Медиаторы аномальной репродуктивной функции при ожирении (MARO) (MARO)
Медиаторы нарушения репродуктивной функции при ожирении
Исследование направлено на то, чтобы понять, как избыточный вес и ожирение делают женщин менее фертильными. Исследования, которые исследователи провели до сих пор, показывают, что существует гормон или другое вещество, вырабатываемое жиром, которое попадает в кровь и снижает уровень репродуктивных гормонов у женщин с избыточным весом и ожирением. В настоящем исследовании мы попытаемся найти наиболее многообещающие вещества, изучив небольшое количество женщин и попытавшись удалить вещества, вызывающие проблему.
Гипотеза: Циркулирующий фактор или факторы, гормональные, воспалительные или метаболические, вызывают относительную гипофункцию гипофиза, и коррекция этого репродуктивного дефицита позволит женщинам с ожирением и бесплодием, которым не удалось снизить массу тела до нормы, забеременеть, а также может предотвратить горизонтальную гипофункцию. переход неблагоприятного метаболического фенотипа к потомству.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретная цель 1: определить, можно ли измерить активность ароматазы в жировой ткани с использованием «соединения» (см. приложение) в качестве предшественника, и снижается ли ароматаза в жировой ткани женщин с ожирением, и зависит ли это от регионарного расположения жира. Исследователи добьются этого, изучив соотношение предшественников и продуктов гормонов, вводимых посредством микродиализа, с использованием «соединения» в качестве субстрата.
Гипотеза для конкретной цели 1: активность ароматазы можно измерить в жировой ткани с использованием тестостерона в качестве предшественника. Производство эстрадиола, но не эстрона из предшественников андрогенов, будет снижено у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным весом.
Конкретная цель 2: определить, приведет ли неспецифическое системное подавление воспаления к улучшению репродуктивных гормональных профилей лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), конъюгатов эстрона (E1c) и глюкуронида прегнандиола (Pdg) у женщин с ожирением, перенесших два менструальных цикла исследования: один вне лечения и один во время лечения. Эта цель должна быть достигнута путем проведения ежедневного мониторинга гормонов мочи в течение двух менструальных циклов, одного до и одного во время лечения низкими дозами аспирина и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК).
Гипотеза для конкретной цели 2: неспецифическая системная терапия для подавления воспаления приведет к улучшению профилей ЛГ, ФСГ, E1c и Pdg в моче.
Конкретная цель 3: определить, приведет ли снижение уровня циркулирующего инсулина в течение 4 недель к улучшению репродуктивных гормональных профилей ЛГ, ФСГ, конъюгатов эстрона (E1c) и глюкуронида прегнандиола (Pdg) у женщин с ожирением, которые проходят два менструальных цикла исследования: один из лечение и один на лечении. Эта цель должна быть достигнута путем проведения ежедневного мониторинга гормонов мочи в течение двух менструальных циклов, одного до и одного во время лечения пиоглитазоном.
Гипотеза для конкретной цели 3: Постоянное снижение уровня инсулина при лечении пиоглитазоном женщин с ожирением приведет к улучшению профилей ЛГ, ФСГ, E1c и Pdg в моче.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Будут зачислены женщины в возрасте 18-39*, отвечающие следующим критериям:
*Женщины 40-60 лет могут быть зачислены в группу А
- ИМТ не менее 30 кг/м2 (только группы B и C)
- Отсутствие в анамнезе хронических заболеваний, влияющих на выработку гормонов, метаболизм или клиренс.
- Запрещается использование лекарств, которые, как известно, изменяют или взаимодействуют с репродуктивными гормонами или метаболизмом инсулина (например, тиазолидиндионы, метформин)
- Не использовать репродуктивные гормоны в течение 3 месяцев после зачисления
- Отсутствие заболеваний, которые, как известно, влияют на экскрецию гормонов с мочой или могут мешать измерению гормонов с мочой (только группы B и C).
- Отсутствие в анамнезе или активного рака мочевого пузыря (только группа C, поскольку пиоглитазон противопоказан лицам с раком мочевого пузыря)
- Нормальный уровень пролактина и тиреотропного гормона при скрининге
- В анамнезе регулярные менструальные циклы каждые 25-40 дней.
- Использование надежного метода контрацепции (женская или мужская стерилизация, внутриматочная спираль (ВМС), воздержание, диафрагма)
- Гемоглобин A1c <6%
Критерий исключения:
Будут зачислены женщины в возрасте 18-39*, отвечающие следующим критериям:
*Женщины 40-60 лет могут быть зачислены в группу А
- ИМТ не менее 30 кг/м2 (только группы B и C)
- Отсутствие в анамнезе хронических заболеваний, влияющих на выработку гормонов, метаболизм или клиренс.
- Запрещается использование лекарств, которые, как известно, изменяют или взаимодействуют с репродуктивными гормонами или метаболизмом инсулина (например, тиазолидиндионы, метформин)
- Не использовать репродуктивные гормоны в течение 3 месяцев после зачисления
- Отсутствие заболеваний, которые, как известно, влияют на экскрецию гормонов с мочой или могут мешать измерению гормонов с мочой (только группы B и C).
- Отсутствие в анамнезе или активного рака мочевого пузыря (только группа C, поскольку пиоглитазон противопоказан лицам с раком мочевого пузыря)
- Нормальный уровень пролактина и тиреотропного гормона при скрининге
- В анамнезе регулярные менструальные циклы каждые 25-40 дней.
- Использование надежного метода контрацепции (женская или мужская стерилизация, ВМС, воздержание, диафрагма)
- Гемоглобин A1c <6%
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микродиализ
Зонды для микродиализа будут вставлены в подкожную жировую ткань брюшной и бедренной костей.
Два «контрольных» зонда на каждом участке будут перфузированы со скоростью 2,0 мкл/мин раствором Рингера для измерения базального уровня интерстициального тестостерона и эстрадиола.
Один «экспериментальный» зонд в каждом месте будет перфузирован «соединением» 20 мкг/дл со скоростью 2,0 мкл/мин для оценки интерстициального превращения андростендиона в эстрон и эстрадиол.
«Соединение» будет введено.
В каждом эксперименте будет использоваться либо тот, либо другой гормон (андростендион ИЛИ тестостерон).
Второй «контрольный» зонд будет размещен на каждом участке для обеспечения сбора данных в случае выхода из строя одного из других зондов.
Затем мы будем собирать образцы микродиализа каждые 60 минут в течение следующих 120 минут.
|
Зонды для микродиализа будут вставлены в подкожную жировую ткань брюшной и бедренной костей.
Два «контрольных» зонда на каждом участке будут перфузированы со скоростью 2,0 мкл/мин раствором Рингера для измерения базального уровня интерстициального тестостерона и эстрадиола.
Один «экспериментальный» зонд в каждом месте будет перфузирован «соединением» 20 мкг/дл со скоростью 2,0 мкл/мин для оценки интерстициального превращения андростендиона в эстрон и эстрадиол.
«Соединение» будет введено.
В каждом эксперименте будет использоваться либо тот, либо другой гормон (андростендион ИЛИ тестостерон).
Второй «контрольный» зонд будет размещен на каждом участке для обеспечения сбора данных в случае выхода из строя одного из других зондов.
Затем мы будем собирать образцы микродиализа каждые 60 минут в течение следующих 120 минут.
|
|
Экспериментальный: Противовоспалительное лечение
Мы выполним контрольный цикл ежедневной первой утренней мочи, как сообщалось ранее нашей группой, чтобы оценить гормональные особенности менструального цикла каждой из пяти участниц этой группы.
По завершении контрольного цикла участник начнет терапию аспирином в дозе 81 мг в день плюс Васцепа — рыбий жир в дозе 30 мг в день.
Участники будут собирать мочу для второго менструального цикла во время лечения, используя методы, которые мы использовали ранее.
По завершении второго цикла сбора мочи прием препаратов прекращают и исследование завершают.
|
Мы выполним контрольный цикл ежедневной первой утренней мочи, как сообщалось ранее нашей группой, чтобы оценить гормональные особенности менструального цикла каждой из пяти участниц этой группы.
По завершении контрольного цикла участник начнет терапию аспирином 81 мг в день плюс Васцепа 30 мг в день.
Участники будут собирать мочу для второго менструального цикла во время лечения, используя методы, которые мы использовали ранее.
По завершении второго цикла сбора мочи прием препаратов прекращают и исследование завершают.
|
|
Экспериментальный: Инсулиноснижающая терапия
Мы проведем контрольный цикл ежедневной первой утренней мочи, как сообщалось ранее нашей группой, чтобы оценить гормональные особенности менструального цикла каждой из пяти участниц.
По завершении контрольного цикла участник начнет терапию пиоглитазоном, 45 мг в день, доза, которая, как ранее было показано, приводит к снижению уровня инсулина натощак на 30%.
Она будет принимать пиоглитазон без какого-либо мониторинга во время второго менструального цикла, а затем собирать гормоны мочи для третьего менструального цикла, продолжая прием пиоглитазона до завершения третьего менструального цикла.
|
e будет выполнять контрольный цикл ежедневной первой утренней мочи, как сообщалось ранее нашей группой, для оценки гормональных особенностей менструального цикла каждой из пяти участниц.
По завершении контрольного цикла участник начнет терапию пиоглитазоном, 45 мг в день, доза, которая, как ранее было показано, приводит к снижению уровня инсулина натощак на 30%.
Она будет принимать пиоглитазон без какого-либо мониторинга во время второго менструального цикла, а затем собирать гормоны мочи для третьего менструального цикла, продолжая прием пиоглитазона до завершения третьего менструального цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) - глюкуронид прегнандиола в моче (Pdg)
Временное ограничение: Два менструальных цикла
|
Два менструальных цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эстрадиол
Временное ограничение: 3 часа
|
3 часа
|
|
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Временное ограничение: два менструальных цикла
|
два менструальных цикла
|
|
Конъюгаты эстрона (E1c)
Временное ограничение: два менструальных цикла
|
два менструальных цикла
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Временное ограничение: два менструальных цикла
|
два менструальных цикла
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Ожирение
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Аспирин
- Пиоглитазон
- Этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты
Другие идентификационные номера исследования
- 12-1414
- U54HD058155 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .