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Efeitos do Acipimox na ação da insulina, função vascular e função muscular no diabetes tipo 1 (AcT1)

21 de dezembro de 2021 atualizado por: University of Colorado, Denver

Papel da lipotoxicidade na resistência à insulina, disfunção vascular e mitocondrial no diabetes tipo 1

A resistência à insulina (IR) é um importante contribuinte para o aumento do risco de doença cardiovascular no diabetes tipo 1 (DM1). A elevação de ácidos graxos não esterificados é um contribuinte significativo para a RI em DM1 e pode ser um alvo de intervenção. A hipótese do estudo é que a redução isolada de ácidos graxos com acipimox melhorará a ação da insulina e a função dos vasos sanguíneos e terá o benefício de reduzir a geração de oxidantes mitocondriais e melhorar a função mitocondrial em DM1. O direcionamento de IR por meio da redução de ácidos graxos é uma nova abordagem para o tratamento de DM1 que pode melhorar significativamente o gerenciamento atual de TID e de risco de doença cardiovascular (DCV) nessa população de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 59 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres, com e sem diabetes tipo 1, entre 25 e 59 anos,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (somente T1D),

  3. Sujeitos que estão dispostos a se comprometer com:

    • 14 dias de dieta prescrita,
    • duas internações de 44 horas, e
    • duas biópsias musculares.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer condição comórbida associada a inflamação, resistência à insulina ou dislipidemia,
  2. Uso do tabaco,
  3. Gravidez,
  4. uso de esteroides,
  5. Atividade física programada > 3 dias por semana,
  6. Angina ou qualquer outra doença cardiovascular ou pulmonar,
  7. História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma,
  8. Pressão arterial sistólica >190 em repouso ou >250 com exercício, ou
  9. Pressão diastólica >95 em repouso, ou >105 com exercício,
  10. Proteinúria (proteína na urina >200 mg/dl), ou
  11. Creatinina > 2 mg/dl, sugestiva de doença renal grave,
  12. Retinopatia proliferativa grave,
  13. tratamento com niacina,
  14. História de úlceras pépticas,
  15. História de angioedema hereditário e
  16. Deficiência de C1 esterase.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Droga: Placebo
Medicamento: Placebo
Os indivíduos tomarão placebo por via oral quatro vezes ao dia por um total de sete dias, mais uma dose na manhã do último dia de visita do estudo
Experimental: Acipimox
Droga: acipimox
Medicamento: Acipimox
Os indivíduos tomarão acipimox 250 mg por via oral quatro vezes ao dia por um total de sete dias mais uma dose na manhã do último dia de visita do estudo.
Outros nomes:
  • Olbetam

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à insulina: valor M do estudo de braçadeira de euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: dia 8 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição

Avaliar o impacto da redução de ácidos graxos não esterificados (NEFA) na sensibilidade à insulina em DM1 versus não-DM. A taxa de infusão de glicose é relatada normalizada para o peso corporal magro em kg e para a concentração final de insulina.

A unidade de medida reflete a taxa na qual a glicose precisa ser infundida para manter um nível normal de açúcar no sangue no cenário de um determinado nível sérico de insulina de uma infusão de insulina. Como tal, um número maior significa que mais glicose foi necessária e indica maior sensibilidade à insulina.
dia 8 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Níveis médios de ácidos graxos em 24 horas
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Avalia se o nível de ácidos graxos é consistentemente reduzido pelo acipimox. Média dos níveis de ácidos graxos medidos 22 vezes ao longo de 24 horas (de hora em hora, exceto 01:00 e 03:00 horas).
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Porcentagem de Dilatação da Artéria Braquial Mediada por Fluxo
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Determinar os efeitos da redução de AGNE e sensibilização à insulina na função endotelial. Mede a alteração percentual no diâmetro da artéria braquial com hiperemia após a oclusão.
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estado 3 Consumo de Oxigênio Mitocondrial
Prazo: biópsia muscular no dia 7 de cada período de intervenção de uma semana; máximo de 16 semanas após a inscrição
Mede a função mitocondrial do músculo esquelético e os efeitos do acipimox sobre eles, carboidratos e substratos lipídicos. O estado 3 é o fluxo de oxigênio acoplado totalmente ativo usando PMG ou PMGS (piruvato, malato, glutamato, +/- succinato) ou OCMS (octanil carnitina, malato, +/- succinato) como substratos. O FCCP é adicionado como um desacoplador para medir o fluxo máximo de O2 possível. Valores mais altos refletem melhor função mitocondrial.
biópsia muscular no dia 7 de cada período de intervenção de uma semana; máximo de 16 semanas após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: Interleucina 6 (IL6)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Interleucina 6 (IL6)
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: TNFalfa
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
TNFalfa
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: Adiponectina
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
adiponectina
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: Inibidor do Ativador de Plasminogênio (PAI-1)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Inibidor do ativador do plasminogênio (PAI-1)
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Medida da função autonômica; razão da frequência cardíaca mais rápida para a mais lenta durante a manobra de Valsalva.
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Rigidez Arterial (VOP)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Velocidade da onda de pulso por Sphygmacor como medida da rigidez aórtica em m/s. Valores mais altos refletem uma vascularização mais rígida.
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Rigidez Arterial (IA)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição

O índice de aumento por Sphygmacor é uma medida da rigidez arterial aórtica. AI@75 é a proporção de pressão aumentada/pressão de pulso ajustada para uma frequência cardíaca de 75.

Valores mais altos indicam vasos mais rígidos
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Marcadores Metabólicos: Medidas de Monitoramento Contínuo da Glicose
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Medidas de monitoramento contínuo da glicose por 3 dias antes do clampeamento. Coletado apenas para participantes com Diabetes T1.
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Marcadores metabólicos: níveis médios de triglicerídeos e glicose em 24 horas
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
glicose e triglicerídeos médios para as 24 horas antes da 2ª pernoite de medições de 22 horas durante 24 horas (exceto 01:00 e 03:00).
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Marcadores Metabólicos: Insulina
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
insulina média para as 24 horas antes da 2ª pernoite de medições de 22 horas durante 24 horas (exceto 01:00 e 03:00).
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Marcadores Metabólicos: Glicerol
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
glicerol médio para as 24 horas antes da 2ª pernoite de medições de 22 horas durante 24 horas (exceto 01:00 e 03:00).
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Marcadores vasculares
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
endotelina 1 medida como um marcador de dano vascular
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Outras medidas mitocondriais: conteúdo de mito e complexos de cadeia de transporte de elétrons
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Conteúdo de mito e complexos da cadeia de transporte de elétrons por análise de western blot.
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Estresse Oxidativo e Marcadores Inflamatórios: Exploratório (Não Coletado)
Prazo: dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs), dissulfeto de glutationa (GSSG): proporção reduzida de glutationa (GSH); ensaio de vermelho amplex de produção de peróxido de hidrogênio (H2O2),
dia 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Hormônios Contra-reguladores
Prazo: dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição
Glucagon e cortisol planejados como marcadores de contra-regulação, mas não realizados devido a limitações financeiras
dia 6 a 7 de cada uma das 2 fases de intervenção de ordem aleatória; máximo de 16 semanas após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Investigadores

  • Investigador principal: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

24 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

24 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

22 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-0649
  • 6181 (Outro identificador: CTRC)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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