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Mediatoren abnormaler Fortpflanzungsfunktion bei Fettleibigkeit (MARO) (MARO)

12. März 2015 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Mediatoren einer abnormalen Fortpflanzungsfunktion bei Fettleibigkeit

Die Studie versucht zu verstehen, wie Übergewicht und Fettleibigkeit die Fruchtbarkeit von Frauen beeinträchtigen. Die Studien, die die Forscher bisher durchgeführt haben, deuten darauf hin, dass es ein Hormon oder eine andere Substanz gibt, die von Fett produziert wird, ins Blut gelangt und die Fortpflanzungshormone bei übergewichtigen und fettleibigen Frauen reduziert. Die vorliegende Studie wird versuchen, die vielversprechendsten Substanzen zu finden, indem sie eine kleine Anzahl von Frauen untersucht und versucht, die Substanzen zu entfernen, die das Problem verursachen.

Hypothese: Ein oder mehrere zirkulierende Faktoren, sei es hormoneller, entzündlicher oder metabolischer Natur, verursachen eine relative Hypophysenunterfunktion und die Korrektur dieses Fortpflanzungsdefizits ermöglicht übergewichtigen Frauen mit Unfruchtbarkeit, denen es nicht gelungen ist, ihr Körpergewicht auf ein normales Maß zu reduzieren, die Empfängnis und kann auch die Horizontale verhindern Übertragung eines ungünstigen metabolischen Phänotyps auf die Nachkommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifisches Ziel 1: Feststellung, ob die Aromataseaktivität im Fettgewebe unter Verwendung der „Verbindung“ (siehe Anhang) als Vorstufe messbar ist und ob die Aromatase im Fettgewebe von adipösen Frauen verringert ist und ob dies je nach regionaler Fettstelle variiert. Die Forscher werden dies erreichen, indem sie die Vorläufer-/Produktverhältnisse von Hormonen untersuchen, die durch Mikrodialyse unter Verwendung der „Verbindung“ als Substrat infundiert werden.

Hypothese für spezifisches Ziel 1: Die Aromataseaktivität wird im Fettgewebe unter Verwendung von Testosteron als Vorläufer messbar sein. Die Östradiolproduktion aus Androgenvorläufern ist bei adipösen Frauen im Vergleich zu normalgewichtigen Frauen geringer, nicht jedoch die Östronproduktion.

Spezifisches Ziel 2: Feststellung, ob eine unspezifische, systemische Unterdrückung von Entzündungen zu verbesserten reproduktiven Hormonprofilen von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH), Östronkonjugaten (E1c) und Pregnandiolglucuronid (Pdg) bei übergewichtigen Frauen führt zwei Menstruationsstudienzyklen: einer außerhalb der Behandlung und einer während der Behandlung. Dieses Ziel soll durch die tägliche Überwachung der Urinhormone in zwei Menstruationszyklen erreicht werden, einen vor und einen während der Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin und mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs).

Hypothese für spezifisches Ziel 2: Eine unspezifische, systemische Entzündungsunterdrückungstherapie führt zu verbesserten Harnprofilen von LH, FSH, E1c und Pdg.

Spezifisches Ziel 3: Feststellung, ob eine 4-wöchige Reduzierung des zirkulierenden Insulins zu verbesserten reproduktiven Hormonprofilen von LH, FSH, Östronkonjugaten (E1c) und Pregnandiolglucuronid (Pdg) bei adipösen Frauen führt, die zwei Menstruationszyklen der Studie durchlaufen: einmal Behandlung und eine zur Behandlung. Dieses Ziel soll durch eine tägliche Überwachung der Urinhormone in zwei Menstruationszyklen, einem vor und einem während der Behandlung mit Pioglitazon, erreicht werden.

Hypothese für spezifisches Ziel 3: Chronische Senkung des Insulinspiegels durch Pioglitazon-Behandlung bei adipösen Frauen führt zu verbesserten Harnprofilen von LH, FSH, E1c und Pdg.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Eingeschrieben werden Frauen im Alter von 18 bis 39 Jahren*, die die folgenden Kriterien erfüllen:

*Frauen im Alter von 40–60 Jahren können in Gruppe A angemeldet werden

  • BMI mindestens 30 kg/m2 (nur Gruppen B und C)
  • Keine Vorgeschichte chronischer Erkrankungen, die die Hormonproduktion, den Stoffwechsel oder die Clearance beeinträchtigen
  • Keine Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Fortpflanzungshormone oder den Insulinstoffwechsel verändern oder mit diesen interagieren (z. B. Thiazolidindione, Metformin)
  • Keine Verwendung von Fortpflanzungshormonen innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung
  • Keine Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Hormonausscheidung im Urin beeinträchtigen oder die Hormonmessung im Urin beeinträchtigen könnten (nur Gruppen B und C)
  • Keine Vorgeschichte oder aktiver Blasenkrebs (nur Gruppe C, da Pioglitazon bei Personen mit Blasenkrebs kontraindiziert ist)
  • Normale Prolaktin- und Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel beim Screening
  • Vorgeschichte regelmäßiger Menstruationszyklen alle 25–40 Tage
  • Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Sterilisation des weiblichen oder männlichen Partners; Intrauterinpessar (IUP); Abstinenz; Zwerchfell)
  • Hämoglobin A1c <6 %

Ausschlusskriterien:

Eingeschrieben werden Frauen im Alter von 18 bis 39 Jahren*, die die folgenden Kriterien erfüllen:

*Frauen im Alter von 40–60 Jahren können in Gruppe A angemeldet werden

  • BMI mindestens 30 kg/m2 (nur Gruppen B und C)
  • Keine Vorgeschichte chronischer Erkrankungen, die die Hormonproduktion, den Stoffwechsel oder die Clearance beeinträchtigen
  • Keine Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Fortpflanzungshormone oder den Insulinstoffwechsel verändern oder mit diesen interagieren (z. B. Thiazolidindione, Metformin)
  • Keine Verwendung von Fortpflanzungshormonen innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung
  • Keine Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Hormonausscheidung im Urin beeinträchtigen oder die Hormonmessung im Urin beeinträchtigen könnten (nur Gruppen B und C)
  • Keine Vorgeschichte oder aktiver Blasenkrebs (nur Gruppe C, da Pioglitazon bei Personen mit Blasenkrebs kontraindiziert ist)
  • Normale Prolaktin- und Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel beim Screening
  • Vorgeschichte regelmäßiger Menstruationszyklen alle 25–40 Tage
  • Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Sterilisation des weiblichen oder männlichen Partners; Spirale; Abstinenz; Zwerchfell)
  • Hämoglobin A1c <6 %

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mikrodialyse
Mikrodialysesonden werden in das subkutane Fettgewebe von Bauch und Oberschenkel eingeführt. Zwei „Kontroll“-Sonden an jeder Stelle werden mit 2,0 µL/min mit Ringer-Lösung perfundiert, um die basalen interstitiellen Testosteron- und Östradiolspiegel zu messen. Eine „experimentelle“ Sonde an jeder Stelle wird mit der „Verbindung“ 20 ug/dl bei 2,0 µL/min perfundiert, um die interstitielle Umwandlung von Androstendion in Östron und Östradiol zu bewerten. Die „Verbindung“ wird infundiert. Pro Experiment wird entweder das eine oder das andere Hormon (Androstendion ODER Testosteron) verwendet. Die zweite „Kontroll“-Sonde wird an jedem Standort positioniert, um die Datenerfassung für den Fall sicherzustellen, dass eine der anderen Sonden nicht mehr funktioniert. Wir werden dann in den nächsten 120 Minuten alle 60 Minuten Mikrodialyseproben sammeln.
Sonstiges: Mikrodialyse
Mikrodialysesonden werden in das subkutane Fettgewebe von Bauch und Oberschenkel eingeführt. Zwei „Kontroll“-Sonden an jeder Stelle werden mit 2,0 µL/min mit Ringer-Lösung perfundiert, um die basalen interstitiellen Testosteron- und Östradiolspiegel zu messen. Eine „experimentelle“ Sonde an jeder Stelle wird mit der „Verbindung“ 20 ug/dl bei 2,0 µL/min perfundiert, um die interstitielle Umwandlung von Androstendion in Östron und Östradiol zu bewerten. Die „Verbindung“ wird infundiert. Pro Experiment wird entweder das eine oder das andere Hormon (Androstendion ODER Testosteron) verwendet. Die zweite „Kontroll“-Sonde wird an jedem Standort positioniert, um die Datenerfassung für den Fall sicherzustellen, dass eine der anderen Sonden nicht mehr funktioniert. Wir werden dann in den nächsten 120 Minuten alle 60 Minuten Mikrodialyseproben sammeln.
Experimental: Entzündungshemmende Behandlung
Wir werden einen Kontrollzyklus des täglichen, am ersten Morgen entleerten Urins durchführen, wie zuvor von unserer Gruppe berichtet, um die hormonellen Merkmale des Menstruationszyklus jedes der fünf Teilnehmer in diesem Arm zu beurteilen. Nach Abschluss des Kontrollzyklus beginnt der Teilnehmer mit der Therapie mit 81 mg Aspirin pro Tag plus täglich 30 mg Vascepa-Fischöl. Die Teilnehmer sammeln während der Behandlung Urin für einen zweiten Menstruationszyklus und verwenden dabei Methoden, die wir zuvor angewendet haben. Nach Abschluss des zweiten Zyklus der Urinsammlung werden die Medikamente abgesetzt und die Studie abgeschlossen.
Arzneimittel: Aspirin
Nahrungsergänzungsmittel: Vascepa – Fischöl
Wir werden einen Kontrollzyklus des täglichen, am ersten Morgen entleerten Urins durchführen, wie zuvor von unserer Gruppe berichtet, um die hormonellen Merkmale des Menstruationszyklus jedes der fünf Teilnehmer in diesem Arm zu beurteilen. Nach Abschluss des Kontrollzyklus beginnt der Teilnehmer mit der Therapie mit 81 mg Aspirin pro Tag plus 30 mg Vascepa täglich. Die Teilnehmer sammeln während der Behandlung Urin für einen zweiten Menstruationszyklus und verwenden dabei Methoden, die wir zuvor angewendet haben. Nach Abschluss des zweiten Zyklus der Urinsammlung werden die Medikamente abgesetzt und die Studie abgeschlossen.
Experimental: Insulinsenkende Therapie
Wir werden einen Kontrollzyklus des täglichen, am ersten Morgen entleerten Urins durchführen, wie zuvor von unserer Gruppe berichtet, um die hormonellen Merkmale des Menstruationszyklus jeder der fünf Teilnehmerinnen zu beurteilen. Nach Abschluss des Kontrollzyklus beginnt der Teilnehmer mit der Therapie mit Pioglitazon, 45 mg täglich, einer Dosis, die nachweislich zu einer 30-prozentigen Reduzierung des Nüchterninsulins führt. Sie wird das Pioglitazon ohne Überwachung für einen zweiten Menstruationszyklus einnehmen und dann Urinhormone für den dritten Menstruationszyklus sammeln und die Pioglitazon-Einnahme fortsetzen, bis der dritte Menstruationszyklus abgeschlossen ist.
Arzneimittel: Pioglitazon
Wir werden einen Kontrollzyklus des täglichen, am ersten Morgen entleerten Urins durchführen, wie zuvor von unserer Gruppe berichtet, um die hormonellen Merkmale des Menstruationszyklus jeder der fünf Teilnehmerinnen zu beurteilen. Nach Abschluss des Kontrollzyklus beginnt der Teilnehmer mit der Therapie mit Pioglitazon, 45 mg täglich, einer Dosis, die nachweislich zu einer 30-prozentigen Reduzierung des Nüchterninsulins führt. Sie wird das Pioglitazon ohne Überwachung für einen zweiten Menstruationszyklus einnehmen und dann Urinhormone für den dritten Menstruationszyklus sammeln und die Pioglitazon-Einnahme fortsetzen, bis der dritte Menstruationszyklus abgeschlossen ist.
Andere Namen:
  • Actos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) – Pregnandiolglucuronid im Urin (Pdg)
Zeitfenster: Zwei Menstruationszyklen
Zwei Menstruationszyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Östradiol
Zeitfenster: 3 Stunden
3 Stunden
Luteinisierendes Hormon (LH)
Zeitfenster: zwei Menstruationszyklen
zwei Menstruationszyklen
Estron-Konjugate (E1c)
Zeitfenster: zwei Menstruationszyklen
zwei Menstruationszyklen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Follikelstimulierendes Hormon (FSH)
Zeitfenster: zwei Menstruationszyklen
zwei Menstruationszyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-1414
  • U54HD058155 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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