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Efectos del acipimox sobre la acción de la insulina, la función vascular y la función muscular en la diabetes tipo 1 (AcT1)

21 de diciembre de 2021 actualizado por: University of Colorado, Denver

Papel de la lipotoxicidad en la resistencia a la insulina, la disfunción vascular y mitocondrial en la diabetes tipo 1

La resistencia a la insulina (IR) es un contribuyente importante al aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular en la diabetes tipo 1 (T1D). La elevación de ácidos grasos no esterificados contribuye significativamente a la RI en la DT1 y puede ser un objetivo de intervención. La hipótesis del estudio es que la reducción aislada de ácidos grasos con acipimox mejorará la acción de la insulina y la función de los vasos sanguíneos y tendrá el beneficio de reducir la generación de oxidantes mitocondriales y mejorar la función mitocondrial en la DT1. Apuntar a la RI a través de la reducción de ácidos grasos es un enfoque novedoso para el tratamiento de la DT1 que puede mejorar significativamente el manejo actual de la TID y del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en esta población de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 59 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres, con y sin diabetes tipo 1 entre 25-59 años de edad,
  2. HbA1c 6.0-9.5 (solo DT1),
  3. Sujetos que están dispuestos a comprometerse a:

    • 14 días de dieta prescrita,
    • dos internaciones de 44 horas, y
    • dos biopsias musculares.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier condición comórbida asociada con inflamación, resistencia a la insulina o dislipidemia,
  2. El consumo de tabaco,
  3. El embarazo,
  4. uso de esteroides,
  5. Actividad física programada >3 días a la semana,
  6. Angina o cualquier otra enfermedad cardiovascular o pulmonar,
  7. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma,
  8. Presión arterial sistólica >190 en reposo o >250 con ejercicio, o
  9. Presión diastólica >95 en reposo, o >105 con ejercicio,
  10. Proteinuria (proteína en orina >200 mg/dl), o
  11. Creatinina > 2 mg/dl, sugestiva de enfermedad renal grave,
  12. Retinopatía Proliferativa Severa,
  13. tratamiento con niacina,
  14. Antecedentes de úlceras pépticas,
  15. Antecedentes de angioedema hereditario, y
  16. Deficiencia de esterasa C1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Fármaco: Placebo
Los sujetos tomarán el placebo por vía oral cuatro veces al día durante un total de siete días más una dosis la mañana del último día de la visita del estudio.
Experimental: Acipimox
Medicamento: acipimox
Los sujetos tomarán acipimox 250 mg por vía oral cuatro veces al día durante un total de siete días más una dosis la mañana del último día de la visita del estudio.
Otros nombres:
  • Olbetam

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad a la insulina: valor M del estudio de abrazadera de euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: día 8 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción

Evaluar el impacto de la reducción de ácidos grasos no esterificados (NEFA) en la sensibilidad a la insulina en DT1 versus no DM. La tasa de infusión de glucosa se informa normalizada al peso corporal magro en kg y a la concentración final de insulina.

La unidad de medida refleja la velocidad a la que se debe infundir la glucosa para mantener un nivel normal de azúcar en la sangre en el marco de un nivel de insulina en suero dado a partir de una infusión de insulina. Como tal, un número más alto significa que se necesitó más glucosa e indica una mayor sensibilidad a la insulina.

día 8 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Niveles medios de ácidos grasos de 24 horas
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Evalúa si el acipimox reduce constantemente el nivel de ácidos grasos. Media de los niveles de ácidos grasos medidos 22 veces durante 24 horas (cada hora excepto 01:00 y 03:00 horas).
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Porcentaje de dilatación de la arteria braquial mediada por flujo
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Determinar los efectos de la reducción de NEFA y la sensibilización a la insulina sobre la función endotelial. Mide el cambio porcentual en el diámetro de la arteria braquial con hiperemia después de la oclusión.
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estado 3 Consumo de oxígeno mitocondrial
Periodo de tiempo: biopsia muscular el día 7 de cada período de intervención de una semana; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Mide la función mitocondrial del músculo esquelético y los efectos del acipimox sobre los sustratos de carbohidratos y lípidos. El estado 3 es un flujo de oxígeno acoplado completamente activo que utiliza PMG o PMGS (piruvato, malato, glutamato, +/- succinato) u OCMS (octanil carnitina, malato, +/- succinato) como sustratos. FCCP se agrega como un desacoplador para medir el máximo flujo de O2 posible. Los valores más altos reflejan una mejor función mitocondrial.
biopsia muscular el día 7 de cada período de intervención de una semana; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: interleucina 6 (IL6)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Interleucina 6 (IL6)
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: TNFalfa
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
TNFalfa
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: adiponectina
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
adiponectina
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Medida de la función autonómica; relación entre la frecuencia cardíaca más rápida y la más lenta durante la maniobra de Valsalva.
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Rigidez arterial (PWV)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Velocidad de onda de pulso por Sphygmacor como medida de rigidez aórtica en m/seg. Los valores más altos reflejan una vasculatura más rígida.
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Rigidez Arterial (AI)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción

El índice de aumento de Sphygmacor es una medida de la rigidez arterial aórtica. AI@75 es la relación de presión aumentada/presión de pulso ajustada a una frecuencia cardíaca de 75.

Los valores más altos indican recipientes más rígidos

día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Marcadores Metabólicos: Medidas de Monitoreo Continuo de Glucosa
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Medidas continuas de monitoreo de glucosa durante 3 días antes de la pinza. Recopilado solo para participantes con diabetes T1.
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Marcadores metabólicos: niveles medios de triglicéridos y glucosa en 24 horas
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Glucosa y triglicéridos medios durante las 24 horas anteriores a la 2.ª pernoctación a partir de mediciones cada 22 horas durante 24 horas (excepto 01.00 y 03.00).
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Marcadores Metabólicos: Insulina
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
insulina media durante las 24 horas anteriores a la segunda noche de estancia de 22 mediciones cada hora durante 24 horas (excepto 0100 y 0300).
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Marcadores Metabólicos: Glicerol
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
glicerol medio durante las 24 horas anteriores a la segunda pernoctación a partir de mediciones cada 22 horas durante 24 horas (excepto 0100 y 0300).
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
endotelina 1 medida como marcador de daño vascular
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Otras medidas mitocondriales: contenido de Mito y complejos de cadena de transporte de electrones
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Contenido de mitos y complejos de cadenas de transporte de electrones mediante análisis de transferencia Western.
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: exploratorio (no recopilado)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBAR), disulfuro de glutatión (GSSG): proporción reducida de glutatión (GSH); Ensayo rojo amplex de producción de peróxido de hidrógeno (H2O2),
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Hormonas contrarreguladoras
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
Glucagón y cortisol planificados como marcadores de contraregulación, pero no se realizan por limitaciones financieras
día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

24 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

24 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes tipo 1

Ensayos clínicos sobre Acipimox

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