Wpływ acipimoksu na działanie insuliny, czynność naczyń i funkcję mięśni w cukrzycy typu 1 (AcT1)
21 grudnia 2021 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Rola lipotoksyczności w insulinooporności, dysfunkcjach naczyń i mitochondriów w cukrzycy typu 1
Insulinooporność (IR) jest ważnym czynnikiem zwiększającym ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 1 (T1D).
Podwyższenie poziomu niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych jest istotnym czynnikiem przyczyniającym się do IR w T1D i może być celem interwencji.
Hipoteza badania jest taka, że izolowane obniżenie poziomu kwasów tłuszczowych za pomocą acipimoksu poprawi działanie insuliny i funkcję naczyń krwionośnych oraz przyniesie korzyści w postaci zmniejszenia wytwarzania utleniaczy w mitochondriach i poprawy funkcji mitochondriów w T1D.
Ukierunkowanie IR poprzez obniżenie poziomu kwasów tłuszczowych jest nowym podejściem do leczenia T1D, które może znacznie poprawić obecne zarządzanie TID i ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w tej populacji wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
28
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 59 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety, z cukrzycą typu 1 i bez niej, w wieku od 25 do 59 lat,
- HbA1c 6,0-9,5 (tylko T1D),
Osoby chętne do zaangażowania się w:
- 14 dni przepisanej diety,
- dwa 44-godzinne pobyty w szpitalu, oraz
- dwie biopsje mięśni.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie współistniejące choroby związane ze stanem zapalnym, insulinoopornością lub dyslipidemią,
- Używanie tytoniu,
- Ciąża,
- Stosowanie sterydów,
- Zaplanowana aktywność fizyczna >3 dni w tygodniu,
- Angina lub inna choroba układu krążenia lub płuc,
- Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy,
- Skurczowe ciśnienie krwi > 190 w spoczynku lub > 250 podczas wysiłku fizycznego, lub
- Ciśnienie rozkurczowe >95 w spoczynku lub >105 podczas wysiłku,
- Białkomocz (białko w moczu >200 mg/dl) lub
- Kreatynina > 2 mg/dl, sugerująca ciężką chorobę nerek,
- ciężka retinopatia proliferacyjna,
- kuracja niacyną,
- Historia wrzodów trawiennych,
- Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego i
- Niedobór esterazy C1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
|
Uczestnicy będą przyjmować placebo doustnie cztery razy dziennie przez łącznie siedem dni plus jedna dawka rano w dniu ostatniej wizyty w ramach badania
|
|
Eksperymentalny: Acipimoks
Lek: acipimoks
|
Uczestnicy będą przyjmować acipimox 250 mg doustnie cztery razy dziennie przez łącznie siedem dni plus jedną dawkę rano w dniu ostatniej wizyty w ramach badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę: wartość M z badania zacisku euglikemii hiperinsulinemicznej
Ramy czasowe: dzień 8 każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Ocena wpływu obniżenia poziomu niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) na wrażliwość na insulinę w T1D w porównaniu z osobami bez cukrzycy. Szybkość wlewu glukozy znormalizowano do beztłuszczowej masy ciała w kg i do końcowego stężenia insuliny. Jednostka miary odzwierciedla szybkość, z jaką należy podawać glukozę, aby utrzymać prawidłowy poziom cukru we krwi przy danym poziomie insuliny w surowicy po wlewie insuliny. W związku z tym wyższa liczba oznacza, że potrzeba było więcej glukozy i wskazuje na większą wrażliwość na insulinę. |
dzień 8 każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
24-godzinne średnie poziomy kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Ocenia, czy poziom kwasów tłuszczowych jest stale obniżany przez acipimoks.
Średnie poziomy kwasów tłuszczowych mierzone 22 razy w ciągu 24 godzin (co godzinę z wyjątkiem godzin 01:00 i 03:00).
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Procentowe rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Określenie wpływu obniżenia NEFA i uwrażliwienia na insulinę na funkcję śródbłonka.
Mierzy procentową zmianę średnicy tętnicy ramiennej z przekrwieniem po okluzji.
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Stan 3 Mitochondrialne zużycie tlenu
Ramy czasowe: biopsja mięśnia w dniu 7 każdego tygodniowego okresu interwencji; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Mierzy funkcję mitochondriów mięśni szkieletowych i wpływ acipimoksu na nie, substraty węglowodanowe i lipidowe.
Stan 3 to w pełni aktywny sprzężony przepływ tlenu z wykorzystaniem PMG lub PMGS (pirogronian, jabłczan, glutaminian, +/- bursztynian) lub OCMS (oktanylokarnityna, jabłczan, +/- bursztynian) jako substratów.
FCCP jest dodawany jako element rozprzęgający do pomiaru maksymalnego możliwego strumienia O2.
Wyższe wartości odzwierciedlają lepszą funkcję mitochondriów.
|
biopsja mięśnia w dniu 7 każdego tygodniowego okresu interwencji; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego: Interleukina 6 (IL6)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Interleukina 6 (IL6)
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Stres oksydacyjny i markery zapalne: TNFalpha
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
TNFalpha
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego: Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Stres oksydacyjny i markery zapalne: adiponektyna
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
adiponektyna
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego: Inhibitor aktywatora plazminogenu (PAI-1)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Inhibitor aktywatora plazminogenu (PAI-1)
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Zmienność rytmu serca
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Miara funkcji autonomicznej; stosunek najszybszego do najwolniejszego tętna podczas próby Valsalvy.
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Sztywność tętnic (PWV)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Prędkość fali tętna metodą Sphygmacor jako miara sztywności aorty w m/s.
Wyższe wartości odzwierciedlają sztywniejsze unaczynienie.
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Sztywność tętnic (AI)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Wskaźnik augmentacji wg Sphygmacor jest miarą sztywności tętnicy aorty. AI@75 to stosunek zwiększonego ciśnienia do ciśnienia tętna dostosowany do częstości akcji serca 75. Wyższe wartości wskazują na sztywniejsze naczynia |
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery metaboliczne: pomiary ciągłego monitorowania poziomu glukozy
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy przez 3 dni przed zaciskiem.
Zbierane tylko dla uczestników z cukrzycą T1.
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery metaboliczne: średnie 24-godzinne poziomy trójglicerydów i glukozy
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
średnia glukoza i triglicerydy na 24 godziny przed drugim noclegiem z 22-godzinnych pomiarów w ciągu 24 godzin (z wyjątkiem 0100 i 0300).
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery metaboliczne: insulina
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
średnia insulina na 24 godziny przed 2. noclegiem z 22-godzinnych pomiarów w ciągu 24 godzin (z wyjątkiem 01:00 i 03:00).
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery metaboliczne: Glicerol
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
średni poziom glicerolu na 24 godziny przed drugim noclegiem z 22-godzinnych pomiarów w ciągu 24 godzin (z wyjątkiem 01:00 i 03:00).
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery naczyniowe
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
endotelina 1 mierzona jako marker uszkodzenia naczyń
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne środki mitochondrialne: zawartość mito i kompleksy łańcucha transportu elektronów
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Zawartość mito i kompleksy łańcucha transportu elektronów za pomocą analizy Western blot.
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego: eksploracyjne (nie zebrane)
Ramy czasowe: 7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym (TBAR), dwusiarczek glutationu (GSSG): zredukowany stosunek glutationu (GSH); amplex czerwony test produkcji nadtlenku wodoru (H2O2),
|
7. dzień każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
|
Hormony kontrregulacyjne
Ramy czasowe: od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Planowano glukagon i kortyzol jako markery kontrregulacji, ale nie wykonano ze względu na ograniczenia finansowe
|
od 6 do 7 dnia każdej z 2 faz interwencji w kolejności losowej; maksymalnie 16 tygodni po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 czerwca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 marca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 marca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 stycznia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-0649
- 6181 (Inny identyfikator: CTRC)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .