Mediadores da Função Reprodutiva Anormal na Obesidade (MARO) (MARO)
Mediadores da função reprodutiva anormal na obesidade
O estudo busca entender como o excesso de peso e a obesidade tornam as mulheres menos férteis. Os estudos que os pesquisadores fizeram até agora indicam que existe um hormônio ou outra substância produzida pela gordura que vai para o sangue e reduz os hormônios reprodutivos em mulheres com sobrepeso e obesidade. O presente estudo tentará encontrar as substâncias mais promissoras estudando um pequeno número de mulheres e tentando remover as substâncias que estão causando o problema.
Hipótese: Um fator ou fatores circulantes, sejam hormonais, inflamatórios ou metabólicos, causam hipofunção relativa da hipófise e a correção desse déficit reprodutivo permitirá que mulheres obesas com infertilidade que não conseguiram reduzir seu peso corporal ao normal concebam, e também podem impedir o crescimento horizontal passagem de um fenótipo metabólico adverso para a prole.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo Específico 1: Determinar se a atividade da aromatase é mensurável no tecido adiposo usando o 'composto' (ver apêndice) como precursor e se a aromatase está diminuída no tecido adiposo de mulheres obesas, e se isso varia de acordo com a localização regional da gordura. Os pesquisadores farão isso examinando as proporções de precursor/produto de hormônios infundidos por meio de microdiálise usando o 'composto' como substrato.
Hipótese para o objetivo específico 1: A atividade da aromatase será mensurável no tecido adiposo usando a testosterona como precursor. A produção de estradiol, mas não de estrona a partir de precursores androgênicos, será diminuída em mulheres obesas em relação àquelas com peso normal.
Objetivo Específico 2: Determinar se a supressão sistêmica inespecífica da inflamação levará a perfis hormonais reprodutivos melhorados de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), conjugados de estrona (E1c) e glicuronídeo de pregnandiol (Pdg) em mulheres obesas submetidas a dois ciclos menstruais de estudo: um sem tratamento e outro com tratamento. Este objetivo deve ser alcançado através da monitorização diária dos hormônios urinários de dois ciclos menstruais, um antes e outro durante o tratamento com aspirina em baixa dose e ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs).
Hipótese para o objetivo específico 2: Uma terapia de supressão inflamatória sistêmica inespecífica resultará em perfis urinários melhorados de LH, FSH, E1c e Pdg.
Objetivo Específico 3: Determinar se 4 semanas de redução da insulina circulante resultarão em perfis hormonais reprodutivos melhorados de LH, FSH, conjugados de estrona (E1c) e pregnandiol glicuronídeo (Pdg) em mulheres obesas submetidas a dois ciclos menstruais de estudo: um fora tratamento e outro em tratamento. Este objetivo deve ser alcançado através da monitorização diária dos hormônios urinários de dois ciclos menstruais, um antes e outro durante o tratamento com pioglitazona.
Hipótese para o objetivo específico 3: A redução crônica da insulina com o tratamento de mulheres obesas com pioglitazona resultará em perfis urinários melhorados de LH, FSH, E1c e Pdg.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Serão inscritas mulheres com idade entre 18 e 39* que atendam aos seguintes critérios:
*Mulheres de 40 a 60 anos podem ser inscritas no Grupo A
- IMC de pelo menos 30 kg/m2 (Grupos B e C apenas)
- Sem história de doença crônica afetando a produção, metabolismo ou depuração hormonal
- Nenhum uso de medicamentos conhecidos por alterar ou interagir com os hormônios reprodutivos ou o metabolismo da insulina (por exemplo, tiazolidinedionas, metformina)
- Nenhum uso de hormônios reprodutivos dentro de 3 meses após a inscrição
- Sem condições médicas que afetem a excreção hormonal urinária ou que possam interferir na medição hormonal urinária (Grupos B e C apenas)
- Sem história ou câncer de bexiga ativo (somente Grupo C, uma vez que a pioglitazona é contraindicada em indivíduos com câncer de bexiga)
- Níveis normais de prolactina e hormônio estimulante da tireoide na triagem
- História de ciclos menstruais regulares a cada 25-40 dias
- Uso de um método confiável de contracepção (esterilização do parceiro feminino ou masculino; dispositivo intrauterino (DIU); abstinência; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Critério de exclusão:
Serão inscritas mulheres com idade entre 18 e 39* que atendam aos seguintes critérios:
*Mulheres de 40 a 60 anos podem ser inscritas no Grupo A
- IMC de pelo menos 30 kg/m2 (Grupos B e C apenas)
- Sem história de doença crônica afetando a produção, metabolismo ou depuração hormonal
- Nenhum uso de medicamentos conhecidos por alterar ou interagir com os hormônios reprodutivos ou o metabolismo da insulina (por exemplo, tiazolidinedionas, metformina)
- Nenhum uso de hormônios reprodutivos dentro de 3 meses após a inscrição
- Sem condições médicas que afetem a excreção hormonal urinária ou que possam interferir na medição hormonal urinária (Grupos B e C apenas)
- Sem história ou câncer de bexiga ativo (somente Grupo C, uma vez que a pioglitazona é contraindicada em indivíduos com câncer de bexiga)
- Níveis normais de prolactina e hormônio estimulante da tireoide na triagem
- História de ciclos menstruais regulares a cada 25-40 dias
- Uso de um método confiável de contracepção (esterilização do parceiro feminino ou masculino; DIU; abstinência; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Microdiálise
Sondas de microdiálise serão inseridas no tecido adiposo subcutâneo abdominal e femoral.
Duas sondas "controle" em cada local serão perfundidas a 2,0 µL/min com solução de Ringer para medir os níveis intersticiais basais de testosterona e estradiol.
Uma sonda "experimental" em cada local será perfundida com o 'composto' 20ug/dl a 2,0 µL/min para avaliar a conversão intersticial de androstenediona em estrona e estradiol.
O 'composto' será infundido.
Um ou outro hormônio (androstenediona OU testosterona) será usado por experimento.
A segunda sonda de "controle" será posicionada em cada local para garantir a aquisição de dados no caso de uma das outras sondas se tornar disfuncional.
Em seguida, coletaremos amostras de microdiálise a cada 60 minutos nos próximos 120 minutos.
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Sondas de microdiálise serão inseridas no tecido adiposo subcutâneo abdominal e femoral.
Duas sondas "controle" em cada local serão perfundidas a 2,0 µL/min com solução de Ringer para medir os níveis intersticiais basais de testosterona e estradiol.
Uma sonda "experimental" em cada local será perfundida com o 'composto' 20ug/dl a 2,0 µL/min para avaliar a conversão intersticial de androstenediona em estrona e estradiol.
O 'composto' será infundido.
Um ou outro hormônio (androstenediona OU testosterona) será usado por experimento.
A segunda sonda de "controle" será posicionada em cada local para garantir a aquisição de dados no caso de uma das outras sondas se tornar disfuncional.
Em seguida, coletaremos amostras de microdiálise a cada 60 minutos nos próximos 120 minutos.
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Experimental: Tratamento anti-inflamatório
Iremos realizar um ciclo de controle de urina diária na primeira micção da manhã, conforme relatado anteriormente por nosso grupo para avaliar as características hormonais do ciclo menstrual de cada um dos cinco participantes neste braço.
Após a conclusão do ciclo de controle, o participante iniciará a terapia com aspirina 81mg ao dia, mais Vascepa - Óleo de Peixe 30mg ao dia.
As participantes coletarão urina para um segundo ciclo menstrual durante o tratamento, usando métodos que empregamos anteriormente.
Na conclusão do segundo ciclo de coleta de urina, os medicamentos serão interrompidos e o estudo será concluído.
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Iremos realizar um ciclo de controle de urina diária na primeira micção da manhã, conforme relatado anteriormente por nosso grupo para avaliar as características hormonais do ciclo menstrual de cada um dos cinco participantes neste braço.
Após a conclusão do ciclo de controle, o participante iniciará a terapia com aspirina 81mg por dia, mais Vascepa 30mg por dia.
As participantes coletarão urina para um segundo ciclo menstrual durante o tratamento, usando métodos que empregamos anteriormente.
Na conclusão do segundo ciclo de coleta de urina, os medicamentos serão interrompidos e o estudo será concluído.
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Experimental: Terapia de redução de insulina
Iremos realizar um ciclo de controle da primeira urina da manhã, conforme relatado anteriormente por nosso grupo, para avaliar as características hormonais do ciclo menstrual de cada um dos cinco participantes.
Após a conclusão do ciclo de controle, o participante iniciará a terapia com pioglitazona, 45 mg ao dia, uma dose que já demonstrou resultar em uma redução de 30% na insulina em jejum.
Ela tomará a pioglitazona sem nenhum monitoramento por um segundo ciclo menstrual e depois coletará hormônios urinários para o terceiro ciclo menstrual, continuando a pioglitazona até que o terceiro ciclo menstrual seja concluído.
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e realizaremos um ciclo de controle da primeira micção matinal diária, conforme relatado anteriormente por nosso grupo, para avaliar as características hormonais do ciclo menstrual de cada uma das cinco participantes.
Após a conclusão do ciclo de controle, o participante iniciará a terapia com pioglitazona, 45 mg ao dia, uma dose que já demonstrou resultar em uma redução de 30% na insulina em jejum.
Ela tomará a pioglitazona sem nenhum monitoramento por um segundo ciclo menstrual e depois coletará hormônios urinários para o terceiro ciclo menstrual, continuando a pioglitazona até que o terceiro ciclo menstrual seja concluído.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC) - glicuronídeo de pregnandiol urinário (Pdg)
Prazo: Dois ciclos menstruais
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Dois ciclos menstruais
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estradiol
Prazo: 3 horas
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3 horas
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Hormônio Luteinizante (LH)
Prazo: dois ciclos menstruais
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dois ciclos menstruais
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Conjugados de estrona (E1c)
Prazo: dois ciclos menstruais
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dois ciclos menstruais
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Hormônio folículo estimulante (FSH)
Prazo: dois ciclos menstruais
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dois ciclos menstruais
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Infertilidade
- Infertilidade Feminina
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Aspirina
- Pioglitazona
- Éster etílico do ácido eicosapentaenóico
Outros números de identificação do estudo
- 12-1414
- U54HD058155 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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