Mediadores de la Función Reproductiva Anormal en la Obesidad (MARO) (MARO)
Mediadores de la función reproductiva anormal en la obesidad
El estudio busca comprender cómo el sobrepeso y la obesidad hacen que las mujeres sean menos fértiles. Los estudios que los investigadores han realizado hasta ahora indican que existe una hormona u otra sustancia producida por la grasa que pasa a la sangre y reduce las hormonas reproductivas en mujeres con sobrepeso y obesidad. El presente estudio intentará encontrar las sustancias más prometedoras estudiando un pequeño número de mujeres y tratando de eliminar las sustancias que causan el problema.
Hipótesis: Un factor o factores circulantes, ya sean hormonales, inflamatorios o metabólicos, causan una hipofunción hipofisaria relativa y la corrección de este déficit reproductivo permitirá que las mujeres obesas con infertilidad que no han logrado reducir su peso corporal a lo normal puedan concebir, y también puede prevenir la horizontal. paso de un fenotipo metabólico adverso a la descendencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo específico 1: determinar si la actividad de la aromatasa se puede medir en el tejido adiposo usando el 'compuesto' (ver apéndice) como precursor y si la aromatasa disminuye en el tejido adiposo de las mujeres obesas, y si esto varía según la ubicación regional de la grasa. Los investigadores lograrán esto examinando las proporciones de precursor/producto de hormonas infundidas a través de microdiálisis usando el 'compuesto' como sustrato.
Hipótesis para el objetivo específico 1: La actividad de la aromatasa será medible en el tejido adiposo usando testosterona como precursor. La producción de estradiol, pero no de estrona a partir de los precursores de andrógenos, disminuirá en las mujeres obesas en relación con las de peso normal.
Objetivo específico 2: Determinar si la supresión sistémica no específica de la inflamación conducirá a perfiles hormonales reproductivos mejorados de hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), conjugados de estrona (E1c) y glucurónido de pregnandiol (Pdg) en mujeres obesas que se someten a dos ciclos menstruales de estudio: uno sin tratamiento y otro con tratamiento. Este objetivo se logrará realizando un control hormonal urinario diario de dos ciclos menstruales, uno antes y otro durante el tratamiento con dosis bajas de aspirina y ácidos grasos poliinsaturados (PUFA).
Hipótesis para el objetivo específico 2: una terapia de supresión inflamatoria sistémica no específica dará como resultado perfiles urinarios mejorados de LH, FSH, E1c y Pdg.
Objetivo específico 3: Determinar si 4 semanas de reducción de la insulina circulante darán como resultado perfiles hormonales reproductivos mejorados de LH, FSH, conjugados de estrona (E1c) y glucurónido de pregnandiol (Pdg) en mujeres obesas que se someten a dos ciclos menstruales de estudio: uno tratamiento y uno en tratamiento. Este objetivo se logrará realizando un control hormonal urinario diario de dos ciclos menstruales, uno antes y otro durante el tratamiento con pioglitazona.
Hipótesis para el objetivo específico 3: la reducción crónica de la insulina con pioglitazona en el tratamiento de mujeres obesas dará como resultado perfiles urinarios mejorados de LH, FSH, E1c y Pdg.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Se inscribirán mujeres de 18 a 39 años* que cumplan con los siguientes criterios:
*Las mujeres de 40 a 60 años pueden inscribirse en el Grupo A
- IMC de al menos 30 kg/m2 (Grupos B y C solamente)
- Sin antecedentes de enfermedad crónica que afecte la producción, el metabolismo o la eliminación de hormonas
- No usar medicamentos que se sabe que alteran o interactúan con las hormonas reproductivas o el metabolismo de la insulina (p. tiazolidinedionas, metformina)
- Sin uso de hormonas reproductivas dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- Sin condiciones médicas que se sabe que afectan la excreción de hormonas urinarias o que pueden interferir con la medición de hormonas urinarias (Grupos B y C solamente)
- Sin antecedentes de cáncer de vejiga activo (solo en el grupo C, ya que la pioglitazona está contraindicada en personas con cáncer de vejiga)
- Niveles normales de prolactina y hormona estimulante de la tiroides en la selección
- Antecedentes de ciclos menstruales regulares cada 25-40 días
- Uso de un método anticonceptivo confiable (esterilización de la pareja femenina o masculina; dispositivo intrauterino (DIU); abstinencia; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Criterio de exclusión:
Se inscribirán mujeres de 18 a 39 años* que cumplan con los siguientes criterios:
*Las mujeres de 40 a 60 años pueden inscribirse en el Grupo A
- IMC de al menos 30 kg/m2 (Grupos B y C solamente)
- Sin antecedentes de enfermedad crónica que afecte la producción, el metabolismo o la eliminación de hormonas
- No usar medicamentos que se sabe que alteran o interactúan con las hormonas reproductivas o el metabolismo de la insulina (p. tiazolidinedionas, metformina)
- Sin uso de hormonas reproductivas dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- Sin condiciones médicas que se sabe que afectan la excreción de hormonas urinarias o que pueden interferir con la medición de hormonas urinarias (Grupos B y C solamente)
- Sin antecedentes de cáncer de vejiga activo (solo en el grupo C, ya que la pioglitazona está contraindicada en personas con cáncer de vejiga)
- Niveles normales de prolactina y hormona estimulante de la tiroides en la selección
- Antecedentes de ciclos menstruales regulares cada 25-40 días
- Uso de un método anticonceptivo confiable (esterilización de la pareja femenina o masculina; DIU; abstinencia; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Microdiálisis
Se insertarán sondas de microdiálisis en el tejido adiposo subcutáneo abdominal y femoral.
Se perfundirán dos sondas de "control" en cada sitio a 2,0 µl/min con solución de Ringer para medir los niveles intersticiales basales de testosterona y estradiol.
Se perfundirá una sonda "experimental" en cada sitio con el "compuesto" 20 ug/dl a 2,0 µl/min para evaluar la conversión intersticial de androstenediona en estrona y estradiol.
El 'compuesto' será infundido.
Se utilizará una u otra hormona (androstenediona O testosterona) por experimento.
La segunda sonda de "control" se colocará en cada sitio para garantizar la adquisición de datos en caso de que una de las otras sondas se vuelva disfuncional.
Luego recolectaremos muestras de microdiálisis cada 60 minutos durante los próximos 120 minutos.
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Se insertarán sondas de microdiálisis en el tejido adiposo subcutáneo abdominal y femoral.
Se perfundirán dos sondas de "control" en cada sitio a 2,0 µl/min con solución de Ringer para medir los niveles intersticiales basales de testosterona y estradiol.
Se perfundirá una sonda "experimental" en cada sitio con el "compuesto" 20 ug/dl a 2,0 µl/min para evaluar la conversión intersticial de androstenediona en estrona y estradiol.
El 'compuesto' será infundido.
Se utilizará una u otra hormona (androstenediona O testosterona) por experimento.
La segunda sonda de "control" se colocará en cada sitio para garantizar la adquisición de datos en caso de que una de las otras sondas se vuelva disfuncional.
Luego recolectaremos muestras de microdiálisis cada 60 minutos durante los próximos 120 minutos.
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Experimental: Tratamiento antiinflamatorio
Realizaremos un ciclo de control de la orina diaria de la primera mañana, como informó anteriormente nuestro grupo, para evaluar las características hormonales del ciclo menstrual de cada una de las cinco participantes en este brazo.
Al finalizar el ciclo de control, el participante iniciará la terapia con aspirina 81 mg por día, más Vascepa - Aceite de Pescado 30 mg por día.
Las participantes recolectarán orina para un segundo ciclo menstrual durante el tratamiento, utilizando métodos que hemos empleado previamente.
Al finalizar el segundo ciclo de recolección de orina, se suspenderán los medicamentos y se completará el estudio.
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Realizaremos un ciclo de control de la orina diaria de la primera mañana, como informó anteriormente nuestro grupo, para evaluar las características hormonales del ciclo menstrual de cada una de las cinco participantes en este brazo.
Al finalizar el ciclo de control, el participante iniciará la terapia con aspirina 81 mg por día, más Vascepa 30 mg por día.
Las participantes recolectarán orina para un segundo ciclo menstrual durante el tratamiento, utilizando métodos que hemos empleado previamente.
Al finalizar el segundo ciclo de recolección de orina, se suspenderán los medicamentos y se completará el estudio.
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Experimental: Terapia para reducir la insulina
Llevaremos a cabo un ciclo de control de orina diaria de la primera mañana, como informó previamente nuestro grupo, para evaluar las características hormonales del ciclo menstrual de cada una de las cinco participantes.
Una vez finalizado el ciclo de control, el participante iniciará la terapia con pioglitazona, 45 mg al día, una dosis que previamente se ha demostrado que produce una reducción del 30 % en la insulina en ayunas.
Tomará la pioglitazona sin ningún control para un segundo ciclo menstrual y luego recolectará hormonas urinarias para el tercer ciclo menstrual, continuando con la pioglitazona hasta que se complete el tercer ciclo menstrual.
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Realizaremos un ciclo de control de orina diaria de la primera mañana, como lo informó previamente nuestro grupo, para evaluar las características hormonales del ciclo menstrual de cada una de las cinco participantes.
Una vez finalizado el ciclo de control, el participante iniciará la terapia con pioglitazona, 45 mg al día, una dosis que previamente se ha demostrado que produce una reducción del 30 % en la insulina en ayunas.
Tomará la pioglitazona sin ningún control para un segundo ciclo menstrual y luego recolectará hormonas urinarias para el tercer ciclo menstrual, continuando con la pioglitazona hasta que se complete el tercer ciclo menstrual.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Área bajo la curva (AUC) - glucurónido de pregnandiol urinario (Pdg)
Periodo de tiempo: Dos ciclos menstruales
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Dos ciclos menstruales
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Estradiol
Periodo de tiempo: 3 horas
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3 horas
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Hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: dos ciclos menstruales
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dos ciclos menstruales
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Conjugados de estrona (E1c)
Periodo de tiempo: dos ciclos menstruales
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dos ciclos menstruales
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Hormona foliculoestimulante (FSH)
Periodo de tiempo: dos ciclos menstruales
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dos ciclos menstruales
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Esterilidad
- Infertilidad Femenina
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Agentes reguladores de lípidos
- Aspirina
- Pioglitazona
- Éster etílico del ácido eicosapentaenoico
Otros números de identificación del estudio
- 12-1414
- U54HD058155 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .