Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky Acipimoxu na působení inzulínu, vaskulární funkci a svalovou funkci u diabetu 1. typu (AcT1)

21. prosince 2021 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Role lipotoxicity u inzulínové rezistence, vaskulární a mitochondriální dysfunkce u diabetu 1. typu

Inzulínová rezistence (IR) je důležitým přispěvatelem ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění u diabetu 1. typu (T1D). Zvýšení neesterifikovaných mastných kyselin významně přispívá k IR u T1D a může být cílem intervence. Hypotézou studie je, že izolované snížení mastných kyselin pomocí acipimoxu zlepší působení inzulínu a funkci krevních cév a bude mít výhodu snížení tvorby mitochondriálních oxidantů a zlepšení mitochondriální funkce u T1D. Cílení na IR prostřednictvím snižování mastných kyselin je nový přístup k léčbě T1D, který může významně zlepšit současnou léčbu TID a rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD) u této vysoce rizikové populace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 59 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy s diabetem 1. typu a bez něj ve věku 25–59 let,
  2. HbA1c 6,0-9,5 (pouze T1D),

  3. Subjekty, které jsou ochotny se zavázat:

    • 14 dní předepsané diety,
    • dva 44hodinové stacionáře, a
    • dvě svalové biopsie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli komorbidní stav spojený se zánětem, inzulínovou rezistencí nebo dyslipidémií,
  2. Užívání tabáku,
  3. Těhotenství,
  4. užívání steroidů,
  5. Plánovaná fyzická aktivita > 3 dny v týdnu,
  6. Angina nebo jakékoli jiné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění,
  7. Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu,
  8. Systolický krevní tlak >190 v klidu nebo >250 při zátěži, popř
  9. Diastolický tlak >95 v klidu nebo >105 při cvičení,
  10. Proteinurie (protein moči >200 mg/dl), popř
  11. Kreatinin > 2 mg/dl, svědčící pro závažné onemocnění ledvin,
  12. Těžká proliferativní retinopatie,
  13. léčba niacinem,
  14. Anamnéza peptických vředů,
  15. Dědičný angioedém v anamnéze a
  16. Nedostatek C1 esterázy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Lék: Placebo
Subjekty budou užívat placebo čtyřikrát denně po dobu celkem sedmi dnů plus jednu dávku ráno v den poslední návštěvy studie
Experimentální: Acipimox
Lék: acipimox
Lék: Acipimox
Subjekty budou užívat acipimox 250 mg ústy čtyřikrát denně po dobu celkem sedmi dnů plus jednu dávku ráno v den poslední návštěvy studie.
Ostatní jména:
  • Olbetam

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín: M-hodnota ze studie hyperinzulinemické euglykémie Clamp
Časové okno: 8. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu

Zhodnoťte dopad snížení neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) na citlivost na inzulín u T1D oproti non-DM. Rychlost infuze glukózy se uvádí normalizovaná na tělesnou hmotnost v kg a na konečnou koncentraci inzulínu.

Jednotka měření odráží rychlost, jakou je třeba podat glukózu, aby se udržela normální hladina cukru v krvi při nastavení dané hladiny inzulinu v séru z infuze inzulinu. Vyšší číslo jako takové znamená, že bylo potřeba více glukózy a znamená větší citlivost na inzulín.
8. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
24hodinové průměrné hladiny mastných kyselin
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Posuzuje, zda acipimox trvale snižuje hladinu mastných kyselin. Průměr hladin mastných kyselin měřený 22krát za 24 hodin (hodinu kromě 01:00 a 03:00).
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Procento průtokem zprostředkované dilatace brachiální tepny
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Stanovit účinky snížení NEFA a inzulinové senzibilizace na endoteliální funkci. Měří procentuální změnu průměru brachiální tepny s hyperémií po okluzi.
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Stav 3 Spotřeba mitochondriálního kyslíku
Časové okno: svalová biopsie v den 7 každého týdenního intervenčního období; maximálně 16 týdnů po zápisu
Měří mitochondriální funkci kosterního svalstva a účinky acipimoxu na ně, sacharidové a lipidové substráty. Stav 3 je plně aktivní vázaný tok kyslíku s použitím PMG nebo PMGS (pyruvát, malát, glutamát, +/- sukcinát) nebo OCMS (oktanylkarnitin, malát, +/- sukcinát) jako substráty. FCCP je přidán jako odpojovač pro měření maximálního možného toku O2. Vyšší hodnoty odrážejí lepší mitochondriální funkci.
svalová biopsie v den 7 každého týdenního intervenčního období; maximálně 16 týdnů po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Markery oxidačního stresu a zánětu: Interleukin 6 (IL6)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Interleukin 6 (IL6)
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Markery oxidačního stresu a zánětu: TNFalfa
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
TNFalfa
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Markery oxidačního stresu a zánětu: Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Markery oxidačního stresu a zánětu: Adiponektin
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
adiponektin
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Markery oxidačního stresu a zánětu: Inhibitor aktivátoru plazminogenu (PAI-1)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Inhibitor aktivátoru plazminogenu (PAI-1)
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Měření autonomní funkce; poměr nejrychlejší a nejpomalejší srdeční frekvence během Valsalvova manévru.
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Arteriální tuhost (PWV)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Rychlost pulzní vlny pomocí Sphygmacor jako míra tuhosti aorty v m/s. Vyšší hodnoty odrážejí tužší vaskulaturu.
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Arteriální tuhost (AI)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu

Augmentační index pomocí Sphygmacor je měřítkem tuhosti aorty. AI@75 je poměr zvýšený tlak/pulzní tlak upravený na srdeční frekvenci 75.

Vyšší hodnoty znamenají tužší cévy
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Metabolické markery: Kontinuální měření glukózy
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Kontinuální měření glukózy po dobu 3 dnů před clampem. Sbírá se pouze pro účastníky s diabetem T1.
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Metabolické markery: Průměrné 24hodinové hladiny triglyceridů a glukózy
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
střední hodnoty glukózy a triglyceridů za 24 hodin před 2. přenocováním z 22 hodinových měření během 24 hodin (kromě 0100 a 0300).
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Metabolické markery: Inzulin
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
průměrný inzulin za 24 hodin před 2. přenocováním z 22 hodinových měření během 24 hodin (kromě 01:00 a 03:00).
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Metabolické markery: Glycerol
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
průměrný glycerol za 24 hodin před 2. přenocováním z 22 hodinových měření během 24 hodin (kromě 01:00 a 03:00).
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Cévní markery
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
endotelin 1 měřený jako marker vaskulárního poškození
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Další mitochondriální měření: Mito obsah a komplexy elektronového transportního řetězce
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Mito obsah a komplexy elektronového transportního řetězce analýzou western blot.
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Markery oxidačního stresu a zánětu: Průzkumné (neshromažďují se)
Časové okno: den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou (TBAR), glutathiondisulfid (GSSG): snížený poměr glutathionu (GSH); komplexní červený test produkce peroxidu vodíku (H2O2),
den 7 každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Kontraregulační hormony
Časové okno: 6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu
Plánovaný glukagon a kortizol jako markery kontraregulace, ale neuskutečněno kvůli finančním omezením
6. až 7. den každé ze 2 intervenčních fází náhodného pořadí; maximálně 16 týdnů po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irene Schauer, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-0649
  • 6181 (Jiný identifikátor: CTRC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Acipimox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit