1型糖尿病におけるインスリン作用、血管機能、筋機能に対するアシピモックスの効果 (AcT1)
2021年12月21日 更新者：University of Colorado, Denver
1型糖尿病におけるインスリン抵抗性、血管およびミトコンドリア機能障害における脂肪毒性の役割
インスリン抵抗性 (IR) は、1 型糖尿病 (T1D) における心血管疾患のリスク増加の重要な要因です。
非エステル化脂肪酸の上昇は、T1D の IR に大きく寄与しており、介入の対象となる可能性があります。
この研究の仮説は、アシピモックスによる分離脂肪酸の低下がインスリン作用と血管機能を改善し、ミトコンドリアのオキシダント生成を減らし、T1D のミトコンドリア機能を改善するという利点があるというものです。
脂肪酸低下による IR の標的化は、T1D 治療への新しいアプローチであり、この高リスク集団における TID および心血管疾患 (CVD) リスクの現在の管理を大幅に改善する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～59年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1型糖尿病の有無にかかわらず、25～59歳の男性と女性、
- HbA1c 6.0-9.5 (T1D のみ)、
以下にコミットする意思がある被験者:
- 14日間の処方食、
- 2回の44時間入院、および
- 2 つの筋生検。
除外基準:
- -炎症、インスリン抵抗性、または脂質異常症に関連する併存疾患、
- タバコの使用、
- 妊娠、
- ステロイド使用、
- 週に3日以上の定期的な身体活動、
- 狭心症またはその他の心血管疾患または肺疾患、
- -慢性閉塞性肺疾患または喘息の病歴、
- 収縮期血圧が安静時190以上、運動時250以上、または
- 拡張期血圧が安静時に>95、または運動時に>105、
- タンパク尿 (尿タンパク > 200 mg/dl)、または
- クレアチニン > 2 mg/dl、重度の腎疾患を示唆
- 重度の増殖性網膜症、
- ナイアシン治療、
- 消化性潰瘍の病歴、
- 遺伝性血管性浮腫の病歴、および
- C1エステラーゼ欠損症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
薬: プラセボ
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被験者は、合計7日間、1日4回経口でプラセボを摂取し、さらに最終研究訪問日の朝に1回の投与を行います
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実験的：アシピモックス
薬：アシピモックス
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被験者は、アシピモックス 250mg を 1 日 4 回、合計 7 日間経口で服用し、さらに最終試験訪問日の朝に 1 回服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性: 高インスリン正常血糖クランプ研究からの M 値
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 8 日目。登録後最大16週間
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非エステル化脂肪酸 (NEFA) 低下が 1 型糖尿病と非 DM のインスリン感受性に及ぼす影響を評価します。 グルコース注入速度は、kg単位の除脂肪体重および最終インスリン濃度に対して正規化されて報告されています。 測定単位は、インスリン注入による所定の血清インスリンレベルの設定で、正常な血糖値を維持するために注入する必要があるグルコースの速度を反映しています。 そのため、数値が高いほど、より多くのブドウ糖が必要であることを意味し、インスリンに対する感受性が高いことを示します。 |
2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 8 日目。登録後最大16週間
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24時間平均脂肪酸レベル
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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アシピモックスによって脂肪酸レベルが一貫して低下するかどうかを評価します。
24 時間にわたって 22 回測定された脂肪酸レベルの平均 (0100 および 0300 時間を除く 1 時間ごと)。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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流量媒介上腕動脈拡張率
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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内皮機能に対する NEFA 低下およびインスリン感作の効果を決定すること。
閉塞後の充血を伴う上腕動脈径の変化率を測定します。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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状態 3 ミトコンドリアの酸素消費
時間枠：各週の介入期間の7日目に筋生検。登録後最大16週間
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骨格筋のミトコンドリア機能とアシピモックスの影響、炭水化物と脂質基質を測定します。
状態 3 は、基質として PMG または PMGS (ピルビン酸、リンゴ酸、グルタミン酸、+/- コハク酸) または OCMS (オクタニルカルニチン、リンゴ酸、+/- コハク酸) を使用した完全にアクティブな結合酸素フラックスです。
FCCP は、可能な最大 O2 フラックスを測定するためのアンカプラーとして追加されます。
値が高いほど、ミトコンドリア機能が優れていることを示します。
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各週の介入期間の7日目に筋生検。登録後最大16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化ストレスおよび炎症マーカー: インターロイキン 6 (IL6)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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インターロイキン 6 (IL6)
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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酸化ストレスおよび炎症マーカー: TNFalpha
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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TNFα
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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酸化ストレスおよび炎症マーカー: 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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高感度C反応性タンパク質（hsCRP）
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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酸化ストレスと炎症マーカー：アディポネクチン
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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アディポネクチン
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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酸化ストレスおよび炎症マーカー: プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 (PAI-1)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 (PAI-1)
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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心拍変動
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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自律神経機能の測定;バルサルバ法中の最高心拍数と最低心拍数の比率。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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動脈硬化 (PWV)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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M/秒での大動脈硬化の尺度としての Sphygmacor による脈波伝播速度。
より高い値は、より硬い血管系を反映しています。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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動脈硬化 (AI)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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Sphygmacor による増強指数は、大動脈の動脈硬化の尺度です。 AI@75 は、心拍数 75 に調整された増加圧/脈圧の比率です。 値が高いほど血管が硬いことを示します |
2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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代謝マーカー: 継続的な血糖モニタリング測定
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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クランプ前の3日間の継続的なグルコースモニタリング測定。
T1 糖尿病のみの参加者のために収集されます。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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代謝マーカー: 平均 24 時間トリグリセリドおよびグルコース レベル
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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24 時間にわたる 22 時間ごとの測定値 (0100 と 0300 を除く) からの 2 泊前の 24 時間の平均グルコースとトリグリセリド。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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代謝マーカー: インスリン
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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24 時間にわたる 22 時間ごとの測定からの 2 泊前の 24 時間の平均インスリン (0100 と 0300 を除く)。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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代謝マーカー: グリセロール
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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24 時間にわたる 22 時間ごとの測定からの 2 泊前の 24 時間の平均グリセロール (0100 と 0300 を除く)。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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血管マーカー
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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血管損傷のマーカーとして測定されるエンドセリン1
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その他のミトコンドリア対策: 水戸コンテンツと電子伝達鎖複合体
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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ウエスタンブロット分析による水戸含有量と電子伝達鎖複合体。
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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酸化ストレスおよび炎症マーカー: 探索的 (未収集)
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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チオバルビツール酸反応性物質（TBAR）、グルタチオンジスルフィド（GSSG）：グルタチオン（GSH）比率の低下。過酸化水素（H2O2）生成のアンプレックスレッドアッセイ、
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 7 日目。登録後最大16週間
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対抗調節ホルモン
時間枠：2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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対抗規制のマーカーとしてグルカゴンとコルチゾールを計画したが、経済的な制限により実施されなかった
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2 つのランダムな順序の介入フェーズのそれぞれの 6 ～ 7 日目。登録後最大16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Irene Schauer, MD, PhD、University of Colorado, Denver
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2015年6月24日
研究の完了 (実際)
2015年6月24日
試験登録日
最初に提出
2012年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月21日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。