Effecten van Acipimox op insulinewerking, vasculaire functie en spierfunctie bij diabetes type 1 (AcT1)
21 december 2021 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
De rol van lipotoxiciteit bij insulineresistentie, vasculaire en mitochondriale disfunctie bij diabetes type 1
Insulineresistentie (IR) levert een belangrijke bijdrage aan een verhoogd risico op hart- en vaatziekten bij diabetes type 1 (T1D).
Verhoging van niet-veresterde vetzuren levert een belangrijke bijdrage aan IR bij T1D en kan een doelwit van interventie zijn.
De hypothese van de studie is dat geïsoleerde vetzuurverlaging met acipimox de insulinewerking en de bloedvatfunctie zal verbeteren en het voordeel heeft dat het de vorming van mitochondriale oxidanten vermindert en de mitochondriale functie bij T1D verbetert.
Het richten van IR door middel van vetzuurverlaging is een nieuwe benadering van T1D-behandeling die het huidige beheer van TID en het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) in deze populatie met een hoog risico aanzienlijk kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, met en zonder diabetes type 1 tussen 25-59 jaar,
- HbA1c 6,0-9,5 (alleen T1D),
Onderwerpen die zich willen committeren aan:
- 14 dagen voorgeschreven dieet,
- twee verblijven van 44 uur in een ziekenhuis, en
- twee spierbiopten.
Uitsluitingscriteria:
- Elke comorbide aandoening geassocieerd met ontsteking, insulineresistentie of dyslipidemie,
- Tabak gebruik,
- Zwangerschap,
- Steroïden gebruik,
- Geplande fysieke activiteit >3 dagen per week,
- Angina of een andere cardiovasculaire of longziekte,
- Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte of astma,
- Systolische bloeddruk >190 in rust of >250 bij inspanning, of
- Diastolische druk >95 in rust, of >105 bij inspanning,
- Proteïnurie (urine-eiwit >200 mg/dl), of
- Creatinine > 2 mg/dl, suggestief voor ernstige nierziekte,
- Ernstige proliferatieve retinopathie,
- Niacine behandeling,
- Geschiedenis van maagzweren,
- Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, en
- C1-esterasedeficiëntie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Medicijn: Placebo
|
De proefpersonen nemen de placebo vier keer per dag oraal in gedurende in totaal zeven dagen plus één dosis op de ochtend van de laatste dag van het studiebezoek
|
|
Experimenteel: Acipimox
Geneesmiddel: acipimox
|
Proefpersonen nemen acipimox 250 mg vier keer per dag oraal in gedurende in totaal zeven dagen plus één dosis op de ochtend van de laatste dag van het studiebezoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinegevoeligheid: M-waarde van hyperinsulinemische euglycemieklemstudie
Tijdsspanne: dag 8 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Evalueer de impact van verlaging van niet-veresterde vetzuren (NEFA) op de insulinegevoeligheid bij T1D versus niet-DM. De glucose-infusiesnelheid is genormaliseerd op basis van het magere lichaamsgewicht in kg en de uiteindelijke insulineconcentratie. De maateenheid geeft de snelheid weer waarmee glucose moet worden geïnfundeerd om een normale bloedsuikerspiegel te behouden binnen de instelling van een bepaald seruminsulineniveau van een insuline-infusie. Een hoger getal betekent dus dat er meer glucose nodig was en duidt op een grotere gevoeligheid voor insuline. |
dag 8 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Gemiddelde vetzuurwaarden over 24 uur
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Beoordeelt of het vetzuurgehalte consistent wordt verlaagd door acipimox.
Gemiddelde vetzuurwaarden 22 keer gemeten over 24 uur (elk uur behalve 0100 en 0300 uur).
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Percentage door stroming gemedieerde verwijding van de arteria brachialis
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Om de effecten van NEFA-verlaging en insulinesensibilisatie op de endotheliale functie te bepalen.
Meet de procentuele verandering in de diameter van de arteria brachialis met hyperemie na occlusie.
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Staat 3 mitochondriaal zuurstofverbruik
Tijdsspanne: spierbiopsie op dag 7 van elke interventieperiode van een week; max 16 weken na inschrijving
|
Meet de mitochondriale functie van de skeletspieren en de effecten van acipimox daarop, koolhydraat- en lipidensubstraten.
Toestand 3 is een volledig actieve gekoppelde zuurstofflux met PMG of PMGS (pyruvaat, malaat, glutamaat, +/- succinaat) of OCMS (octanylcarnitine, malaat, +/- succinaat) als substraten.
FCCP wordt toegevoegd als ontkoppelaar om de maximaal mogelijke O2-flux te meten.
Hogere waarden weerspiegelen een betere mitochondriale functie.
|
spierbiopsie op dag 7 van elke interventieperiode van een week; max 16 weken na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: interleukine 6 (IL6)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Interleukine 6 (IL6)
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: TNFalpha
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
TNFalfa
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: Adiponectin
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
adiponectine
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: plasminogeenactivatorremmer (PAI-1)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Plasminogeenactivatorremmer (PAI-1)
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Maat voor autonome functie; verhouding van snelste tot langzaamste hartslag tijdens valsalva-manoeuvre.
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Arteriële stijfheid (PWV)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Pulsgolfsnelheid door Sphygmacor als maat voor aorta-stijfheid in m/sec.
Hogere waarden weerspiegelen een stijver vaatstelsel.
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Arteriële stijfheid (AI)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Augmentatie-index door Sphygmacor is een maat voor de stijfheid van de aorta-arteriën. AI@75 is de verhouding van verhoogde druk/polsdruk aangepast aan een hartslag van 75. Hogere waarden duiden op stijvere vaten |
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Metabole markers: continue glucosemonitoringmaatregelen
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Continue glucosemonitoring gedurende 3 dagen vóór de klem.
Alleen verzameld voor deelnemers met T1-diabetes.
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Metabole markers: gemiddelde 24-uurs triglyceriden- en glucosespiegels
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
gemiddelde glucose en triglyceriden voor de 24 uur voor de 2e overnachting van 22 uurlijkse metingen gedurende 24 uur (behalve 0100 en 0300).
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Metabole markers: insuline
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
gemiddelde insuline voor de 24 uur voor de 2e overnachting vanaf 22 uurmetingen gedurende 24 uur (m.u.v. 0100 en 0300).
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Metabole markers: glycerol
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
gemiddelde glycerol voor de 24 uur voor de 2e overnachting van 22 uurlijkse metingen gedurende 24 uur (behalve 0100 en 0300).
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Vasculaire markeringen
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
endotheline 1 gemeten als een marker van vasculaire schade
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Andere mitochondriale maatregelen: Mito-inhoud en elektronentransportketencomplexen
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Mito-inhoud en elektronentransportketencomplexen door Western-blotanalyse.
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Oxidatieve stress en ontstekingsmarkers: verkennend (niet verzameld)
Tijdsspanne: dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBAR's), glutathiondisulfide (GSSG): verlaagde glutathion-verhouding (GSH); broadx red assay van de productie van waterstofperoxide (H2O2),
|
dag 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
|
Tegenregulerende hormonen
Tijdsspanne: dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Geplande glucagon en cortisol als markers van tegenregulering, maar niet gedaan vanwege financiële beperkingen
|
dag 6 tot 7 van elk van de 2 interventiefasen in willekeurige volgorde; max 16 weken na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 juni 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
22 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-0649
- 6181 (Andere identificatie: CTRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .