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Mediatori della funzione riproduttiva anormale nell'obesità (MARO) (MARO)

12 marzo 2015 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Mediatori della funzione riproduttiva anormale nell'obesità

Lo studio cerca di capire come il sovrappeso e l'obesità rendano le donne meno fertili. Gli studi che i ricercatori hanno fatto finora indicano che esiste un ormone o un'altra sostanza prodotta dal grasso che entra nel sangue e riduce gli ormoni riproduttivi nelle donne in sovrappeso e obese. Il presente studio cercherà di trovare le sostanze più promettenti studiando un piccolo numero di donne e cercando di rimuovere le sostanze che causano il problema.

Ipotesi: uno o più fattori circolanti, sia ormonali, infiammatori o metabolici, causano una relativa ipofunzione ipofisaria e la correzione di questo deficit riproduttivo consentirà alle donne obese con infertilità che non sono riuscite a ridurre il proprio peso corporeo alla normalità di concepire e possono anche impedire l'orizzontale passaggio di un fenotipo metabolico avverso alla prole.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo specifico 1: Determinare se l'attività dell'aromatasi è misurabile nel tessuto adiposo utilizzando il "composto" (vedi appendice) come precursore e se l'aromatasi è diminuita nel tessuto adiposo delle donne obese e se questo varia in base alla posizione del grasso regionale. Gli investigatori realizzeranno ciò esaminando i rapporti precursore/prodotto degli ormoni infusi attraverso la microdialisi utilizzando il "composto" come substrato.

Ipotesi per obiettivo specifico 1: L'attività dell'aromatasi sarà misurabile nel tessuto adiposo utilizzando il testosterone come precursore. La produzione di estradiolo, ma non di estrone, dai precursori degli androgeni sarà ridotta nelle donne obese rispetto a quelle normopeso.

Obiettivo specifico 2: determinare se la soppressione sistemica aspecifica dell'infiammazione porterà a un miglioramento dei profili ormonali riproduttivi dell'ormone luteinizzante (LH), dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), dell'estrone coniugato (E1c) e del pregnandiolo glucuronide (Pdg) nelle donne obese sottoposte a due cicli mestruali di studio: uno fuori trattamento e uno in trattamento. Questo obiettivo deve essere raggiunto eseguendo il monitoraggio giornaliero degli ormoni urinari di due cicli mestruali, uno prima e uno durante il trattamento con aspirina a basso dosaggio e acidi grassi polinsaturi (PUFA).

Ipotesi per l'obiettivo specifico 2: una terapia di soppressione infiammatoria sistemica aspecifica risulterà in un miglioramento dei profili urinari di LH, FSH, E1c e Pdg.

Obiettivo specifico 3: Determinare se 4 settimane di riduzione dell'insulina circolante si tradurranno in un miglioramento dei profili ormonali riproduttivi di LH, FSH, estrone coniugato (E1c) e pregnandiolo glucuronide (Pdg) nelle donne obese che si sottopongono a due cicli mestruali di studio: una tantum trattamento e uno sul trattamento. Questo obiettivo deve essere raggiunto eseguendo il monitoraggio giornaliero degli ormoni urinari di due cicli mestruali, uno prima e uno durante il trattamento con pioglitazone.

Ipotesi per l'obiettivo specifico 3: l'abbassamento cronico dell'insulina con il trattamento con pioglitazone di donne obese si tradurrà in un miglioramento dei profili urinari di LH, FSH, E1c e Pdg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    - University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

Saranno iscritte le donne di età compresa tra 18 e 39 anni* che soddisfano i seguenti criteri:

*Le donne di età compresa tra i 40 e i 60 anni possono essere iscritte al Gruppo A

BMI almeno 30 kg/m2 (solo gruppi B e C)
Nessuna storia di malattia cronica che influenzi la produzione, il metabolismo o la clearance degli ormoni
Nessun uso di farmaci noti per alterare o interagire con gli ormoni riproduttivi o il metabolismo dell'insulina (ad es. tiazolidinedioni, metformina)
Nessun uso di ormoni riproduttivi entro 3 mesi dall'arruolamento
Nessuna condizione medica nota per influenzare l'escrezione ormonale urinaria o che possa interferire con la misurazione ormonale urinaria (solo gruppi B e C)
Nessuna storia o carcinoma della vescica attivo (solo gruppo C, poiché pioglitazone è controindicato nei soggetti con carcinoma della vescica)
Livelli normali di prolattina e ormone stimolante la tiroide allo screening
Storia di cicli mestruali regolari ogni 25-40 giorni
Uso di un metodo contraccettivo affidabile (sterilizzazione del partner femminile o maschile; dispositivo intrauterino (IUD); astinenza; diaframma)
Emoglobina A1c <6%

Criteri di esclusione:

Saranno iscritte le donne di età compresa tra 18 e 39 anni* che soddisfano i seguenti criteri:

*Le donne di età compresa tra i 40 e i 60 anni possono essere iscritte al Gruppo A

BMI almeno 30 kg/m2 (solo gruppi B e C)
Nessuna storia di malattia cronica che influenzi la produzione, il metabolismo o la clearance degli ormoni
Nessun uso di farmaci noti per alterare o interagire con gli ormoni riproduttivi o il metabolismo dell'insulina (ad es. tiazolidinedioni, metformina)
Nessun uso di ormoni riproduttivi entro 3 mesi dall'arruolamento
Nessuna condizione medica nota per influenzare l'escrezione ormonale urinaria o che possa interferire con la misurazione ormonale urinaria (solo gruppi B e C)
Nessuna storia o carcinoma della vescica attivo (solo gruppo C, poiché pioglitazone è controindicato nei soggetti con carcinoma della vescica)
Livelli normali di prolattina e ormone stimolante la tiroide allo screening
Storia di cicli mestruali regolari ogni 25-40 giorni
Uso di un metodo contraccettivo affidabile (sterilizzazione del partner femminile o maschile; IUD; astinenza; diaframma)
Emoglobina A1c <6%

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Scienza basilare
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Microdialisi Le sonde per microdialisi saranno inserite nel tessuto adiposo sottocutaneo addominale e femorale. Due sonde "di controllo" in ciascun sito saranno perfuse a 2.0 µL/min con la soluzione di Ringer per misurare i livelli basali interstiziali di testosterone ed estradiolo. Una sonda "sperimentale" in ciascun sito sarà perfusa con il 'composto' 20ug/dl a 2.0 µL/min per valutare la conversione interstiziale dell'androstenedione in estrone ed estradiolo. Il 'composto' sarà infuso. Per ogni esperimento verrà utilizzato l'uno o l'altro ormone (androstenedione o testosterone). La seconda sonda di "controllo" sarà posizionata in ciascun sito per garantire l'acquisizione dei dati nel caso in cui una delle altre sonde diventi disfunzionale. Raccoglieremo quindi campioni di microdialisi ogni 60 minuti nei successivi 120 minuti.	Altro: Microdialisi Le sonde per microdialisi saranno inserite nel tessuto adiposo sottocutaneo addominale e femorale. Due sonde "di controllo" in ciascun sito saranno perfuse a 2.0 µL/min con la soluzione di Ringer per misurare i livelli basali interstiziali di testosterone ed estradiolo. Una sonda "sperimentale" in ciascun sito sarà perfusa con il 'composto' 20ug/dl a 2.0 µL/min per valutare la conversione interstiziale dell'androstenedione in estrone ed estradiolo. Il 'composto' sarà infuso. Per ogni esperimento verrà utilizzato l'uno o l'altro ormone (androstenedione o testosterone). La seconda sonda di "controllo" sarà posizionata in ciascun sito per garantire l'acquisizione dei dati nel caso in cui una delle altre sonde diventi disfunzionale. Raccoglieremo quindi campioni di microdialisi ogni 60 minuti nei successivi 120 minuti.
Sperimentale: Trattamento antinfiammatorio Effettueremo un ciclo di controllo delle urine espulse giornaliere della prima mattina, come riportato in precedenza dal nostro gruppo per valutare le caratteristiche ormonali del ciclo mestruale di ciascuno dei cinque partecipanti a questo braccio. Al termine del ciclo di controllo, il partecipante inizierà la terapia con aspirina 81 mg al giorno, più Vascepa - Olio di pesce 30 mg al giorno. I partecipanti raccoglieranno l'urina per un secondo ciclo mestruale durante il trattamento, utilizzando metodi che abbiamo precedentemente impiegato. Al completamento del secondo ciclo di raccolta delle urine, i farmaci verranno interrotti e lo studio sarà completato.	Droga: Aspirina Integratore alimentare: Vascepa - Olio di Pesce Effettueremo un ciclo di controllo delle urine espulse giornaliere della prima mattina, come riportato in precedenza dal nostro gruppo per valutare le caratteristiche ormonali del ciclo mestruale di ciascuno dei cinque partecipanti a questo braccio. Al completamento del ciclo di controllo, il partecipante inizierà la terapia con aspirina 81 mg al giorno, più Vascepa 30 mg al giorno. I partecipanti raccoglieranno l'urina per un secondo ciclo mestruale durante il trattamento, utilizzando metodi che abbiamo precedentemente impiegato. Al completamento del secondo ciclo di raccolta delle urine, i farmaci verranno interrotti e lo studio sarà completato.
Sperimentale: Terapia per abbassare l'insulina Effettueremo un ciclo di controllo delle prime urine mattutine giornaliere come precedentemente riportato dal nostro gruppo, per valutare le caratteristiche ormonali del ciclo mestruale di ciascuna delle cinque partecipanti. Al completamento del ciclo di controllo, il partecipante inizierà la terapia con pioglitazone, 45 mg al giorno, una dose che ha precedentemente dimostrato di provocare una riduzione del 30% dell'insulina a digiuno. Prenderà il pioglitazone senza alcun monitoraggio per un secondo ciclo mestruale e poi raccoglierà gli ormoni urinari per il terzo ciclo mestruale, continuando il pioglitazone fino al completamento del terzo ciclo mestruale.	Droga: Pioglitazone Effettueremo un ciclo di controllo delle prime urine mattutine giornaliere come precedentemente riportato dal nostro gruppo, per valutare le caratteristiche ormonali del ciclo mestruale di ciascuna delle cinque partecipanti. Al completamento del ciclo di controllo, il partecipante inizierà la terapia con pioglitazone, 45 mg al giorno, una dose che ha precedentemente dimostrato di provocare una riduzione del 30% dell'insulina a digiuno. Prenderà il pioglitazone senza alcun monitoraggio per un secondo ciclo mestruale e poi raccoglierà gli ormoni urinari per il terzo ciclo mestruale, continuando il pioglitazone fino al completamento del terzo ciclo mestruale. Altri nomi: Atto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC)- pregnandiolo glucuronide urinario (Pdg) Lasso di tempo: Due cicli mestruali	Due cicli mestruali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Estradiolo Lasso di tempo: 3 ore	3 ore
Ormone luteinizzante (LH) Lasso di tempo: due cicli mestruali	due cicli mestruali
Estrone coniugati (E1c) Lasso di tempo: due cicli mestruali	due cicli mestruali

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Lasso di tempo
Ormone follicolo stimolante (FSH) Lasso di tempo: due cicli mestruali	due cicli mestruali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

Investigatore principale: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

25 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

12-1414
U54HD058155 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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