Formindsker tranexamsyre blodtab ved pædiatrisk idiopatisk skoliosekirurgi?

Denne prospektive randomiserede dobbeltblindede undersøgelse vil inkludere 120 børn og unge i aldre, der gennemgår skoliosereparation med diagnosen idiopatisk skoliose. Det primære formål er at afgøre, om intravenøs infusion af TXA er mere effektiv end standardbehandling (ingen TXA) til at reducere blodtab og blodtransfusion perioperativt hos børn og unge, der præsenterer sig for skoliosekirurgi.

Mål:

1. Undersøg og sammenlign effektiviteten af ​​TXA (målt ved intraoperativt blodtab og blodtransfusion) indgivet intravenøst ​​under operation kontra placebo hos patienter med idiopatisk skoliose, der kommer til operation.
2. Bestem PK-profilen af ​​TXA hos børn og unge, der gennemgår skoliosekirurgi.
3. Undersøg bidraget af disse forskellige faktorer (plasmakoncentration af TXA, aldersrelaterede forskelle i PK/PD og nyrefunktion og polymorfi af Plasminogen Activator inhibitor-1 (PAI-1)-genet og PAI-1-niveauer med TXA-effektivitet hos pædiatriske patienter gennemgår og skolioseoperation.
4. Bestem sikkerhedsprofilen for intravenøs TXA hos børn og unge, der præsenterer for skoliosekirurgi.

Efter en standardiseret generel anæstesiprotokol vil patienter, der kommer med idiopatisk skoliose, blive randomiseret til enten:

1. placebo, dvs. saltvand 0,9% (intravenøs injektion)
2. intravenøs TXA givet som en startdosis over 15 minutter af 50 mg/kg bolus (30-60 minutter før kirurgisk incision) og 10 mg/kg/time infusion i hele operationens varighed.

Under operationen vil vi følge standardiserede, definerede væske-, blod- og blodproduktionsstyringsprotokoller.

Følgende data er en del af rutinemæssig patientbehandling og vil blive indsamlet til undersøgelsesformål:

1. Alder, vægt, højde, køn, race, sameksisterende sygdomme, præoperativ hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader, PT, PTT og INR, kreatinin.
2. Intraoperative data: total volumen af ​​intraoperativt blodtab som estimeret ved at veje svampe mængden af ​​blod i sugebeholdere, samlede volumener og enheder af blodprodukter administreret, samlet volumen af ​​administreret cellespareblod, samlede volumener af administrerede krystalloide og kolloide midler, hæmodynamiske parametre; gennemsnitligt arterielt blodtryk og hjertefrekvens, total urinproduktion, samlet kirurgisk tid og antal involverede spinale niveauer.
3. Laboratoriedata: Perioperativ baseline og seriel hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, PT, PTT, INR og fibrinogen som dikteret af standard klinisk praksis.
4. Postoperativ dataindsamling vil omfatte: blodtransfusionsbehov i de første 24 timer efter operationen, mængden af ​​blod opsamlet i de kirurgiske dræn i de første 24 timer postoperativt, forekomsten af ​​eventuelle postoperative komplikationer og varigheden af ​​ICU og hospitalsophold.

Et medlem af forskerteamet vil følge patienten dagligt efter operationen, og et opfølgende telefonopkald vil blive foretaget til familien en måned efter udskrivelsen fra hospitalet med det formål at identificere uønskede hændelser relateret til TXA. Potentielle bivirkninger omfatter overfølsomhed eller allergisk reaktion på tranexamsyre, tromboemboliske hændelser, neurologiske komplikationer og udvikling af nyreinsufficiens. Uønskede hændelser vil straks blive rapporteret til IRB i henhold til institutionelle protokoller. Da estimatet af blodtab er noget unøjagtigt, vil blodtab også blive beregnet som tidligere beskrevet.

Følgende foranstaltninger er ikke en del af rutinemæssig patientbehandling, men er påkrævet af undersøgelsesprotokollen:

I løbet af operationen vil der blive udtaget i alt fire prøver bestående af 2 ml blod fra arteriekateteret for DNA, PAI-1-proteinniveau og baseline TXA. Efter at undersøgelseslægemiddelinfusionen er startet, vil efterfølgende 2 ml prøver blive udtaget ved hjælp af en af ​​fire forskellige prøvetagningsskemaer tilfældigt tildelt.

TXA-plasmakoncentrationer vil blive målt som beskrevet med nogle modifikationer, vi har foretaget i vores laboratorium18. Prøverne vil straks blive antikoaguleret med ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) og opbevaret på is. Plasma vil blive adskilt ved centrifugering (1000g x10 min ved 4oC) og opbevaret ved -70oC i afventning af analyse for TXA-koncentrationer. TXA-plasmakoncentrationer vil blive målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC) efter ultrafiltrering og derivatisering18.

Rekrutteringsmetoder:

Potentiel berettigelse til undersøgelsen vil blive identificeret via den kirurgiske tidsplan, som vil blive screenet dagligt af et udpeget medlem af forskerholdet. Et følgebrev, en brochure og en samtykkeerklæring vil blive sendt til den potentielle patients familie inden den planlagte præoperative aftale. Studieprotokollen vil blive gennemgået med patienten/familien, og alle forespørgsler vil blive behandlet på dagen for besøget på den præoperative klinik forud for den planlagte dato for operationen. Informeret samtykke vil blive indhentet fra forældre/værger i henhold til institutionelle IRB-retningslinjer. Barnets samtykke (når det er relevant) vil også blive indhentet mindst 24 timer før den planlagte operation, når det er muligt.

Dataanalyseplan:

En foreløbig styrkeanalyse indikerede, at en samlet stikprøvestørrelse på 120 børn randomiseret ligeligt til TXA vs. standardbehandling (ingen TXA) vil give 80 % kraft (α = 0,05, β = 0,20) til at påvise et fald fra 30 % til 10 % af patienter, der mister en signifikant mængde blod (defineret som >/= 25 ml/kg) ved hjælp af en chi-kvadrat-test af uafhængige binomiale proportioner, der antager en standardafvigelse på 25 % (effektstørrelse = 1,2) (version 7.0, nQuery Advisor, Statistical Solutions, Saugus, MA).

Kriterier for uønskede hændelser og rapporteringsprocedurer:

Potentielle bivirkninger omfatter overfølsomhed eller allergisk reaktion over for tranexamsyre eller en hvilken som helst komponent, tromboemboliske hændelser, neurologiske hændelser såsom kramper, hypotension (med hurtig intravenøs administration). Hos vågne patienter er følgende blevet rapporteret: kvalme, diarré eller opkastning. Patienterne vil blive vurderet næste dag af et medlem af forskerholdet og interviewet for forekomsten af ​​nogen af ​​disse bivirkninger. I tilfælde af en alvorlig uønsket hændelse vil det straks blive rapporteret til IRB, og undersøgelsen standset, indtil der kan foretages en grundig undersøgelse af årsagen.

Data- og sikkerhedsovervågningsplan Dataindsamling til denne undersøgelse vil omfatte indsamling af data vedrørende uønskede hændelser. Eventuelle uønskede hændelser vil straks blive rapporteret til IRB og medlemmerne af forskningsteamet, der er ansvarlige for data- og sikkerhedsovervågning. Data- og sikkerhedsovervågning vil blive gennemgået af forskerholdet for hver 10 rekrutterede forsøgspersoner eller tidligere, hvis et specifikt problem er identificeret