肥胖生殖功能异常的介质 (MARO) (MARO)
肥胖生殖功能异常的介质
该研究旨在了解超重和肥胖如何降低女性的生育能力。 研究人员迄今所做的研究表明，有一种激素或脂肪产生的其他物质进入血液并减少超重和肥胖女性的生殖激素。 本研究将通过研究少数女性并尝试去除导致问题的物质来尝试找到最有前途的物质。
假设：一个或多个循环因素，无论是激素、炎症还是代谢，都会导致垂体相对机能减退，纠正这种生殖缺陷将使未能将体重降低到正常水平的肥胖不育女性怀孕，并且还可能阻止水平不良代谢表型传给后代。
研究概览
详细说明
具体目标 1：确定是否可以使用“化合物”（见附录）作为前体在脂肪组织中测量芳香化酶活性，以及肥胖女性脂肪组织中芳香化酶是否减少，以及这是否因区域脂肪位置而异。 研究人员将通过使用“化合物”作为底物检查通过微透析注入的激素的前体/产物比率来实现这一目标。
针对特定目标的假设 1：使用睾酮作为前体可在脂肪组织中测量芳香化酶活性。 相对于体重正常的女性，肥胖女性中雄激素前体产生的雌二醇而非雌酮会减少。
特定目标 2：确定非特异性、全身性抑制炎症是否会改善接受以下治疗的肥胖女性的黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)、雌酮结合物 (E1c) 和孕二醇葡糖苷酸 (Pdg) 的生殖激素谱研究的两个月经周期：一次停止治疗，一次停止治疗。 这一目标应通过对两个月经周期进行每日尿激素监测来实现，一次是在使用低剂量阿司匹林和多不饱和脂肪酸 (PUFA) 治疗之前，一次是在治疗期间。
针对特定目标的假设 2：非特异性、全身性炎症抑制疗法将改善 LH、FSH、E1c 和 Pdg 的尿液特征。
具体目标 3：确定循环胰岛素减少 4 周是否会改善经历两个月经周期研究的肥胖女性的 LH、FSH、雌酮结合物 (E1c) 和孕二醇葡糖苷酸 (Pdg) 的生殖激素谱：一次治疗和一个治疗。 该目标应通过对两个月经周期进行每日尿激素监测来实现，一次在用吡格列酮治疗之前，一次在治疗期间。
具体目标 3 的假设：用吡格列酮治疗肥胖女性长期降低胰岛素将导致 LH、FSH、E1c 和 Pdg 的尿液特征改善。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合以下条件的 18-39* 岁女性将被录取：
*40-60岁女性可报名A组
- BMI 至少 30 kg/m2（仅限 B 组和 C 组）
- 无影响激素产生、代谢或清除的慢性病史
- 不使用已知会改变生殖激素或胰岛素代谢或与之相互作用的药物（例如 噻唑烷二酮类、二甲双胍）
- 入组后 3 个月内未使用生殖激素
- 没有已知会影响尿激素排泄或可能干扰尿激素测量的医疗状况（仅限 B 组和 C 组）
- 无膀胱癌病史或活动性膀胱癌（仅限 C 组，因为吡格列酮禁用于膀胱癌患者）
- 筛查时催乳素和促甲状腺激素水平正常
- 每 25-40 天有规律的月经周期史
- 使用可靠的避孕方法（女性或男性伴侣绝育；宫内节育器 (IUD)；禁欲；隔膜）
- 血红蛋白 A1c <6%
排除标准：
符合以下条件的 18-39* 岁女性将被录取：
*40-60岁女性可报名A组
- BMI 至少 30 kg/m2（仅限 B 组和 C 组）
- 无影响激素产生、代谢或清除的慢性病史
- 不使用已知会改变生殖激素或胰岛素代谢或与之相互作用的药物（例如 噻唑烷二酮类、二甲双胍）
- 入组后 3 个月内未使用生殖激素
- 没有已知会影响尿激素排泄或可能干扰尿激素测量的医疗状况（仅限 B 组和 C 组）
- 无膀胱癌病史或活动性膀胱癌（仅限 C 组，因为吡格列酮禁用于膀胱癌患者）
- 筛查时催乳素和促甲状腺激素水平正常
- 每 25-40 天有规律的月经周期史
- 使用可靠的避孕方法（女性或男性伴侣绝育；宫内节育器；禁欲；隔膜）
- 血红蛋白 A1c <6%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：微透析
微透析探针将插入腹部和股骨皮下脂肪组织。
每个站点的两个“控制”探针将以 2.0 µL/分钟的速度灌注林格溶液，以测量基础间质睾酮和雌二醇水平。
每个位点的一个“实验”探针将以 2.0 µL/min 的速度灌注“化合物”20ug/dl，以评估雄烯二酮向雌酮和雌二醇的间质转化。
“化合物”将被注入。
每个实验将使用一种或另一种激素（雄烯二酮或睾酮）。
第二个“控制”探针将放置在每个站点，以确保在其他探针之一出现功能障碍的情况下获取数据。
然后，我们将在接下来的 120 分钟内每 60 分钟收集一次微透析样本。
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微透析探针将插入腹部和股骨皮下脂肪组织。
每个站点的两个“控制”探针将以 2.0 µL/分钟的速度灌注林格溶液，以测量基础间质睾酮和雌二醇水平。
每个位点的一个“实验”探针将以 2.0 µL/min 的速度灌注“化合物”20ug/dl，以评估雄烯二酮向雌酮和雌二醇的间质转化。
“化合物”将被注入。
每个实验将使用一种或另一种激素（雄烯二酮或睾酮）。
第二个“控制”探针将放置在每个站点，以确保在其他探针之一出现功能障碍的情况下获取数据。
然后，我们将在接下来的 120 分钟内每 60 分钟收集一次微透析样本。
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实验性的：抗炎治疗
正如我们小组先前报告的那样，我们将执行每天第一天早上排尿的控制周期，以评估该组五名参与者中每一位的月经周期的激素特征。
控制周期完成后，参与者将开始使用每天 81 毫克的阿司匹林和每天 30 毫克的 Vasicpa - 鱼油进行治疗。
参与者将在治疗期间使用我们之前采用的方法收集第二个月经周期的尿液。
在第二个尿液收集周期完成时，将停止药物治疗并完成研究。
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正如我们小组先前报告的那样，我们将执行每天第一天早上排尿的控制周期，以评估该组五名参与者中每一位的月经周期的激素特征。
控制周期完成后，参与者将开始使用每天 81 毫克的阿司匹林和每天 30 毫克的 Vasicpa 进行治疗。
参与者将在治疗期间使用我们之前采用的方法收集第二个月经周期的尿液。
在第二个尿液收集周期完成时，将停止药物治疗并完成研究。
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实验性的：胰岛素降低疗法
我们将执行我们小组之前报告的每日第一次清晨排尿的控制周期，以评估五位参与者中每一位的月经周期的激素特征。
控制周期完成后，参与者将开始使用吡格列酮治疗，每天 45 毫克，该剂量之前已被证明可使空腹胰岛素减少 30%。
她将在没有任何监测的情况下服用吡格列酮进行第二个月经周期，然后在第三个月经周期收集尿激素，继续服用吡格列酮直至第三个月经周期结束。
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e 将执行我们小组之前报告的每日第一次清晨排尿的控制周期，以评估五位参与者中每一位的月经周期的激素特征。
控制周期完成后，参与者将开始使用吡格列酮治疗，每天 45 毫克，该剂量之前已被证明可使空腹胰岛素减少 30%。
她将在没有任何监测的情况下服用吡格列酮进行第二个月经周期，然后在第三个月经周期收集尿激素，继续服用吡格列酮直至第三个月经周期结束。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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曲线下面积 (AUC)- 尿孕二醇葡糖苷酸 (Pdg)
大体时间：两次月经周期
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两次月经周期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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雌二醇
大体时间：3小时
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3小时
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促黄体激素 (LH)
大体时间：两个月经周期
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两个月经周期
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雌酮偶联物 (E1c)
大体时间：两个月经周期
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两个月经周期
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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卵泡刺激素 (FSH)
大体时间：两个月经周期
|
两个月经周期
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nanette Santoro, MD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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