Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mediatorer af unormal reproduktiv funktion ved fedme (MARO) (MARO)

12. marts 2015 opdateret af: University of Colorado, Denver

Mediatorer af unormal reproduktiv funktion ved fedme

Undersøgelsen søger at forstå, hvordan overvægt og fede gør kvinder mindre fertile. De undersøgelser, som efterforskerne har lavet indtil videre, tyder på, at der er et hormon eller andet stof produceret af fedt, som går ud i blodet og reducerer reproduktive hormoner hos kvinder, der er overvægtige og fede. Nærværende undersøgelse vil forsøge at finde de mest lovende stoffer ved at studere et lille antal kvinder og forsøge at fjerne de stoffer, der forårsager problemet.

Hypotese: En eller flere cirkulerende faktorer, enten hormonelle, inflammatoriske eller metaboliske, forårsager relativ hypofysehypofunktion, og korrektion af dette reproduktive underskud vil gøre det muligt for overvægtige kvinder med infertilitet, som ikke har reduceret deres kropsvægt til normal, at blive gravide, og kan også forhindre den horisontale passage af en ugunstig metabolisk fænotype til afkommet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Specifikt mål 1: At afgøre, om aromataseaktivitet er målbar i fedtvæv ved at bruge 'forbindelsen' (se bilag) som forløber, og om aromatase er nedsat i fedtvævet hos fede kvinder, og om dette varierer afhængigt af regional fedtplacering. Efterforskerne vil opnå dette ved at undersøge prækursor/produkt-forhold af hormoner infunderet gennem mikrodialyse ved at bruge 'forbindelsen' som et substrat.

Hypotese for specifikt mål 1: Aromataseaktivitet vil kunne måles i fedtvæv ved brug af testosteron som forløber. Estradiol, men ikke østronproduktion fra androgenprækursorer vil være nedsat hos overvægtige kvinder i forhold til normalvægtige.

Specifikt mål 2: At afgøre, om uspecifik, systemisk undertrykkelse af inflammation vil føre til forbedrede reproduktive hormonprofiler af luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), estronkonjugater (E1c) og pregnandiol glucuronid (Pdg) hos overvægtige kvinder, der gennemgår to menstruationscyklusser af undersøgelsen: én uden behandling og én på behandling. Dette mål skal opnås ved at udføre daglig urinhormonmonitorering af to menstruationscyklusser, en før og en under behandling med lavdosis aspirin og flerumættede fedtsyrer (PUFA'er).

Hypotese for specifikt mål 2: En uspecifik, systemisk inflammatorisk suppressionsterapi vil resultere i forbedrede urinprofiler af LH, FSH, E1c og Pdg.

Specifikt mål 3: At bestemme, om 4 ugers reduktion af cirkulerende insulin vil resultere i forbedrede reproduktive hormonprofiler af LH, FSH, estronkonjugater (E1c) og pregnandiol glucuronid (Pdg) hos overvægtige kvinder, som gennemgår to menstruationscyklusser af undersøgelse: én gang behandling og en på behandling. Dette mål skal opnås ved at udføre daglig urinhormonmonitorering af to menstruationscyklusser, en før og en under behandling med pioglitazon.

Hypotese for specifikt mål 3: Kronisk sænkning af insulin med pioglitazonbehandling af overvægtige kvinder vil resultere i forbedrede urinprofiler af LH, FSH, E1c og Pdg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kvinder i alderen 18-39*, der opfylder følgende kriterier, vil blive tilmeldt:

*Kvinder i alderen 40-60 år kan tilmeldes gruppe A

  • BMI mindst 30 kg/m2 (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med kronisk sygdom, der påvirker hormonproduktion, metabolisme eller clearance
  • Ingen brug af medicin, der vides at ændre eller interagere med reproduktive hormoner eller insulinmetabolisme (f. thiazolidindioner, metformin)
  • Ingen brug af reproduktive hormoner inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Ingen medicinske tilstande, der vides at påvirke udskillelsen af ​​hormon i urinen, eller som kan interferere med måling af urinhormon (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med eller aktiv blærekræft (kun gruppe C, da pioglitazon er kontraindiceret hos personer med blærekræft)
  • Normale niveauer af prolaktin og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon ved screening
  • Historie om regelmæssige menstruationscyklusser hver 25-40 dage
  • Brug af en pålidelig præventionsmetode (kvindelig eller mandlig partnersterilisering; intrauterin enhed (IUD); abstinens; diafragma)
  • Hæmoglobin A1c <6 %

Ekskluderingskriterier:

Kvinder i alderen 18-39*, der opfylder følgende kriterier, vil blive tilmeldt:

*Kvinder i alderen 40-60 år kan tilmeldes gruppe A

  • BMI mindst 30 kg/m2 (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med kronisk sygdom, der påvirker hormonproduktion, metabolisme eller clearance
  • Ingen brug af medicin, der vides at ændre eller interagere med reproduktive hormoner eller insulinmetabolisme (f. thiazolidindioner, metformin)
  • Ingen brug af reproduktive hormoner inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Ingen medicinske tilstande, der vides at påvirke udskillelsen af ​​hormon i urinen, eller som kan interferere med måling af urinhormon (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med eller aktiv blærekræft (kun gruppe C, da pioglitazon er kontraindiceret hos personer med blærekræft)
  • Normale niveauer af prolaktin og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon ved screening
  • Historie om regelmæssige menstruationscyklusser hver 25-40 dage
  • Brug af en pålidelig præventionsmetode (kvindelig eller mandlig partnersterilisering; spiral; abstinens; mellemgulv)
  • Hæmoglobin A1c <6 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mikrodialyse
Mikrodialyseprober vil blive indsat i det abdominale og femorale subkutane fedtvæv. To "kontrol"-prober på hvert sted vil blive perfunderet ved 2,0 µL/min med Ringers opløsning for at måle basale interstitielle testosteron- og østradiolniveauer. En "eksperimentel" probe på hvert sted vil blive perfunderet med 'forbindelsen' 20 ug/dl ved 2,0 µL/min for at vurdere den interstitielle omdannelse af androstenedion til østron og østradiol. 'Forbindelsen' vil blive infunderet. Enten det ene eller det andet hormon (androstenedion ELLER testosteron) vil blive brugt pr. eksperiment. Den anden "kontrol"-probe vil blive placeret på hvert sted for at sikre indhentning af data i tilfælde af, at en af ​​de andre prober bliver dysfunktionel. Vi vil derefter indsamle mikrodialyseprøver hvert 60. minut i løbet af de næste 120 minutter.
Andet: Mikrodialyse
Mikrodialyseprober vil blive indsat i det abdominale og femorale subkutane fedtvæv. To "kontrol"-prober på hvert sted vil blive perfunderet ved 2,0 µL/min med Ringers opløsning for at måle basale interstitielle testosteron- og østradiolniveauer. En "eksperimentel" probe på hvert sted vil blive perfunderet med 'forbindelsen' 20 ug/dl ved 2,0 µL/min for at vurdere den interstitielle omdannelse af androstenedion til østron og østradiol. 'Forbindelsen' vil blive infunderet. Enten det ene eller det andet hormon (androstenedion ELLER testosteron) vil blive brugt pr. eksperiment. Den anden "kontrol"-probe vil blive placeret på hvert sted for at sikre indhentning af data i tilfælde af, at en af ​​de andre prober bliver dysfunktionel. Vi vil derefter indsamle mikrodialyseprøver hvert 60. minut i løbet af de næste 120 minutter.
Eksperimentel: Anti-inflammatorisk behandling
Vi vil udføre en kontrolcyklus med daglig, tømt urin første morgen, som tidligere rapporteret af vores gruppe for at vurdere de hormonelle træk ved menstruationscyklussen for hver af de fem deltagere i denne arm. Efter afslutning af kontrolcyklussen vil deltageren påbegynde behandling med aspirin 81 mg dagligt plus Vascepa - fiskeolie 30 mg dagligt. Deltagerne vil indsamle urin til en anden menstruationscyklus, mens de er i behandling, ved hjælp af metoder, som vi tidligere har brugt. Ved afslutningen af ​​den anden cyklus med urinopsamling vil medicinen blive stoppet, og undersøgelsen vil blive afsluttet.
Medicin: Aspirin
Kosttilskud: Vascepa - Fiskeolie
Vi vil udføre en kontrolcyklus med daglig, tømt urin første morgen, som tidligere rapporteret af vores gruppe for at vurdere de hormonelle træk ved menstruationscyklussen for hver af de fem deltagere i denne arm. Efter afslutning af kontrolcyklussen vil deltageren påbegynde behandling med aspirin 81 mg dagligt plus Vascepa 30 mg dagligt. Deltagerne vil indsamle urin til en anden menstruationscyklus, mens de er i behandling, ved hjælp af metoder, som vi tidligere har brugt. Ved afslutningen af ​​den anden cyklus med urinopsamling vil medicinen blive stoppet, og undersøgelsen vil blive afsluttet.
Eksperimentel: Insulinsænkende behandling
Vi vil udføre en kontrolcyklus med daglig, tømt urin første morgen, som tidligere rapporteret af vores gruppe, for at vurdere de hormonelle træk ved menstruationscyklussen for hver af de fem deltagere. Efter afslutning af kontrolcyklussen vil deltageren påbegynde behandling med pioglitazon, 45 mg dagligt, en dosis, der tidligere har vist sig at resultere i en reduktion på 30 % af fastende insulin. Hun vil tage pioglitazon uden overvågning i en anden menstruationscyklus og derefter opsamle urinhormoner til den tredje menstruationscyklus og fortsætte med pioglitazon indtil den tredje menstruationscyklus er afsluttet.
Medicin: Pioglitazon
e vil udføre en kontrolcyklus med daglig, første morgen tømt urin som tidligere rapporteret af vores gruppe, for at vurdere de hormonelle træk ved menstruationscyklussen for hver af de fem deltagere. Efter afslutning af kontrolcyklussen vil deltageren påbegynde behandling med pioglitazon, 45 mg dagligt, en dosis, der tidligere har vist sig at resultere i en reduktion på 30 % af fastende insulin. Hun vil tage pioglitazon uden overvågning i en anden menstruationscyklus og derefter opsamle urinhormoner til den tredje menstruationscyklus og fortsætte med pioglitazon indtil den tredje menstruationscyklus er afsluttet.
Andre navne:
  • Actos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Area under curve (AUC) - urinpregnandiol glucuronid (Pdg)
Tidsramme: To menstruationscyklusser
To menstruationscyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Østradiol
Tidsramme: 3 timer
3 timer
Luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: to menstruationscyklusser
to menstruationscyklusser
Østronkonjugater (E1c)
Tidsramme: to menstruationscyklusser
to menstruationscyklusser

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Follikelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: to menstruationscyklusser
to menstruationscyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2013

Først opslået (Skøn)

25. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-1414
  • U54HD058155 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aspirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner