Liikalihavuuden epänormaalin lisääntymistoiminnan välittäjät (MARO) (MARO)
Liikalihavuuden epänormaalin lisääntymistoiminnan välittäjät
Tutkimuksella pyritään ymmärtämään, kuinka ylipaino ja lihavuus tekevät naisista vähemmän hedelmällisiä. Tutkijoiden tähän mennessä tekemät tutkimukset osoittavat, että on olemassa hormonia tai muuta rasvan tuottamaa ainetta, joka menee vereen ja vähentää lisääntymishormonien määrää ylipainoisilla ja lihavilla naisilla. Tässä tutkimuksessa pyritään löytämään lupaavimmat aineet tutkimalla pieniä määriä naisia ja yrittämällä poistaa ongelmaa aiheuttavat aineet.
Hypoteesi: Verenkierron tekijä tai tekijät, joko hormonaalinen, tulehduksellinen tai metabolinen, aiheuttaa aivolisäkkeen suhteellista vajaatoimintaa ja tämän lisääntymisvajeen korjaaminen mahdollistaa lihavien hedelmättömyydestä kärsivien naisten, jotka eivät ole onnistuneet pudottamaan painoaan normaaliksi, tulla raskaaksi, ja se voi myös estää horisontaalisen haitallisen metabolisen fenotyypin siirtyminen jälkeläisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityinen tavoite 1: Selvittää, onko aromataasiaktiivisuus mitattavissa rasvakudoksessa käyttämällä "yhdistettä" (katso liite) esiasteena ja onko aromataasi vähentynyt liikalihavien naisten rasvakudoksessa, ja vaihteleeko tämä rasvan alueellisen sijainnin mukaan. Tutkijat saavuttavat tämän tutkimalla mikrodialyysin kautta infusoitujen hormonien esiaste/tuote-suhteita käyttämällä "yhdistettä" substraattina.
Spesifisen tavoitteen 1 hypoteesi: Aromataasiaktiivisuus on mitattavissa rasvakudoksessa käyttämällä testosteronia esiasteena. Estradiolin, mutta ei estronin, tuotanto androgeenien esiasteista vähenee lihavilla naisilla verrattuna normaalipainoisiin naisiin.
Erityinen tavoite 2: Määrittää, johtaako epäspesifinen, systeeminen tulehduksen estäminen luteinisoivan hormonin (LH), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), estronikonjugaattien (E1c) ja pregnandioliglukuronidin (Pdg) lisääntymishormonaalisiin profiileihin lihavilla naisilla. kaksi kuukautiskiertoa: yksi hoitokerta ja yksi hoidon aikana. Tämä tavoite saavutetaan suorittamalla päivittäinen virtsan hormonien seuranta kahden kuukautiskierron aikana, yksi ennen hoitoa ja toinen hoidon aikana pieniannoksisella aspiriinilla ja monityydyttymättömillä rasvahapoilla (PUFA).
Spesifisen tavoitteen 2 hypoteesi: Epäspesifinen, systeeminen tulehdussuppressiohoito johtaa LH-, FSH-, E1c- ja Pdg-virtsan profiilien paranemiseen.
Erityistavoite 3: Selvittää, johtaako verenkierron insuliinin vähentäminen 4 viikon ajan LH:n, FSH:n, estronikonjugaattien (E1c) ja pregnandioliglukuronidin (Pdg) lisääntymishormonaalisiin profiileihin lihavilla naisilla, jotka käyvät läpi kaksi kuukautiskiertoa: kertaluonteinen hoitoon ja yksi hoitoon. Tämä tavoite saavutetaan suorittamalla päivittäinen virtsan hormonien seuranta kahden kuukautiskierron aikana, yksi ennen pioglitatsonihoitoa ja toinen sen aikana.
Spesifisen tavoitteen 3 hypoteesi: Lihavien naisten krooninen insuliinin alentaminen pioglitatsonihoidolla johtaa LH-, FSH-, E1c- ja Pdg-virtsan profiilien paranemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mukaan otetaan 18-39-vuotiaat naiset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
*40-60-vuotiaat naiset voivat ilmoittautua A-ryhmään
- BMI vähintään 30 kg/m2 (vain ryhmät B ja C)
- Ei historiaa kroonista sairautta, joka vaikuttaa hormonien tuotantoon, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan
- Ei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan lisääntymishormoneja tai insuliiniaineenvaihduntaa tai olevan vuorovaikutuksessa niiden kanssa (esim. tiatsolidiinidionit, metformiini)
- Lisääntymishormoneja ei saa käyttää 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
- Ei sairauksia, joiden tiedetään vaikuttavan virtsahormonien erittymiseen tai jotka voivat häiritä virtsahormonien mittausta (vain ryhmät B ja C)
- Ei aiempaa tai aktiivista virtsarakon syöpää (vain ryhmä C, koska pioglitatsoni on vasta-aiheinen henkilöillä, joilla on virtsarakon syöpä)
- Normaalit prolaktiini- ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot seulonnassa
- Säännölliset kuukautiskierrot 25-40 päivän välein
- Luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö (nais- tai mieskumppanin sterilointi; kohdunsisäinen laite (IUD); raittius; pallea)
- Hemoglobiini A1c <6 %
Poissulkemiskriteerit:
Mukaan otetaan 18-39-vuotiaat naiset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
*40-60-vuotiaat naiset voivat ilmoittautua A-ryhmään
- BMI vähintään 30 kg/m2 (vain ryhmät B ja C)
- Ei historiaa kroonista sairautta, joka vaikuttaa hormonien tuotantoon, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan
- Ei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan lisääntymishormoneja tai insuliiniaineenvaihduntaa tai olevan vuorovaikutuksessa niiden kanssa (esim. tiatsolidiinidionit, metformiini)
- Lisääntymishormoneja ei saa käyttää 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
- Ei sairauksia, joiden tiedetään vaikuttavan virtsahormonien erittymiseen tai jotka voivat häiritä virtsahormonien mittausta (vain ryhmät B ja C)
- Ei aiempaa tai aktiivista virtsarakon syöpää (vain ryhmä C, koska pioglitatsoni on vasta-aiheinen henkilöillä, joilla on virtsarakon syöpä)
- Normaalit prolaktiini- ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot seulonnassa
- Säännölliset kuukautiskierrot 25-40 päivän välein
- Luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö (nais- tai mieskumppanin sterilointi; IUD; raittius; pallea)
- Hemoglobiini A1c <6 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mikrodialyysi
Mikrodialyysikoettimet asetetaan vatsan ja reisiluun ihonalaiseen rasvakudokseen.
Kaksi "kontrolli"-koetinta kussakin kohdassa perfusoidaan 2,0 µl/min Ringerin liuoksella interstitiaalisen testosteronin ja estradiolin perustason mittaamiseksi.
Yksi "kokeellinen" koetin kussakin kohdassa perfusoidaan "yhdisteellä" 20 ug/dl nopeudella 2,0 µl/min androsteenidionin interstitiaalisen konversion arvioimiseksi estroniksi ja estradioliksi.
"Seos" infusoidaan.
Joko toista hormonia (androstenidionia TAI testosteronia) käytetään kokeessa.
Toinen "kontrolli"-anturi sijoitetaan kuhunkin kohtaan datan hankinnan varmistamiseksi siinä tapauksessa, että yksi muista koettimista tulee toimintakyvyttömäksi.
Keräämme sitten mikrodialyysinäytteitä 60 minuutin välein seuraavien 120 minuutin aikana.
|
Mikrodialyysikoettimet asetetaan vatsan ja reisiluun ihonalaiseen rasvakudokseen.
Kaksi "kontrolli"-koetinta kussakin kohdassa perfusoidaan 2,0 µl/min Ringerin liuoksella interstitiaalisen testosteronin ja estradiolin perustason mittaamiseksi.
Yksi "kokeellinen" koetin kussakin kohdassa perfusoidaan "yhdisteellä" 20 ug/dl nopeudella 2,0 µl/min androsteenidionin interstitiaalisen konversion arvioimiseksi estroniksi ja estradioliksi.
"Seos" infusoidaan.
Joko toista hormonia (androstenidionia TAI testosteronia) käytetään kokeessa.
Toinen "kontrolli"-anturi sijoitetaan kuhunkin kohtaan datan hankinnan varmistamiseksi siinä tapauksessa, että yksi muista koettimista tulee toimintakyvyttömäksi.
Keräämme sitten mikrodialyysinäytteitä 60 minuutin välein seuraavien 120 minuutin aikana.
|
|
Kokeellinen: Tulehdusta estävä hoito
Suoritamme päivittäisen, ensimmäisen aamun tyhjennetyn virtsan kontrollisyklin, kuten ryhmämme on aiemmin raportoinut, arvioidaksemme kunkin tämän käsivarren viiden osallistujan kuukautiskierron hormonaalisia ominaisuuksia.
Kontrollisyklin päätyttyä osallistuja aloittaa hoidon aspiriinilla 81mg päivässä sekä Vascepa-kalaöljyllä 30mg päivässä.
Osallistujat keräävät virtsaa toista kuukautiskiertoa varten hoidon aikana käyttämällä aiemmin käyttämiämme menetelmiä.
Toisen virtsankeräysjakson päätyttyä lääkkeet lopetetaan ja tutkimus saatetaan päätökseen.
|
Suoritamme päivittäisen, ensimmäisen aamun tyhjennetyn virtsan kontrollisyklin, kuten ryhmämme on aiemmin raportoinut, arvioidaksemme kunkin tämän käsivarren viiden osallistujan kuukautiskierron hormonaalisia ominaisuuksia.
Kontrollisyklin päätyttyä osallistuja aloittaa hoidon aspiriinilla 81 mg päivässä sekä Vascepa 30 mg päivässä.
Osallistujat keräävät virtsaa toista kuukautiskiertoa varten hoidon aikana käyttämällä aiemmin käyttämiämme menetelmiä.
Toisen virtsankeräysjakson päätyttyä lääkkeet lopetetaan ja tutkimus saatetaan päätökseen.
|
|
Kokeellinen: Insuliinia alentava hoito
Suoritamme päivittäisen, ensimmäisen aamun tyhjennetyn virtsan kontrollisyklin, kuten ryhmämme aiemmin ilmoitti, arvioidaksemme kunkin viiden osallistujan kuukautiskierron hormonaalisia ominaisuuksia.
Kontrollisyklin päätyttyä osallistuja aloittaa hoidon pioglitatsonilla, 45 mg vuorokaudessa, annoksella, jonka on aiemmin osoitettu vähentävän 30 % paastoinsuliinia.
Hän ottaa pioglitatsonia ilman valvontaa toista kuukautiskiertoa varten ja kerää sitten virtsahormonit kolmatta kuukautiskiertoa varten ja jatkaa pioglitatsonia, kunnes kolmas kuukautiskierto on päättynyt.
|
e suorittaa päivittäisen, ensimmäisen aamun tyhjennetyn virtsan kontrollisyklin, kuten ryhmämme aiemmin raportoi, arvioidakseen kunkin viiden osallistujan kuukautiskierron hormonaalisia ominaisuuksia.
Kontrollisyklin päätyttyä osallistuja aloittaa hoidon pioglitatsonilla, 45 mg vuorokaudessa, annoksella, jonka on aiemmin osoitettu vähentävän 30 % paastoinsuliinia.
Hän ottaa pioglitatsonia ilman valvontaa toista kuukautiskiertoa varten ja kerää sitten virtsahormonit kolmatta kuukautiskiertoa varten ja jatkaa pioglitatsonia, kunnes kolmas kuukautiskierto on päättynyt.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) - virtsan pregnandioliglukuronidi (Pdg)
Aikaikkuna: Kaksi kuukautiskiertoa
|
Kaksi kuukautiskiertoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Estradioli
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
|
Luteinisoiva hormoni (LH)
Aikaikkuna: kaksi kuukautiskiertoa
|
kaksi kuukautiskiertoa
|
|
Estronikonjugaatit (E1c)
Aikaikkuna: kaksi kuukautiskiertoa
|
kaksi kuukautiskiertoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
Aikaikkuna: kaksi kuukautiskiertoa
|
kaksi kuukautiskiertoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Lihavuus
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, nainen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Lipidejä säätelevät aineet
- Aspiriini
- Pioglitatsoni
- Eikosapentaeenihapon etyyliesteri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-1414
- U54HD058155 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .