Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acipimoxin vaikutukset insuliinin toimintaan, verisuonitoimintaan ja lihasten toimintaan tyypin 1 diabeteksessa (AcT1)

tiistai 21. joulukuuta 2021 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Lipotoksisuuden rooli insuliiniresistenssissä, verisuonten ja mitokondrioiden toimintahäiriöissä tyypin 1 diabeteksessa

Insuliiniresistenssi (IR) on tärkeä tekijä kohonneessa sydän- ja verisuonitautiriskissä tyypin 1 diabeteksessa (T1D). Esteröimättömien rasvahappojen kohoaminen on merkittävä tekijä IR:ssä T1D:ssä ja voi olla interventiokohde. Tutkimuksen hypoteesi on, että eristetty rasvahappojen vähentäminen acipimoxilla parantaa insuliinin toimintaa ja verisuonten toimintaa ja vähentää mitokondrioiden hapettimien muodostumista ja parantaa mitokondrioiden toimintaa T1D:ssä. IR:n kohdistaminen rasvahappojen vähentämisellä on uusi lähestymistapa T1D-hoitoon, joka voi parantaa merkittävästi TID:n ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskin nykyistä hallintaa tässä suuren riskin väestössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 59 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 25-59-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on tyypin 1 diabetes tai ei,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (vain T1D),

  3. Aiheet, jotka ovat valmiita sitoutumaan:

    • 14 päivän määrätty ruokavalio,
    • kaksi 44 tunnin sairaalahoitoa ja
    • kaksi lihasbiopsiaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa tulehdukseen, insuliiniresistenssiin tai dyslipidemiaan liittyvä sairaus,
  2. Tupakan käyttö,
  3. Raskaus,
  4. steroidien käyttö,
  5. Suunniteltu fyysinen aktiivisuus > 3 päivää viikossa,
  6. Angina pectoris tai mikä tahansa muu sydän- tai keuhkosairaus,
  7. aiempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma,
  8. Systolinen verenpaine >190 levossa tai >250 liikunnan yhteydessä tai
  9. Diastolinen paine >95 levossa tai >105 harjoituksen aikana,
  10. Proteinuria (virtsan proteiini > 200 mg/dl) tai
  11. Kreatiniini > 2 mg/dl, viittaa vakavaan munuaissairauteen,
  12. Vaikea proliferatiivinen retinopatia,
  13. Niasiinihoito,
  14. Peptisten haavaumien historia,
  15. Perinnöllinen angioedeeman historia ja
  16. C1-esteraasin puutos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Placebo
Lääke: Plasebo
Koehenkilöt saavat lumelääkettä suun kautta neljä kertaa päivässä yhteensä seitsemän päivän ajan plus yksi annos viimeisen tutkimuskäyntipäivän aamuna
Kokeellinen: Acipimox
Lääke: acipimox
Lääke: Acipimox
Koehenkilöt ottavat acipimoxia 250 mg suun kautta neljä kertaa päivässä yhteensä seitsemän päivän ajan plus yksi annos viimeisen tutkimuskäyntipäivän aamuna.
Muut nimet:
  • Olbetam

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys: M-arvo hyperinsulineemisesta euglykemiapuristintutkimuksesta
Aikaikkuna: 8. päivä kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Arvioi esteröimättömien rasvahappojen (NEFA) vähentämisen vaikutus insuliiniherkkyyteen T1D:ssä verrattuna ei-DM-potilaisiin. Glukoosi-infuusionopeus on raportoitu normalisoituneena laihaan painoon (kg) ja lopulliseen insuliinipitoisuuteen.

Mittayksikkö heijastaa nopeutta, jolla glukoosia on infusoitava normaalin verensokerin ylläpitämiseksi tietyllä seerumin insuliinitasolla insuliini-infuusiolla. Sellaisenaan suurempi luku tarkoittaa, että tarvittiin enemmän glukoosia ja osoittaa suurempaa herkkyyttä insuliinille.
8. päivä kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
24 tunnin keskimääräinen rasvahappotaso
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Arvioi, alentaako acipimox jatkuvasti rasvahappotasoa. Rasvahappopitoisuuksien keskiarvo mitattuna 22 kertaa 24 tunnin aikana (tunneittain paitsi kello 0100 ja 0300).
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Prosenttivirtausvälitteinen brakiaalivaltimon laajeneminen
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Selvittää NEFA:n alentamisen ja insuliiniherkistymisen vaikutukset endoteelin toimintaan. Mittaa olkapäävaltimon halkaisijan prosentuaalisen muutoksen hyperemialla tukkeutumisen jälkeen.
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Tila 3 Mitokondrioiden hapenkulutus
Aikaikkuna: lihaskoepala jokaisen viikon mittaisen interventiojakson 7. päivänä; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Mittaa luustolihasten mitokondrioiden toimintaa ja acipimoksin vaikutuksia siihen, hiilihydraatti- ja lipidisubstraatteihin. Tila 3 on täysin aktiivinen kytketty happivirtaus käyttämällä substraatteina PMG:tä tai PMGS:ää (pyruvaatti, malaatti, glutamaatti, +/- sukkinaatti) tai OCMS:ää (oktanyylikarnitiini, malaatti, +/- sukkinaatti). FCCP on lisätty erottimena mittaamaan suurin mahdollinen O2-virta. Korkeammat arvot heijastavat parempaa mitokondrioiden toimintaa.
lihaskoepala jokaisen viikon mittaisen interventiojakson 7. päivänä; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: Interleukiini 6 (IL6)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Interleukiini 6 (IL6)
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: TNFalpha
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
TNFalpha
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: Adiponektiini
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
adiponektiini
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Plasminogeenin aktivaattorin estäjä (PAI-1)
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Autonomisen toiminnan mittaus; nopeimman ja hitaimman sykkeen suhde valsalva-liikkeen aikana.
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Valtimon jäykkyys (PWV)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Sphygmacorin pulssiaallon nopeus aortan jäykkyyden mittana m/s. Korkeammat arvot heijastavat jäykemmästä verisuonistoa.
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Valtimon jäykkyys (AI)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Sphygmacorin augmentaatioindeksi on aortan valtimon jäykkyyden mitta. AI@75 on lisätyn paineen/pulssipaineen suhde, joka on säädetty sykeen 75.

Suuremmat arvot osoittavat jäykemmät suonet
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Metaboliset merkit: Jatkuvat glukoosivalvontatoimenpiteet
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Jatkuva glukoosin seuranta 3 päivää ennen kiinnitystä. Kerätään vain osallistujille, joilla on T1-diabetes.
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Metaboliset merkkiaineet: Keskimääräiset 24 tunnin triglyseridi- ja glukoositasot
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
glukoosin ja triglyseridien keskiarvo 24 tunnin ajalta ennen toista yöpymistä 22 tunnin mittauksista 24 tunnin aikana (paitsi 0100 ja 0300).
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Metaboliset merkkiaineet: Insuliini
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
keskimääräinen insuliini 24 tunnin ajalta ennen toista yöpymistä 22 tunnin mittauksista 24 tunnin aikana (paitsi 0100 ja 0300).
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Metaboliset merkkiaineet: Glyseroli
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
keskimääräinen glyseroli 24 tunnin ajalta ennen toista yöpymistä 22 tunnin mittauksista 24 tunnin aikana (paitsi 0100 ja 0300).
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Verisuonimerkit
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
endoteliini 1 mitattuna verisuonivaurion markkerina
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muut mitokondriotoimenpiteet: Mito-sisältö ja elektronien kuljetusketjukompleksit
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Mitosisältö ja elektronien kuljetusketjukompleksit Western blot -analyysillä.
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineet: tutkiva (ei kerätty)
Aikaikkuna: päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBAR:t), glutationidisulfidi (GSSG): alennettu glutationi (GSH) -suhde; vetyperoksidin (H2O2) tuotannon monipunainen määritys,
päivä 7 kummassakin 2 satunnaisen järjestyksen interventiovaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Vastasääntelyhormonit
Aikaikkuna: päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Suunniteltu glukagoni ja kortisoli vastasäätelyn merkkiaineiksi, mutta ei tehty taloudellisten rajoitusten vuoksi
päivät 6-7 kummassakin kahdesta satunnaisessa järjestysvaiheessa; enintään 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Tutkijat

  • Päätutkija: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-0649
  • 6181 (Muu tunniste: CTRC)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Kliiniset tutkimukset Acipimox

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa