Effetti di Acipimox sull'azione dell'insulina, sulla funzione vascolare e sulla funzione muscolare nel diabete di tipo 1 (AcT1)
21 dicembre 2021 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Ruolo della lipotossicità nella resistenza all'insulina, nella disfunzione vascolare e mitocondriale nel diabete di tipo 1
La resistenza all'insulina (IR) è un importante contributo all'aumento del rischio di malattie cardiovascolari nel diabete di tipo 1 (T1D).
L'aumento degli acidi grassi non esterificati è un contributo significativo all'IR nel T1D e può essere un obiettivo di intervento.
L'ipotesi dello studio è che l'abbassamento degli acidi grassi isolati con acipimox migliorerà l'azione dell'insulina e la funzione dei vasi sanguigni e avrà il vantaggio di ridurre la generazione di ossidanti mitocondriali e migliorare la funzione mitocondriale nel T1D.
Mirare all'IR attraverso la riduzione degli acidi grassi è un nuovo approccio al trattamento del T1D che può migliorare significativamente l'attuale gestione del TID e del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) in questa popolazione ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 59 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne, con e senza diabete di tipo 1 di età compresa tra 25 e 59 anni,
- HbA1c 6,0-9,5 (solo T1D),
Soggetti disposti ad impegnarsi per:
- 14 giorni di dieta prescritta,
- due ricoveri di 44 ore e
- due biopsie muscolari.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione di comorbilità associata a infiammazione, insulino-resistenza o dislipidemia,
- Uso del tabacco,
- Gravidanza,
- Uso di steroidi,
- Attività fisica programmata >3 giorni a settimana,
- Angina o qualsiasi altra malattia cardiovascolare o polmonare,
- Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma,
- Pressione arteriosa sistolica >190 a riposo o >250 con esercizio, o
- Pressione diastolica >95 a riposo, o >105 con esercizio,
- Proteinuria (proteine urinarie >200 mg/dl), o
- Creatinina > 2 mg/dl, suggestiva di malattia renale grave,
- retinopatia proliferativa grave,
- trattamento con niacina,
- Storia di ulcere peptiche,
- Storia di angioedema ereditario, e
- Deficit di C1 esterasi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Farmaco: Placebo
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I soggetti assumeranno il placebo per via orale quattro volte al giorno per un totale di sette giorni più una dose la mattina del giorno della visita finale dello studio
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Sperimentale: Acipimox
Droga: acipimox
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I soggetti assumeranno acipimox 250 mg per via orale quattro volte al giorno per un totale di sette giorni più una dose la mattina del giorno della visita finale dello studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità all'insulina: valore M dallo studio del morsetto dell'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: giorno 8 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Valutare l'impatto dell'abbassamento degli acidi grassi non esterificati (NEFA) sulla sensibilità all'insulina nel T1D rispetto al non-DM. La velocità di infusione del glucosio è riportata normalizzata rispetto al peso corporeo magro in kg e alla concentrazione finale di insulina. L'unità di misura riflette la velocità con cui il glucosio deve essere infuso per mantenere un normale livello di zucchero nel sangue nell'impostazione di un dato livello di insulina sierica da un'infusione di insulina. Pertanto, un numero più alto significa che era necessario più glucosio e indica una maggiore sensibilità all'insulina. |
giorno 8 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Livelli medi di acidi grassi su 24 ore
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Valuta se il livello di acidi grassi è costantemente abbassato da acipimox.
Media dei livelli di acidi grassi misurati 22 volte nell'arco di 24 ore (ogni ora tranne le 01:00 e le 03:00).
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Percentuale di dilatazione dell'arteria brachiale mediata dal flusso
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Determinare gli effetti della riduzione dei NEFA e della sensibilizzazione all'insulina sulla funzione endoteliale.
Misura la variazione percentuale del diametro dell'arteria brachiale con iperemia dopo l'occlusione.
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stato 3 Consumo di ossigeno mitocondriale
Lasso di tempo: biopsia muscolare il giorno 7 di ogni periodo di intervento settimanale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Misura la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico e gli effetti di acipimox su di esso, substrati di carboidrati e lipidi.
Lo stato 3 è un flusso di ossigeno accoppiato completamente attivo che utilizza PMG o PMGS (piruvato, malato, glutammato, +/- succinato) o OCMS (ottanil carnitina, malato, +/- succinato) come substrati.
FCCP viene aggiunto come disaccoppiatore per misurare il massimo flusso di O2 possibile.
Valori più alti riflettono una migliore funzione mitocondriale.
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biopsia muscolare il giorno 7 di ogni periodo di intervento settimanale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: interleuchina 6 (IL6)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Interleuchina 6 (IL6)
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: TNFalfa
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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TNFalfa
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: adiponectina
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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adiponectina
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1)
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Misura della funzione autonomica; rapporto tra la frequenza cardiaca più veloce e quella più lenta durante la manovra di Valsalva.
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Rigidità arteriosa (PWV)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Velocità dell'onda del polso mediante Sphygmacor come misura della rigidità aortica in m/sec.
Valori più alti riflettono una vascolarizzazione più rigida.
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Rigidità arteriosa (IA)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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L'indice di aumento di Sphygmacor è una misura della rigidità arteriosa aortica. AI@75 è il rapporto tra pressione aumentata/pressione del polso adattata a una frequenza cardiaca di 75. Valori più alti indicano vasi più rigidi |
giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Marcatori metabolici: misure di monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Misurazioni continue del monitoraggio del glucosio per 3 giorni prima del clamp.
Raccolti solo per i partecipanti con diabete T1.
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Marcatori metabolici: livelli medi di trigliceridi e glucosio nelle 24 ore
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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glicemia e trigliceridi medi per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Marcatori metabolici: Insulina
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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insulina media per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Marcatori metabolici: glicerolo
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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glicerolo medio per le 24 ore prima del 2° pernottamento da 22 misurazioni orarie nelle 24 ore (eccetto 0100 e 0300).
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Marcatori vascolari
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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endotelina 1 misurata come marcatore di danno vascolare
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Altre misure mitocondriali: contenuto di mito e complessi della catena di trasporto degli elettroni
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Contenuto di mito e complessi della catena di trasporto degli elettroni mediante analisi western blot.
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Stress ossidativo e marcatori infiammatori: esplorativo (non raccolto)
Lasso di tempo: giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBAR), glutatione disolfuro (GSSG): rapporto ridotto di glutatione (GSH); test amplex red della produzione di perossido di idrogeno (H2O2),
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giorno 7 di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Ormoni controregolatori
Lasso di tempo: dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Glucagone e cortisolo pianificati come marcatori di controregolazione, ma non fatti a causa di limitazioni finanziarie
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dal sesto al settimo giorno di ciascuna delle 2 fasi di intervento dell'ordine casuale; max 16 settimane dopo l'iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2011
Completamento primario (Effettivo)
24 giugno 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
24 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 marzo 2013
Primo Inserito (Stima)
22 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Acipimox
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11-0649
- 6181 (Altro identificatore: CTRC)
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