Virkninger af Acipimox på insulinvirkning, vaskulær funktion og muskelfunktion ved type 1-diabetes (AcT1)
21. december 2021 opdateret af: University of Colorado, Denver
Lipotoksicitets rolle i insulinresistens, vaskulær og mitokondriel dysfunktion ved type 1-diabetes
Insulinresistens (IR) er en vigtig bidragyder til øget risiko for hjertekarsygdomme ved type 1-diabetes (T1D).
Forhøjelse af ikke-esterificeret fedtsyre er en væsentlig bidragyder til IR i T1D og kan være et mål for intervention.
Hypotesen for undersøgelsen er, at isoleret fedtsyresænkning med acipimox vil forbedre insulinvirkningen og blodkarfunktionen og have fordelen ved at reducere mitokondriel oxidantdannelse og forbedre mitokondriel funktion i T1D.
Målretning af IR gennem fedtsyresænkning er en ny tilgang til T1D-behandling, der markant kan forbedre den nuværende håndtering af TID og risikoen for hjertekarsygdomme (CVD) i denne højrisikopopulation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 59 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder, med og uden type 1-diabetes mellem 25-59 år,
- HbA1c 6,0-9,5 (kun T1D),
Emner, der er villige til at forpligte sig til:
- 14 dages ordineret diæt,
- to 44 timers døgnophold, og
- to muskelbiopsier.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver komorbid tilstand forbundet med inflammation, insulinresistens eller dyslipidæmi,
- Brug af tobak,
- Graviditet,
- Brug af steroider,
- Planlagt fysisk aktivitet >3 dage om ugen,
- Angina eller enhver anden kardiovaskulær eller lungesygdom,
- Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma,
- Systolisk blodtryk >190 i hvile eller >250 ved træning, eller
- Diastolisk tryk >95 i hvile eller >105 med træning,
- Proteinuri (urinprotein >200 mg/dl), eller
- Kreatinin > 2 mg/dl, hvilket tyder på alvorlig nyresygdom,
- Alvorlig proliferativ retinopati,
- Niacin behandling,
- Anamnese med mavesår,
- Historie om arvelig angioødem, og
- C1 esterase mangel.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Lægemiddel: Placebo
|
Forsøgspersonerne vil tage placebo gennem munden fire gange dagligt i i alt syv dage plus én dosis om morgenen den sidste studiebesøgsdag.
|
|
Eksperimentel: Acipimox
Lægemiddel: acipimox
|
Forsøgspersonerne vil tage acipimox 250 mg gennem munden fire gange dagligt i i alt syv dage plus én dosis om morgenen den sidste studiebesøgsdag.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhed: M-værdi fra hyperinsulinemisk Euglykæmi-klemmeundersøgelse
Tidsramme: dag 8 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Evaluer virkningen af sænkning af ikke-esterificeret fedtsyre (NEFA) på insulinfølsomhed i T1D versus ikke-DM. Glukoseinfusionshastigheden er rapporteret normaliseret til mager kropsvægt i kg og til den endelige insulinkoncentration. Måleenheden afspejler den hastighed, hvormed glucose skal infunderes for at opretholde et normalt blodsukker i indstillingen af et givet seruminsulinniveau fra en insulininfusion. Som sådan betyder et højere tal, at der var behov for mere glukose og indikerer større følsomhed over for insulin. |
dag 8 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
24-timers gennemsnitlige fedtsyreniveauer
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Vurderer om fedtsyreniveauet konsekvent sænkes af acipimox.
Gennemsnit af fedtsyreniveauer målt 22 gange over 24 timer (hver time undtagen 0100 og 0300 timer).
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Procent Flow-medieret Brachial Arterie Dilatation
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
For at bestemme virkningerne af NEFA-sænkning og insulinsensibilisering på endotelfunktionen.
Måler procentvis ændring i brachialis arteriediameter med hyperæmi efter okklusion.
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Tilstand 3 Mitokondrielt iltforbrug
Tidsramme: muskelbiopsi på dag 7 i hver ugelang interventionsperiode; max 16 uger efter tilmelding
|
Måler skeletmuskulaturens mitokondriefunktion og virkningerne af acipimox derpå, kulhydrater og lipidsubstrater.
Tilstand 3 er fuldt aktivt koblet oxygenflux ved anvendelse af PMG eller PMGS (pyruvat, malat, glutamat, +/- succinat) eller OCMS (octanylcarnitin, malat, +/- succinat) som substrater.
FCCP er tilføjet som en afkobling for at måle maksimalt mulig O2-flux.
Højere værdier afspejler bedre mitokondriefunktion.
|
muskelbiopsi på dag 7 i hver ugelang interventionsperiode; max 16 uger efter tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Interleukin 6 (IL6)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Interleukin 6 (IL6)
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: TNFalpha
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
TNFalpha
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Adiponectin
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
adiponectin
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Plasminogenaktivatorhæmmer (PAI-1)
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Hjertefrekvensvariation
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Mål for autonom funktion; forholdet mellem hurtigste og langsomste puls under valsalva manøvre.
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Arteriel stivhed (PWV)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Pulsbølgehastighed af Sphygmacor som et mål for aortastivhed i m/sek.
Højere værdier afspejler en stivere vaskulatur.
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Arteriel stivhed (AI)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Augmentation index af Sphygmacor er et mål for aorta arteriel stivhed. AI@75 er forholdet mellem øget tryk/pulstryk justeret til en hjertefrekvens på 75. Højere værdier indikerer stivere kar |
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Metaboliske markører: Kontinuerlig glukosemonitoreringsforanstaltninger
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Kontinuerlig glukosemonitorering i 3 dage før klemme.
Indsamles kun for deltagere med T1-diabetes.
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Metaboliske markører: Gennemsnitlige 24-timers triglycerid- og glukoseniveauer
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
gennemsnitlig glukose og triglycerider i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Metaboliske markører: Insulin
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
middel insulin i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Metaboliske markører: Glycerol
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
middel glycerol i 24 timer før 2. overnatning ud fra 22 timers målinger over 24 timer (undtagen 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Vaskulære markører
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
endothelin 1 målt som en markør for vaskulær skade
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre mitokondrielle foranstaltninger: Mitoindhold og elektrontransportkædekomplekser
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Mitoindhold og elektrontransportkædekomplekser ved western blot-analyse.
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Oxidativ stress og inflammatoriske markører: Udforskende (ikke indsamlet)
Tidsramme: dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBAR'er), glutathiondisulfid (GSSG): reduceret glutathion (GSH)-forhold; amplex red assay af hydrogenperoxid (H2O2) produktion,
|
dag 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
|
Modregulerende hormoner
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Planlagt glukagon og kortisol som markører for modregulering, men ikke gjort på grund af økonomiske begrænsninger
|
dag 6 til 7 i hver af de 2 tilfældige interventionsfaser; max 16 uger efter tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
24. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. marts 2013
Først opslået (Skøn)
22. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. januar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-0649
- 6181 (Anden identifikator: CTRC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .