제1형 당뇨병에서 인슐린 작용, 혈관 기능 및 근육 기능에 대한 아시피목스의 효과 (AcT1)
2021년 12월 21일 업데이트: University of Colorado, Denver
제1형 당뇨병에서 인슐린 저항성, 혈관 및 미토콘드리아 기능 장애에서 지방독성의 역할
인슐린 저항성(IR)은 제1형 당뇨병(T1D)에서 심혈관 질환 위험 증가에 중요한 기여를 합니다.
비에스테르화 지방산 상승은 T1D의 IR에 상당한 기여를 하며 개입의 대상이 될 수 있습니다.
이 연구의 가설은 아시피목스로 분리된 지방산 저하가 인슐린 작용 및 혈관 기능을 개선하고 T1D에서 미토콘드리아 산화제 생성을 감소시키고 미토콘드리아 기능을 개선하는 이점이 있다는 것입니다.
지방산 저하를 통한 IR 표적화는 T1D 치료에 대한 새로운 접근법으로, 이 고위험군에서 TID 및 심혈관 질환(CVD) 위험의 현재 관리를 크게 개선할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 25-59세 사이의 1형 당뇨병이 있거나 없는 남녀,
- HbA1c 6.0-9.5(T1D만 해당),
다음을 수행할 의지가 있는 피험자:
- 14일간 처방된 식이요법,
- 44시간 입원환자 2회, 그리고
- 두 개의 근육 생검.
제외 기준:
- 염증, 인슐린 저항성 또는 이상지질혈증과 관련된 모든 동반이환 상태,
- 담배 사용,
- 임신,
- 스테로이드 사용,
- 일주일에 3일 이상 예정된 신체 활동,
- 협심증 또는 기타 심혈관 또는 폐 질환,
- 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식의 병력,
- 수축기 혈압 >190 휴식 시 또는 >250 운동 시, 또는
- 휴식 시 이완기 혈압 >95 또는 운동 시 >105,
- 단백뇨(소변 단백질 >200 mg/dl), 또는
- 크레아티닌 > 2 mg/dl, 중증 신장 질환을 시사함,
- 중증 증식성 망막병증,
- 나이아신 치료,
- 소화성 궤양의 역사,
- 유전성 혈관 부종의 병력 및
- C1 에스테라제 결핍.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
약물: 위약
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피험자는 총 7일 + 최종 연구 방문일 아침에 1회 용량 동안 하루에 4번 위약을 경구 복용합니다.
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실험적: 아시피목스
약물: 아시피목스
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피험자는 최종 연구 방문일 아침에 총 7일과 1회 용량 동안 하루에 4번 아시피목스 250mg을 입으로 섭취할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 민감도: 고인슐린혈성 정상혈당증 클램프 연구의 M-값
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 8일차; 등록 후 최대 16주
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비에스테르화 지방산(NEFA)이 T1D 대 비 DM에서 인슐린 감수성에 미치는 영향을 평가합니다. 포도당 주입 속도는 제지방 체중(kg) 및 최종 인슐린 농도로 정규화된 것으로 보고됩니다. 측정 단위는 인슐린 주입으로 인해 주어진 혈청 인슐린 수준 설정에서 정상적인 혈당을 유지하기 위해 포도당을 주입해야 하는 속도를 반영합니다. 따라서 숫자가 높을수록 더 많은 포도당이 필요했으며 인슐린에 대한 민감도가 더 높았음을 나타냅니다. |
2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 8일차; 등록 후 최대 16주
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24시간 평균 지방산 수치
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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지방산 수치가 아시피목스에 의해 지속적으로 낮아지는지 여부를 평가합니다.
24시간 동안 22회 측정된 지방산 수치의 평균(0100 및 0300시간을 제외하고 매시간).
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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흐름 매개 상완 동맥 확장 비율
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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NEFA 저하 및 인슐린 감작이 내피 기능에 미치는 영향을 확인합니다.
폐색 후 충혈이 있는 상완 동맥 직경의 백분율 변화를 측정합니다.
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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상태 3 미토콘드리아 산소 소비
기간: 매주 개입 기간의 7일째 근육 생검; 등록 후 최대 16주
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골격근 미토콘드리아 기능과 아시피목스, 탄수화물 및 지질 기질의 영향을 측정합니다.
상태 3은 PMG 또는 PMGS(피루베이트, 말레이트, 글루타메이트, +/- 숙시네이트) 또는 OCMS(옥타닐 카르니틴, 말레이트, +/- 숙시네이트)를 기질로 사용하는 완전 활성 결합 산소 플럭스입니다.
FCCP는 가능한 최대 O2 플럭스를 측정하기 위해 언커플러로 추가됩니다.
더 높은 값은 더 나은 미토콘드리아 기능을 반영합니다.
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매주 개입 기간의 7일째 근육 생검; 등록 후 최대 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화 스트레스 및 염증 표지자: 인터루킨 6(IL6)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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인터루킨 6(IL6)
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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산화 스트레스 및 염증 표지자: TNFalpha
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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TNF알파
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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산화 스트레스 및 염증 표지자: 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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산화 스트레스 및 염증 표지자: 아디포넥틴
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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아디포넥틴
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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산화 스트레스 및 염증 표지자: Plasminogen Activator Inhibitor(PAI-1)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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플라스미노겐 활성제 억제제(PAI-1)
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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심박수 변동성
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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자율신경 기능 측정; Valsalva 기동 중 가장 빠른 심박수와 가장 느린 심박수의 비율.
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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동맥 경화(PWV)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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M/sec 단위의 대동맥 경직도 측정으로서 Sphygmacor에 의한 맥파 속도.
더 높은 값은 더 단단한 맥관 구조를 반영합니다.
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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동맥 경화(AI)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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Sphygmacor에 의한 증강 지수는 대동맥 경직도의 척도입니다. AI@75는 심박수 75로 조정된 증가된 압력/맥압의 비율입니다. 값이 높을수록 용기가 더 단단함을 나타냅니다. |
2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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대사 마커: 지속적인 포도당 모니터링 측정
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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클램프 전 3일 동안 지속적인 포도당 모니터링 측정.
T1 당뇨병이 있는 참가자에 대해서만 수집됩니다.
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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대사 마커: 평균 24시간 트리글리세리드 및 포도당 수치
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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24시간 동안 22시간 측정에서 2차 숙박 전 24시간 동안의 포도당 및 트리글리세리드를 의미합니다(0100 및 0300 제외).
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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대사 마커: 인슐린
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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24시간에 걸쳐 22시간 측정에서 두 번째 숙박 전 24시간 동안의 평균 인슐린(0100 및 0300 제외).
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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대사 마커: 글리세롤
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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24시간에 걸쳐 22시간 측정에서 두 번째 숙박 전 24시간 동안 평균 글리세롤(0100 및 0300 제외).
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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혈관 마커
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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혈관 손상의 마커로 측정된 엔도텔린 1
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기타 미토콘드리아 척도: 미토 함량 및 전자 수송 사슬 복합체
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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웨스턴 블롯 분석에 의한 미토 함량 및 전자 수송 사슬 복합체.
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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산화 스트레스 및 염증 표지자: 탐색적(수집되지 않음)
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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티오바르비투르산 반응성 물질(TBAR), 이황화글루타티온(GSSG): 환원된 글루타티온(GSH) 비율; 과산화수소(H2O2) 생성에 대한 amplx red 분석,
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 7일차; 등록 후 최대 16주
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규제 반대 호르몬
기간: 2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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글루카곤과 코르티솔을 반규제 지표로 계획했으나 재정적 한계로 인해 시행하지 않음
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2개의 임의 순서 개입 단계 각각의 6일에서 7일; 등록 후 최대 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 24일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 18일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .