- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01816165
Efectos del acipimox sobre la acción de la insulina, la función vascular y la función muscular en la diabetes tipo 1 (AcT1)
Papel de la lipotoxicidad en la resistencia a la insulina, la disfunción vascular y mitocondrial en la diabetes tipo 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, con y sin diabetes tipo 1 entre 25-59 años de edad,
- HbA1c 6.0-9.5 (solo DT1),
Sujetos que están dispuestos a comprometerse a:
- 14 días de dieta prescrita,
- dos internaciones de 44 horas, y
- dos biopsias musculares.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición comórbida asociada con inflamación, resistencia a la insulina o dislipidemia,
- El consumo de tabaco,
- El embarazo,
- uso de esteroides,
- Actividad física programada >3 días a la semana,
- Angina o cualquier otra enfermedad cardiovascular o pulmonar,
- Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma,
- Presión arterial sistólica >190 en reposo o >250 con ejercicio, o
- Presión diastólica >95 en reposo, o >105 con ejercicio,
- Proteinuria (proteína en orina >200 mg/dl), o
- Creatinina > 2 mg/dl, sugestiva de enfermedad renal grave,
- Retinopatía Proliferativa Severa,
- tratamiento con niacina,
- Antecedentes de úlceras pépticas,
- Antecedentes de angioedema hereditario, y
- Deficiencia de esterasa C1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Fármaco: Placebo
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Los sujetos tomarán el placebo por vía oral cuatro veces al día durante un total de siete días más una dosis la mañana del último día de la visita del estudio.
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Experimental: Acipimox
Medicamento: acipimox
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Los sujetos tomarán acipimox 250 mg por vía oral cuatro veces al día durante un total de siete días más una dosis la mañana del último día de la visita del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a la insulina: valor M del estudio de abrazadera de euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: día 8 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Evaluar el impacto de la reducción de ácidos grasos no esterificados (NEFA) en la sensibilidad a la insulina en DT1 versus no DM. La tasa de infusión de glucosa se informa normalizada al peso corporal magro en kg y a la concentración final de insulina. La unidad de medida refleja la velocidad a la que se debe infundir la glucosa para mantener un nivel normal de azúcar en la sangre en el marco de un nivel de insulina en suero dado a partir de una infusión de insulina. Como tal, un número más alto significa que se necesitó más glucosa e indica una mayor sensibilidad a la insulina. |
día 8 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Niveles medios de ácidos grasos de 24 horas
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Evalúa si el acipimox reduce constantemente el nivel de ácidos grasos.
Media de los niveles de ácidos grasos medidos 22 veces durante 24 horas (cada hora excepto 01:00 y 03:00 horas).
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Porcentaje de dilatación de la arteria braquial mediada por flujo
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Determinar los efectos de la reducción de NEFA y la sensibilización a la insulina sobre la función endotelial.
Mide el cambio porcentual en el diámetro de la arteria braquial con hiperemia después de la oclusión.
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estado 3 Consumo de oxígeno mitocondrial
Periodo de tiempo: biopsia muscular el día 7 de cada período de intervención de una semana; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Mide la función mitocondrial del músculo esquelético y los efectos del acipimox sobre los sustratos de carbohidratos y lípidos.
El estado 3 es un flujo de oxígeno acoplado completamente activo que utiliza PMG o PMGS (piruvato, malato, glutamato, +/- succinato) u OCMS (octanil carnitina, malato, +/- succinato) como sustratos.
FCCP se agrega como un desacoplador para medir el máximo flujo de O2 posible.
Los valores más altos reflejan una mejor función mitocondrial.
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biopsia muscular el día 7 de cada período de intervención de una semana; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: interleucina 6 (IL6)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Interleucina 6 (IL6)
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: TNFalfa
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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TNFalfa
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: adiponectina
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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adiponectina
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
|
Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Medida de la función autonómica; relación entre la frecuencia cardíaca más rápida y la más lenta durante la maniobra de Valsalva.
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Rigidez arterial (PWV)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Velocidad de onda de pulso por Sphygmacor como medida de rigidez aórtica en m/seg.
Los valores más altos reflejan una vasculatura más rígida.
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Rigidez Arterial (AI)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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El índice de aumento de Sphygmacor es una medida de la rigidez arterial aórtica. AI@75 es la relación de presión aumentada/presión de pulso ajustada a una frecuencia cardíaca de 75. Los valores más altos indican recipientes más rígidos |
día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Marcadores Metabólicos: Medidas de Monitoreo Continuo de Glucosa
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Medidas continuas de monitoreo de glucosa durante 3 días antes de la pinza.
Recopilado solo para participantes con diabetes T1.
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Marcadores metabólicos: niveles medios de triglicéridos y glucosa en 24 horas
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Glucosa y triglicéridos medios durante las 24 horas anteriores a la 2.ª pernoctación a partir de mediciones cada 22 horas durante 24 horas (excepto 01.00 y 03.00).
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Marcadores Metabólicos: Insulina
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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insulina media durante las 24 horas anteriores a la segunda noche de estancia de 22 mediciones cada hora durante 24 horas (excepto 0100 y 0300).
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Marcadores Metabólicos: Glicerol
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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glicerol medio durante las 24 horas anteriores a la segunda pernoctación a partir de mediciones cada 22 horas durante 24 horas (excepto 0100 y 0300).
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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endotelina 1 medida como marcador de daño vascular
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Otras medidas mitocondriales: contenido de Mito y complejos de cadena de transporte de electrones
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Contenido de mitos y complejos de cadenas de transporte de electrones mediante análisis de transferencia Western.
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Estrés oxidativo y marcadores inflamatorios: exploratorio (no recopilado)
Periodo de tiempo: día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBAR), disulfuro de glutatión (GSSG): proporción reducida de glutatión (GSH); Ensayo rojo amplex de producción de peróxido de hidrógeno (H2O2),
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día 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Hormonas contrarreguladoras
Periodo de tiempo: día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Glucagón y cortisol planificados como marcadores de contraregulación, pero no se realizan por limitaciones financieras
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día 6 a 7 de cada una de las 2 fases de intervención de orden aleatorio; máximo 16 semanas posteriores a la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Acipimox
Otros números de identificación del estudio
- 11-0649
- 6181 (Otro identificador: CTRC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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