Tranexamic Acid는 소아 특발성 척추 측만증 수술에서 실혈을 감소시키는가?

이 전향적 무작위 이중맹검 연구는 특발성 척추측만증 진단으로 척추측만증 치료를 받는 120명의 어린이 및 청소년을 등록할 것입니다. 일차 목표는 TXA의 정맥 주입이 척추 측만증 수술을 받는 소아 및 청소년의 수술 전후 실혈 및 수혈 감소에 표준 치료(TXA 없음)보다 더 효과적인지 확인하는 것입니다.

목표:

1. 수술을 받으러 오는 특발성 척추측만증 환자에서 수술 중 정맥 주사로 투여된 TXA(수술 중 실혈 및 수혈로 측정)와 위약의 효능을 조사하고 비교합니다.
2. 척추측만증 수술을 받는 소아 및 청소년에서 TXA의 PK 프로필을 결정합니다.
3. 이러한 다양한 요인(TXA의 혈장 농도, PK/PD 및 신장 기능의 연령 관련 차이, PAI-1(Plasminogen activator inhibitor-1) 유전자의 다형성 및 소아 환자에서 TXA 효능이 있는 PAI-1 수준의 기여도를 조사합니다. 척추 측만증 수술을 받고 있습니다.
4. 척추측만증 수술을 받는 소아 및 청소년의 정맥주사 TXA의 안전성 프로파일을 결정합니다.

표준화된 전신 마취 프로토콜에 따라 특발성 척추측만증 환자는 다음 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. 위약 즉 식염수 0.9%(정맥 주사)
2. 수술 기간 동안 50 mg/kg 볼루스(수술 절개 30-60분 전) 및 10 mg/kg/hr 주입을 15분에 걸쳐 부하 용량으로 정맥내 TXA 제공.

수술 중에는 표준화되고 정의된 수액, 혈액 및 혈액 생산 관리 프로토콜을 따를 것입니다.

다음 데이터는 일상적인 환자 관리의 일부이며 연구 목적으로 수집됩니다.

1. 연령, 체중, 키, 성별, 인종, 공존질환, 수술 전 헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판, PT, PTT, INR, 크레아티닌.
2. 수술 중 데이터: 흡입 캐니스터에 있는 혈액의 스폰지 양, 투여된 혈액 제품의 총 부피 및 단위, 투여된 세포 보호기 혈액의 총 부피, 투여된 결정질 및 콜로이드 제제의 총 부피, 혈역학적 매개변수를 측정하여 추정한 수술 중 실혈의 총 부피; 평균 동맥 혈압 및 심박수, 총 소변량, 총 수술 시간 및 관련된 척수 수준.
3. 실험실 데이터: 표준 임상 실습에 의해 지시된 수술 전후 기준선 및 일련의 헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판 수, PT, PTT, INR 및 피브리노겐.
4. 수술 후 데이터 수집에는 수술 후 첫 24시간 동안의 수혈 요구 사항, 수술 후 첫 24시간 동안 수술 배액관에서 수집된 혈액의 양, 수술 후 합병증의 발생 및 ICU 및 입원 기간이 포함됩니다.

연구팀 구성원은 수술 후 매일 환자를 추적하고 TXA와 관련된 부작용을 확인하기 위해 퇴원 후 한 달 후에 가족에게 후속 전화를 겁니다. 잠재적인 부작용으로는 트라넥삼산에 대한 과민성 또는 알레르기 반응, 혈전색전증, 신경계 합병증, 신부전증 발생 등이 있습니다. 유해 사례는 기관 프로토콜에 따라 IRB에 즉시 보고됩니다. 실혈 추정치가 다소 부정확하기 때문에 실혈량도 앞에서 설명한 대로 계산됩니다.

다음 조치는 일상적인 환자 관리의 일부가 아니지만 연구 프로토콜에 필요합니다.

수술 과정 동안 DNA, PAI-1 단백질 수준 및 기준선 TXA에 대해 동맥 카테터에서 각각 2ml의 혈액으로 구성된 총 4개의 샘플을 채취합니다. 연구 약물 주입이 시작된 후, 무작위로 할당된 4개의 다른 샘플링 방식 중 하나를 사용하여 후속 2ml 샘플을 추출합니다.

TXA 혈장 농도는 실험실18에서 수행한 일부 수정으로 설명된 대로 측정됩니다. 샘플은 에틸렌 디아민 테트라아세트산(EDTA)으로 즉시 항응고 처리되고 얼음에 보관됩니다. 혈장은 원심분리(4oC에서 1000g x 10분)에 의해 분리되고 TXA 농도에 대한 분석이 있을 때까지 -70 oC에 저장됩니다. TXA 혈장 농도는 한외여과 및 유도체화 후 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 측정됩니다18.

모집 방법:

연구에 대한 잠재적 적격성은 지정된 연구팀 구성원이 매일 스크리닝할 수술 일정을 통해 확인됩니다. 커버 레터, 브로셔 및 동의서는 예정된 수술 전 예약 전에 예비 환자의 가족에게 우편으로 발송됩니다. 연구 프로토콜은 환자/가족과 함께 검토되며 모든 질문은 수술 예정일 전에 수술 전 클리닉을 방문하는 날 해결됩니다. 기관 IRB 지침에 따라 부모/법적 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 아동의 동의(적절한 경우)는 가능한 경우 예정된 수술 최소 24시간 전에 확보할 것입니다.

데이터 분석 계획:

예비 검정력 분석에서는 TXA ​​대 치료 표준(TXA 없음)에 동등하게 무작위 배정된 총 120명의 아동 샘플 크기가 30%에서 10%로의 감소를 감지하는 데 80% 검정력(α = 0.05, β = 0.20)을 제공할 것임을 나타냅니다. 표준 편차를 25%로 가정(효과 크기 = 1.2)(버전 7.0, nQuery Advisor, Statistical 솔루션, Saugus, MA).

부작용 기준 및 보고 절차:

잠재적 부작용에는 트라넥삼산 또는 모든 성분에 대한 과민성 또는 알레르기 반응, 혈전색전증, 발작과 같은 신경학적 반응, 저혈압(신속한 IV 투여 시)이 포함됩니다. 깨어 있는 환자에서 다음이 보고되었습니다: 메스꺼움, 설사 또는 구토. 환자는 다음날 연구팀의 구성원에 의해 평가되고 이러한 부작용의 발생에 대해 인터뷰됩니다. 중대한 이상반응 발생 시 즉시 IRB에 보고되며 원인에 대한 철저한 조사가 이루어질 때까지 연구를 중단한다.

데이터 및 안전성 모니터링 계획 이 연구를 위한 데이터 수집에는 부작용과 관련된 모든 데이터 수집이 포함됩니다. 모든 부작용은 IRB와 데이터 및 안전성 모니터링을 담당하는 연구팀 구성원에게 즉시 보고됩니다. 데이터 및 안전성 모니터링은 특정 문제가 확인되는 경우 모집된 피험자 10명마다 또는 그 이전에 연구팀이 검토합니다.