Влияние аципимокса на действие инсулина, функцию сосудов и мышц при диабете 1 типа (AcT1)
21 декабря 2021 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Роль липотоксичности в резистентности к инсулину, сосудистой и митохондриальной дисфункции при диабете 1 типа
Инсулинорезистентность (ИР) является важным фактором повышения риска сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 1 типа (СД1).
Повышение уровня неэтерифицированных жирных кислот вносит значительный вклад в ИР при СД1 и может быть целью вмешательства.
Гипотеза исследования заключается в том, что изолированное снижение содержания жирных кислот с помощью аципимокса улучшит действие инсулина и функцию кровеносных сосудов, а также уменьшит образование митохондриальных оксидантов и улучшит функцию митохондрий при СД1.
Ориентация на ИР посредством снижения уровня жирных кислот является новым подходом к лечению СД1, который может значительно улучшить текущее лечение ТРИД и риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в этой группе высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с диабетом 1 типа и без него в возрасте от 25 до 59 лет,
- HbA1c 6,0-9,5 (только T1D),
Субъекты, которые готовы взять на себя обязательства:
- 14 дней предписанной диеты,
- два 44-часовых пребывания в стационаре и
- две биопсии мышц.
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее состояние, связанное с воспалением, резистентностью к инсулину или дислипидемией,
- употребление табака,
- Беременность,
- Использование стероидов,
- Плановая физическая активность >3 дней в неделю,
- Стенокардия или любое другое сердечно-сосудистое или легочное заболевание,
- История хронической обструктивной болезни легких или астмы,
- Систолическое артериальное давление >190 в покое или >250 при физической нагрузке, или
- Диастолическое давление >95 в покое или >105 при физической нагрузке,
- Протеинурия (белок в моче > 200 мг/дл) или
- креатинин > 2 мг/дл, что свидетельствует о тяжелом заболевании почек,
- Тяжелая пролиферативная ретинопатия,
- лечение ниацином,
- язвенная болезнь в анамнезе,
- История наследственного ангионевротического отека и
- Дефицит эстеразы С1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Препарат: Плацебо
|
Субъекты будут принимать плацебо перорально четыре раза в день в общей сложности в течение семи дней плюс одну дозу утром в последний день посещения исследования.
|
|
Экспериментальный: Аципимокс
Препарат: аципимокс
|
Субъекты будут принимать аципимокс 250 мг перорально четыре раза в день в общей сложности в течение семи дней плюс одну дозу утром в последний день посещения исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину: М-значение из клэмп-исследования гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: 8-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Оцените влияние снижения уровня неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) на чувствительность к инсулину при СД1 по сравнению с не-СД. Сообщается, что скорость инфузии глюкозы нормирована на безжировую массу тела в кг и на конечную концентрацию инсулина. Единица измерения отражает скорость, с которой необходимо вводить глюкозу для поддержания нормального уровня сахара в крови при заданном уровне инсулина в сыворотке после инфузии инсулина. Таким образом, более высокое число означает, что требуется больше глюкозы и указывает на большую чувствительность к инсулину. |
8-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Средний уровень жирных кислот за 24 часа
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Оценивает, постоянно ли аципимокс снижает уровень жирных кислот.
Средний уровень жирных кислот измерялся 22 раза в течение 24 часов (ежечасно, кроме 01:00 и 03:00).
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Процент опосредованной потоком дилатации плечевой артерии
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Определить влияние снижения NEFA и повышения чувствительности к инсулину на функцию эндотелия.
Измеряет процентное изменение диаметра плечевой артерии с гиперемией после окклюзии.
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Состояние 3 Митохондриальное потребление кислорода
Временное ограничение: биопсия мышц на 7-й день каждого недельного периода вмешательства; максимум 16 недель после зачисления
|
Измеряет функцию митохондрий скелетных мышц и влияние на них аципимокса, углеводных и липидных субстратов.
Состояние 3 представляет собой полностью активный связанный поток кислорода с использованием PMG или PMGS (пируват, малат, глутамат, +/- сукцинат) или OCMS (октанилкарнитин, малат, +/- сукцинат) в качестве субстратов.
FCCP добавляется в качестве разобщителя для измерения максимально возможного потока O2.
Более высокие значения отражают лучшую функцию митохондрий.
|
биопсия мышц на 7-й день каждого недельного периода вмешательства; максимум 16 недель после зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Окислительный стресс и маркеры воспаления: интерлейкин 6 (IL6)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Интерлейкин 6 (IL6)
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Окислительный стресс и воспалительные маркеры: TNF-альфа
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
TNFальфа
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Окислительный стресс и маркеры воспаления: высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Окислительный стресс и маркеры воспаления: адипонектин
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
адипонектин
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Окислительный стресс и маркеры воспаления: ингибитор активатора плазминогена (PAI-1)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1)
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Мера вегетативной функции; отношение самой быстрой и самой медленной частоты сердечных сокращений во время пробы Вальсальвы.
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Артериальная жесткость (PWV)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Скорость пульсовой волны по Sphygmacor как показатель жесткости аорты в м/с.
Более высокие значения отражают более жесткую сосудистую сеть.
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Артериальная жесткость (AI)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Индекс аугментации Sphygmacor является мерой жесткости аортальной артерии. AI@75 — это отношение повышенного давления к пульсовому давлению, приведенное к частоте сердечных сокращений 75. Более высокие значения указывают на более жесткие сосуды. |
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Метаболические маркеры: непрерывный мониторинг уровня глюкозы
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Непрерывный мониторинг глюкозы в течение 3 дней до клэмп-теста.
Собраны только для участников с диабетом T1.
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Метаболические маркеры: средний уровень триглицеридов и глюкозы за 24 часа
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
среднее значение глюкозы и триглицеридов за 24 часа до 2-й ночи пребывания из 22-часовых измерений в течение 24 часов (кроме 01:00 и 03:00).
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Метаболические маркеры: инсулин
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
средний уровень инсулина за 24 часа до 2-й ночи пребывания из 22-часовых измерений в течение 24 часов (кроме 01:00 и 03:00).
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Метаболические маркеры: глицерин
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
средний глицерин за 24 ч до 2-й ночи из 22-часовых измерений в течение 24 ч (кроме 01:00 и 03:00).
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Сосудистые маркеры
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
эндотелин 1 измеряется как маркер повреждения сосудов
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Другие митохондриальные показатели: митосодержание и комплексы электрон-транспортной цепи
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Митосодержание и комплексы электрон-транспортной цепи по вестерн-блоттингу.
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Окислительный стресс и маркеры воспаления: исследовательский (не собрано)
Временное ограничение: 7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты (TBAR), дисульфид глутатиона (GSSG): пониженное соотношение глутатиона (GSH); амплексный красный анализ производства перекиси водорода (H2O2),
|
7-й день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
|
Контррегуляторные гормоны
Временное ограничение: с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Запланировано использование глюкагона и кортизола как маркеров контррегуляции, но не выполнено из-за финансовых ограничений.
|
с 6 по 7 день каждой из 2 фаз вмешательства в случайном порядке; максимум 16 недель после зачисления
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Аципимокс
Другие идентификационные номера исследования
- 11-0649
- 6181 (Другой идентификатор: CTRC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .