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Auswirkungen von Acipimox auf die Insulinwirkung, Gefäßfunktion und Muskelfunktion bei Typ-1-Diabetes (AcT1)

21. Dezember 2021 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Rolle der Lipotoxizität bei Insulinresistenz, vaskulärer und mitochondrialer Dysfunktion bei Typ-1-Diabetes

Insulinresistenz (IR) trägt wesentlich zum erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Typ-1-Diabetes (T1D) bei. Die Erhöhung der unveresterten Fettsäuren trägt wesentlich zur IR bei T1D bei und kann ein Interventionsziel sein. Die Hypothese der Studie ist, dass die isolierte Senkung von Fettsäuren mit Acipimox die Insulinwirkung und die Blutgefäßfunktion verbessert und den Vorteil hat, dass die mitochondriale Oxidansbildung reduziert und die mitochondriale Funktion bei T1D verbessert wird. Die gezielte IR durch Senkung der Fettsäuren ist ein neuartiger Ansatz für die T1D-Behandlung, der das derzeitige Management des TID- und des Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) in dieser Hochrisikopopulation erheblich verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 59 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen mit und ohne Typ-1-Diabetes im Alter zwischen 25 und 59 Jahren,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (nur T1D),

  3. Themen, die bereit sind, sich zu engagieren:

    • 14 Tage vorgeschriebene Diät,
    • zwei 44-stündige stationäre Aufenthalte und
    • zwei Muskelbiopsien.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede komorbide Erkrankung im Zusammenhang mit Entzündungen, Insulinresistenz oder Dyslipidämie,
  2. Tabakkonsum,
  3. Schwangerschaft,
  4. Steroidgebrauch,
  5. Geplante körperliche Aktivität >3 Tage pro Woche,
  6. Angina oder andere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen,
  7. Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder Asthma,
  8. Systolischer Blutdruck > 190 in Ruhe oder > 250 bei Belastung, oder
  9. Diastolischer Druck > 95 in Ruhe oder > 105 bei Belastung,
  10. Proteinurie (Urinprotein >200 mg/dl), oder
  11. Kreatinin > 2 mg/dl, was auf eine schwere Nierenerkrankung hindeutet,
  12. Schwere proliferative Retinopathie,
  13. Niacin-Behandlung,
  14. Vorgeschichte von Magengeschwüren,
  15. Geschichte des hereditären Angioödems und
  16. C1-Esterase-Mangel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Medikament: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten insgesamt sieben Tage lang viermal täglich ein orales Placebo plus eine Dosis am Morgen des letzten Studienbesuchstages
Experimental: Acipimox
Medikament: Acipimox
Arzneimittel: Acipimox
Die Probanden nehmen Acipimox 250 mg viermal täglich für insgesamt sieben Tage plus eine Dosis am Morgen des letzten Studienbesuchstages ein.
Andere Namen:
  • Olbetam

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität: M-Wert aus der hyperinsulinämischen Euglykämie-Klemmenstudie
Zeitfenster: Tag 8 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation

Bewerten Sie die Auswirkungen der Senkung nicht veresterter Fettsäuren (NEFA) auf die Insulinsensitivität bei T1D im Vergleich zu Nicht-DM. Die Glukose-Infusionsrate wird normalisiert auf das magere Körpergewicht in kg und auf die endgültige Insulinkonzentration angegeben.

Die Maßeinheit spiegelt die Rate wider, mit der Glukose infundiert werden muss, um einen normalen Blutzucker bei der Einstellung eines gegebenen Seruminsulinspiegels von einer Insulininfusion aufrechtzuerhalten. Daher bedeutet eine höhere Zahl, dass mehr Glukose benötigt wurde, und weist auf eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Insulin hin.
Tag 8 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
24-Stunden-Mittelwert der Fettsäurenwerte
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Beurteilt, ob der Fettsäurespiegel durch Acipimox dauerhaft gesenkt wird. Mittelwert der 22-mal über 24 Stunden gemessenen Fettsäurespiegel (stündlich außer 01:00 und 03:00 Uhr).
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Prozent flussvermittelte Dilatation der Arteria brachialis
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Bestimmung der Auswirkungen einer NEFA-Senkung und Insulinsensibilisierung auf die Endothelfunktion. Misst die prozentuale Veränderung des Durchmessers der Brachialarterie mit Hyperämie nach Okklusion.
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Zustand 3 Mitochondrialer Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: Muskelbiopsie an Tag 7 jeder einwöchigen Interventionsperiode; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Misst die mitochondriale Funktion des Skelettmuskels und die Auswirkungen von Acipimox darauf, Kohlenhydrat- und Lipidsubstrate. Zustand 3 ist ein vollständig aktiver gekoppelter Sauerstofffluss unter Verwendung von PMG oder PMGS (Pyruvat, Malat, Glutamat, +/- Succinat) oder OCMS (Octanylcarnitin, Malat, +/- Succinat) als Substrate. FCCP wird als Entkoppler hinzugefügt, um den maximal möglichen O2-Fluss zu messen. Höhere Werte spiegeln eine bessere mitochondriale Funktion wider.
Muskelbiopsie an Tag 7 jeder einwöchigen Interventionsperiode; max. 16 Wochen nach Immatrikulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: Interleukin 6 (IL6)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Interleukin 6 (IL6)
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: TNFalpha
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
TNFalpha
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP)
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: Adiponektin
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Adiponektin
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI-1)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI-1)
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Maß der autonomen Funktion; Verhältnis der schnellsten zur langsamsten Herzfrequenz während des Valsalva-Manövers.
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Arterielle Steifigkeit (PWV)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Pulswellengeschwindigkeit von Sphygmacor als Maß der Aortensteifigkeit in m/sec. Höhere Werte spiegeln ein steiferes Gefäßsystem wider.
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Arterielle Steifigkeit (AI)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation

Der Augmentationsindex von Sphygmacor ist ein Maß für die Arteriensteifigkeit der Aorta. AI@75 ist das Verhältnis von erhöhtem Druck/Pulsdruck, angepasst an eine Herzfrequenz von 75.

Höhere Werte weisen auf steifere Gefäße hin
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Metabolische Marker: Maßnahmen zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Kontinuierliche Glukoseüberwachungsmaßnahmen für 3 Tage vor der Klemme. Nur für Teilnehmer mit T1-Diabetes erhoben.
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Metabolische Marker: Mittlere 24-Stunden-Triglycerid- und Glukosespiegel
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
mittlere Glukose und Triglyzeride für die 24 Stunden vor der 2. Übernachtung aus 22 stündlichen Messungen über 24 Stunden (außer 0100 und 0300).
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Stoffwechselmarker: Insulin
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
mittleres Insulin für die 24 Stunden vor der 2. Übernachtung aus 22 stündlichen Messungen über 24 Stunden (außer 0100 und 0300).
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Stoffwechselmarker: Glycerin
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
mittleres Glycerin für die 24 Stunden vor der 2. Übernachtung aus 22 stündlichen Messungen über 24 Stunden (außer 0100 und 0300).
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Gefäßmarker
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Endothelin 1 als Marker für Gefäßschäden gemessen
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere mitochondriale Messungen: Mito-Inhalt und Komplexe der Elektronentransportkette
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Mito-Gehalt und Komplexe der Elektronentransportkette durch Western-Blot-Analyse.
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Oxidativer Stress und Entzündungsmarker: Exploratorisch (nicht erhoben)
Zeitfenster: Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARs), Glutathiondisulfid (GSSG): reduziertes Glutathion (GSH)-Verhältnis; Amplex-Rot-Assay der Produktion von Wasserstoffperoxid (H2O2),
Tag 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Gegenregulatorische Hormone
Zeitfenster: Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation
Glucagon und Cortisol als Marker der Gegenregulation geplant, aber aus finanziellen Gründen nicht durchgeführt
Tag 6 bis 7 jeder der 2 Interventionsphasen mit zufälliger Reihenfolge; max. 16 Wochen nach Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Ermittler

  • Hauptermittler: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-0649
  • 6181 (Andere Kennung: CTRC)

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