Effekter av Acipimox på insulinvirkning, vaskulær funksjon og muskelfunksjon ved type 1-diabetes (AcT1)
21. desember 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Lipotoksisitets rolle i insulinresistens, vaskulær og mitokondriell dysfunksjon ved type 1-diabetes
Insulinresistens (IR) er en viktig bidragsyter til økt risiko for kardiovaskulær sykdom ved type 1 diabetes (T1D).
Økning av ikke-forestrede fettsyrer er en betydelig bidragsyter til IR i T1D og kan være et mål for intervensjon.
Hypotesen for studien er at isolert fettsyresenking med acipimox vil forbedre insulinvirkningen og blodkarfunksjonen og ha fordelen av å redusere mitokondriell oksidantgenerering og forbedre mitokondriell funksjon i T1D.
Målretting av IR gjennom fettsyrereduksjon er en ny tilnærming til T1D-behandling som kan forbedre dagens behandling av TID og risiko for hjerte- og karsykdom (CVD) betydelig i denne høyrisikopopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 59 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner, med og uten type 1 diabetes mellom 25-59 år,
- HbA1c 6,0-9,5 (kun T1D),
Emner som er villige til å forplikte seg til:
- 14 dager med foreskrevet diett,
- to 44 timers døgnopphold, og
- to muskelbiopsier.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver komorbid tilstand assosiert med betennelse, insulinresistens eller dyslipidemi,
- Tobakksbruk,
- Svangerskap,
- Bruk av steroider,
- Planlagt fysisk aktivitet >3 dager i uken,
- Angina eller andre kardiovaskulær eller lungesykdom,
- Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma,
- Systolisk blodtrykk >190 i hvile eller >250 ved trening, eller
- Diastolisk trykk >95 i hvile, eller >105 med trening,
- Proteinuri (urinprotein >200 mg/dl), eller
- Kreatinin > 2 mg/dl, tyder på alvorlig nyresykdom,
- Alvorlig proliferativ retinopati,
- Niacin behandling,
- Historie med magesår,
- Historie med arvelig angioødem, og
- C1-esterase-mangel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Medikament: Placebo
|
Forsøkspersonene vil ta placebo gjennom munnen fire ganger daglig i totalt syv dager pluss én dose morgenen den siste studiebesøksdagen
|
|
Eksperimentell: Acipimox
Legemiddel: acipimox
|
Forsøkspersonene vil ta acipimox 250 mg gjennom munnen fire ganger daglig i totalt syv dager pluss én dose morgenen den siste studiebesøksdagen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinsensitivitet: M-verdi fra hyperinsulinemisk Euglykemi-klemmestudie
Tidsramme: dag 8 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Evaluer virkningen av ikke-forestret fettsyre (NEFA)-reduksjon på insulinfølsomhet i T1D versus ikke-DM. Glukoseinfusjonshastigheten er rapportert normalisert til mager kroppsvekt i kg og til endelig insulinkonsentrasjon. Måleenheten gjenspeiler hastigheten som glukose må infunderes med for å opprettholde et normalt blodsukker i innstillingen av et gitt seruminsulinnivå fra en insulininfusjon. Som sådan betyr et høyere tall mer glukose var nødvendig og indikerer større følsomhet for insulin. |
dag 8 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
24-timers gjennomsnittlig fettsyrenivå
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Vurderer om fettsyrenivået konsekvent senkes av acipimox.
Gjennomsnitt av fettsyrenivåer målt 22 ganger over 24 timer (hver time unntatt 0100 og 0300 timer).
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Prosent Flow-mediert Brachial Arterie Dilatasjon
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
For å bestemme effekten av NEFA-senking og insulinsensibilisering på endotelfunksjonen.
Måler prosentvis endring i brachialis arteriediameter med hyperemi etter okklusjon.
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Tilstand 3 Mitokondrielt oksygenforbruk
Tidsramme: muskelbiopsi på dag 7 i hver ukelange intervensjonsperiode; maks 16 uker etter påmelding
|
Måler skjelettmuskulaturens mitokondrielle funksjon og effekten av acipimox på den, karbohydrater og lipidsubstrater.
Tilstand 3 er fullt aktiv koblet oksygenfluks ved bruk av PMG eller PMGS (pyruvat, malat, glutamat, +/- succinat) eller OCMS (oktanylkarnitin, malat, +/- succinat) som substrater.
FCCP er lagt til som en frakopler for å måle maksimal mulig O2-fluks.
Høyere verdier reflekterer bedre mitokondriefunksjon.
|
muskelbiopsi på dag 7 i hver ukelange intervensjonsperiode; maks 16 uker etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: Interleukin 6 (IL6)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Interleukin 6 (IL6)
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: TNFalpha
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
TNFalfa
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: Adiponectin
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
adiponectin
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: Plasminogenaktivatorhemmer (PAI-1)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Plasminogenaktivatorhemmer (PAI-1)
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Mål for autonom funksjon; forholdet mellom raskeste og tregeste hjertefrekvens under valsalva-manøver.
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Arteriell stivhet (PWV)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Pulsbølgehastighet av Sphygmacor som et mål på aortastivhet i m/sek.
Høyere verdier gjenspeiler en stivere vaskulatur.
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Arteriell stivhet (AI)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Augmentation index av Sphygmacor er et mål på aorta arteriell stivhet. AI@75 er forholdet mellom økt trykk/pulstrykk justert til en hjertefrekvens på 75. Høyere verdier indikerer stivere kar |
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Metabolske markører: Kontinuerlige glukoseovervåkingstiltak
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Kontinuerlige glukoseovervåkingstiltak i 3 dager før klemme.
Innhentes kun for deltakere med T1-diabetes.
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Metabolske markører: Gjennomsnittlig 24-timers triglyserid- og glukosenivå
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
gjennomsnittlig glukose og triglyserider i 24 timer før 2. overnatting fra 22 timers målinger over 24 timer (unntatt 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Metabolske markører: Insulin
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
gjennomsnittlig insulin i 24 timer før 2. overnatting fra 22 timers målinger over 24 timer (unntatt 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Metabolske markører: Glyserol
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
gjennomsnittlig glyserol i 24 timer før 2. overnatting fra 22 timers målinger over 24 timer (unntatt 0100 og 0300).
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Vaskulære markører
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
endotelin 1 målt som en markør for vaskulær skade
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre mitokondrielle tiltak: Mito-innhold og elektrontransportkjedekomplekser
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Mitoinnhold og elektrontransportkjedekomplekser ved western blot-analyse.
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Oksidativt stress og inflammatoriske markører: Utforskende (ikke samlet inn)
Tidsramme: dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBAR), glutationdisulfid (GSSG): redusert glutation (GSH) forhold; amplex red analyse av hydrogenperoksid (H2O2) produksjon,
|
dag 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
|
Motregulatoriske hormoner
Tidsramme: dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Planlagt glukagon og kortisol som markører for motregulering, men ikke gjort på grunn av økonomiske begrensninger
|
dag 6 til 7 i hver av de 2 intervensjonsfasene med tilfeldig rekkefølge; maks 16 uker etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
24. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
24. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
22. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11-0649
- 6181 (Annen identifikator: CTRC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .