肥満における生殖機能異常のメディエーター (MARO) (MARO)
肥満における生殖機能異常のメディエーター
この研究は、過体重や肥満がどのようにして女性の生殖能力を低下させるかを理解しようとしている。 研究者らがこれまでに行った研究は、脂肪によって産生されるホルモンまたはその他の物質が血中に入り、過体重や肥満の女性の生殖ホルモンを減少させることを示している。 今回の研究では、少数の女性を対象に調査し、問題の原因となっている物質を除去することで、最も有望な物質を見つけようとしている。
仮説: ホルモン、炎症、代謝のいずれかの循環因子が相対的な下垂体の機能低下を引き起こし、この生殖障害を矯正することで、体重を正常まで減らすことができなかった不妊症の肥満女性でも妊娠できるようになり、また、水平方向の妊娠も予防できる可能性があります。有害な代謝表現型が子孫に受け継がれること。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 1: 前駆体として「化合物」(付録を参照) を使用して脂肪組織でアロマターゼ活性を測定できるかどうか、肥満女性の脂肪組織でアロマターゼが減少するかどうか、またこれが脂肪の局所的な位置によって異なるかどうかを判断すること。 研究者らは、「化合物」を基質として使用し、微小透析によって注入されたホルモンの前駆体/生成物の比率を調べることでこれを達成する予定です。
特定の目的に関する仮説 1: アロマターゼ活性は、前駆体としてテストステロンを使用して脂肪組織で測定可能になります。 アンドロゲン前駆体からのエストラジオールの産生は、正常体重の女性と比較して肥満女性では減少しますが、エストロンの産生は減少しません。
具体的な目的 2: 炎症を非特異的に全身的に抑制することで、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、エストロン結合体 (E1c)、およびプレグナンジオール グルクロニド (Pdg) の生殖ホルモン プロファイルの改善につながるかどうかを判断すること。研究の 2 つの月経周期: 1 つは治療なし、もう 1 つは治療中です。 この目的は、低用量アスピリンおよび多価不飽和脂肪酸（PUFA）による治療前と治療中の 2 つの月経周期の尿中ホルモンモニタリングを毎日行うことによって達成されます。
特定の目的に関する仮説 2: 非特異的な全身炎症抑制療法は、LH、FSH、E1c、および Pdg の尿プロファイルの改善をもたらします。
具体的な目的 3: 2 回の月経周期の研究を受ける肥満女性において、循環インスリンの 4 週間の減少により、LH、FSH、エストロン結合体 (E1c) およびプレグナンジオール グルクロニド (Pdg) の生殖ホルモン プロファイルが改善されるかどうかを判断すること。治療と治療中。 この目的は、ピオグリタゾンによる治療前と治療中の 2 回の月経周期の尿中ホルモンモニタリングを毎日行うことによって達成されます。
特定の目的に関する仮説 3: 肥満女性のピオグリタゾン治療による慢性的なインスリン低下は、LH、FSH、E1c、および Pdg の尿プロファイルの改善をもたらすでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の条件を満たす18～39歳*の女性が登録可能です。
※Aグループは40歳～60歳の女性が入学可能
- BMI 少なくとも 30 kg/m2 (グループ B および C のみ)
- ホルモンの産生、代謝、クリアランスに影響を与える慢性疾患の病歴がないこと
- 生殖ホルモンやインスリン代謝を変化させたり相互作用したりすることが知られている薬剤を使用しないでください（例: チアゾリジンジオン、メトホルミン）
- 登録後3か月以内に生殖ホルモンを使用していないこと
- 尿中ホルモン排泄に影響を与えることが知られている病状、または尿中ホルモン測定を妨げる可能性のある病状がないこと（グループBおよびCのみ）
- 膀胱がんの病歴または活動性がない（ピオグリタゾンは膀胱がん患者には禁忌であるため、グループCのみ）
- スクリーニング時のプロラクチンおよび甲状腺刺激ホルモンの正常レベル
- 25～40日ごとの規則的な月経周期の履歴
- 信頼できる避妊方法の使用（女性または男性のパートナーの避妊手術、子宮内避妊具（IUD）、禁欲、横隔膜）
- ヘモグロビンA1c <6%
除外基準:
以下の条件を満たす18～39歳*の女性が登録可能です。
※Aグループは40歳～60歳の女性が入学可能
- BMI 少なくとも 30 kg/m2 (グループ B および C のみ)
- ホルモンの産生、代謝、クリアランスに影響を与える慢性疾患の病歴がないこと
- 生殖ホルモンやインスリン代謝を変化させたり相互作用したりすることが知られている薬剤を使用しないでください（例: チアゾリジンジオン、メトホルミン）
- 登録後3か月以内に生殖ホルモンを使用していないこと
- 尿中ホルモン排泄に影響を与えることが知られている病状、または尿中ホルモン測定を妨げる可能性のある病状がないこと（グループBおよびCのみ）
- 膀胱がんの病歴または活動性がない（ピオグリタゾンは膀胱がん患者には禁忌であるため、グループCのみ）
- スクリーニング時のプロラクチンおよび甲状腺刺激ホルモンの正常レベル
- 25～40日ごとの規則的な月経周期の履歴
- 信頼できる避妊方法の使用（女性または男性のパートナーの不妊手術、IUD、禁欲、横隔膜）
- ヘモグロビンA1c <6%
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：微小透析
微小透析プローブは腹部および大腿部の皮下脂肪組織に挿入されます。
各部位の 2 つの「コントロール」プローブをリンゲル液で 2.0 μL/分で灌流し、基底間質テストステロンおよびエストラジオール レベルを測定します。
各部位の 1 つの「実験」プローブを「化合物」 20ug/dl で 2.0 μL/分で灌流し、アンドロステンジオンからエストロンおよびエストラジオールへの間質変換を評価します。
「化合物」が注入されます。
実験ごとに、どちらか一方のホルモン (アンドロステンジオンまたはテストステロン) が使用されます。
2 番目の「コントロール」プローブは、他のプローブの 1 つが機能不全になった場合にデータを確実に取得できるように、各サイトに配置されます。
その後、次の 120 分間にわたって 60 分ごとに微小透析サンプルを収集します。
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微小透析プローブは腹部および大腿部の皮下脂肪組織に挿入されます。
各部位の 2 つの「コントロール」プローブをリンゲル液で 2.0 μL/分で灌流し、基底間質テストステロンおよびエストラジオール レベルを測定します。
各部位の 1 つの「実験」プローブを「化合物」 20ug/dl で 2.0 μL/分で灌流し、アンドロステンジオンからエストロンおよびエストラジオールへの間質変換を評価します。
「化合物」が注入されます。
実験ごとに、どちらか一方のホルモン (アンドロステンジオンまたはテストステロン) が使用されます。
2 番目の「コントロール」プローブは、他のプローブの 1 つが機能不全になった場合にデータを確実に取得できるように、各サイトに配置されます。
その後、次の 120 分間にわたって 60 分ごとに微小透析サンプルを収集します。
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実験的：抗炎症治療
我々は、この群の参加者5名それぞれの月経周期のホルモン的特徴を評価するために、我々のグループが以前に報告したように、毎日の朝一番の排尿の対照サイクルを実行する。
対照サイクルが完了すると、参加者はアスピリン 1 日あたり 81mg に加え、Vascepa - 魚油 1 日あたり 30mg による治療を開始します。
参加者は、治療中に、私たちが以前に採用した方法を使用して、2回目の月経周期に向けて尿を採取します。
2 回目の採尿サイクルが完了したら投薬を中止し、研究を終了します。
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我々は、この群の参加者5名それぞれの月経周期のホルモン的特徴を評価するために、我々のグループが以前に報告したように、毎日の朝一番の排尿の対照サイクルを実行する。
対照サイクルが完了すると、参加者はアスピリン 1 日あたり 81mg と Vascepa 1 日あたり 30mg による治療を開始します。
参加者は、治療中に、私たちが以前に採用した方法を使用して、2回目の月経周期に向けて尿を採取します。
2 回目の採尿サイクルが完了したら投薬を中止し、研究を終了します。
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実験的：インスリン低下療法
私たちのグループが以前に報告したように、毎日の朝一番の排尿の対照サイクルを実行し、5 人の参加者それぞれの月経周期のホルモンの特徴を評価します。
対照サイクルの完了後、参加者は、空腹時インスリンの 30% 減少をもたらすことが以前に示されている用量である、1 日あたり 45 mg のピオグリタゾンによる治療を開始します。
彼女は、2 回目の月経周期ではモニタリングを行わずにピオグリタゾンを服用し、その後 3 回目の月経周期で尿中ホルモンを採取し、3 回目の月経周期が完了するまでピオグリタゾンを継続します。
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私たちのグループが以前に報告したように、毎日の朝最初の排尿の対照サイクルを実行し、5 人の参加者それぞれの月経周期のホルモンの特徴を評価します。
対照サイクルの完了後、参加者は、空腹時インスリンの 30% 減少をもたらすことが以前に示されている用量である、1 日あたり 45 mg のピオグリタゾンによる治療を開始します。
彼女は、2 回目の月経周期ではモニタリングを行わずにピオグリタゾンを服用し、その後 3 回目の月経周期で尿中ホルモンを採取し、3 回目の月経周期が完了するまでピオグリタゾンを継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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曲線下面積 (AUC) - 尿中プレグナンジオール グルクロニド (Pdg)
時間枠：2回の月経周期
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2回の月経周期
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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エストラジオール
時間枠：3時間
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3時間
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黄体形成ホルモン (LH)
時間枠：2つの月経周期
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2つの月経周期
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エストロン結合体 (E1c)
時間枠：2つの月経周期
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2つの月経周期
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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卵胞刺激ホルモン（FSH）
時間枠：2つの月経周期
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2つの月経周期
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nanette Santoro, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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