Mediatory nieprawidłowych funkcji rozrodczych w otyłości (MARO) (MARO)
Mediatory nieprawidłowej funkcji rozrodczej w otyłości
Badanie ma na celu zrozumienie, w jaki sposób nadwaga i otyłość sprawiają, że kobiety są mniej płodne. Badania przeprowadzone dotychczas przez badaczy wskazują, że istnieje hormon lub inna substancja wytwarzana przez tłuszcz, która przedostaje się do krwi i zmniejsza hormony reprodukcyjne u kobiet z nadwagą i otyłością. W niniejszym badaniu spróbujemy znaleźć najbardziej obiecujące substancje, badając niewielką liczbę kobiet i próbując usunąć substancje powodujące problem.
Hipoteza: Czynnik lub czynniki krążeniowe, hormonalne, zapalne lub metaboliczne, powodują względną niedoczynność przysadki mózgowej, a korekcja tego deficytu rozrodczego pozwoli otyłym kobietom z niepłodnością, którym nie udało się zredukować masy ciała do normalnej, zajść w ciążę, a także może zapobiec poziomej przejście niekorzystnego fenotypu metabolicznego na potomstwo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel szczegółowy 1: Określenie, czy aktywność aromatazy jest mierzalna w tkance tłuszczowej przy użyciu „związku” (patrz załącznik) jako prekursora i czy aromataza jest zmniejszona w tkance tłuszczowej otyłych kobiet oraz czy różni się to w zależności od regionalnej lokalizacji tkanki tłuszczowej. Badacze dokonają tego, badając proporcje prekursor/produkt hormonów podawanych w drodze mikrodializy z użyciem „związku” jako substratu.
Hipoteza dla celu szczegółowego 1: Aktywność aromatazy będzie mierzalna w tkance tłuszczowej przy użyciu testosteronu jako prekursora. Produkcja estradiolu, ale nie estronu z prekursorów androgenów, będzie zmniejszona u kobiet otyłych w porównaniu z kobietami o prawidłowej masie ciała.
Cel szczegółowy 2: Ustalenie, czy niespecyficzne, ogólnoustrojowe zahamowanie stanu zapalnego doprowadzi do poprawy hormonalnych profili rozrodczych hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH), koniugatów estronu (E1c) i glukuronidu pregnandiolu (Pdg) u otyłych kobiet poddawanych dwa cykle menstruacyjne badania: jeden po leczeniu i jeden po leczeniu. Cel ten należy osiągnąć poprzez codzienne monitorowanie poziomu hormonów w moczu w dwóch cyklach miesiączkowych, jednego przed i jednego w trakcie leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego i wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA).
Hipoteza dla celu szczegółowego 2: Niespecyficzna, ogólnoustrojowa terapia tłumiąca stany zapalne spowoduje poprawę profili moczowych LH, FSH, E1c i Pdg.
Cel szczegółowy 3: Ustalenie, czy 4-tygodniowa redukcja insuliny we krwi spowoduje poprawę hormonalnych profili rozrodczych LH, FSH, koniugatów estronu (E1c) i glukuronidu pregnandiolu (Pdg) u otyłych kobiet, które przechodzą dwa cykle miesiączkowe badania: jeden raz leczenie i jeden na leczeniu. Cel ten należy osiągnąć poprzez codzienne monitorowanie stężenia hormonów w moczu w dwóch cyklach miesiączkowych, jednego przed i jednego w trakcie leczenia pioglitazonem.
Hipoteza dla celu szczegółowego 3: Przewlekłe obniżanie poziomu insuliny za pomocą leczenia pioglitazonem kobiet otyłych spowoduje poprawę profili moczowych LH, FSH, E1c i Pdg.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kobiety w wieku 18-39*, które spełniają następujące kryteria, zostaną przyjęte:
*Kobiety w wieku 40-60 lat mogą być zapisywane do grupy A
- BMI co najmniej 30 kg/m2 (tylko grupy B i C)
- Brak historii chorób przewlekłych wpływających na produkcję hormonów, metabolizm lub klirens
- Zakaz stosowania leków, o których wiadomo, że zmieniają lub wchodzą w interakcje z hormonami rozrodczymi lub metabolizmem insuliny (np. tiazolidynodiony, metformina)
- Brak stosowania hormonów reprodukcyjnych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
- Brak schorzeń, o których wiadomo, że wpływają na wydalanie hormonów z moczem lub mogą zakłócać pomiar hormonów w moczu (tylko grupy B i C)
- Brak historii lub czynnego raka pęcherza moczowego (tylko grupa C, ponieważ pioglitazon jest przeciwwskazany u osób z rakiem pęcherza moczowego)
- Normalne poziomy prolaktyny i hormonu tyreotropowego podczas badań przesiewowych
- Historia regularnych cykli miesiączkowych co 25-40 dni
- Stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (sterylizacja kobiety lub partnera; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); abstynencja; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Kryteria wyłączenia:
Kobiety w wieku 18-39*, które spełniają następujące kryteria, zostaną przyjęte:
*Kobiety w wieku 40-60 lat mogą być zapisywane do grupy A
- BMI co najmniej 30 kg/m2 (tylko grupy B i C)
- Brak historii chorób przewlekłych wpływających na produkcję hormonów, metabolizm lub klirens
- Zakaz stosowania leków, o których wiadomo, że zmieniają lub wchodzą w interakcje z hormonami rozrodczymi lub metabolizmem insuliny (np. tiazolidynodiony, metformina)
- Brak stosowania hormonów reprodukcyjnych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
- Brak schorzeń, o których wiadomo, że wpływają na wydalanie hormonów z moczem lub mogą zakłócać pomiar hormonów w moczu (tylko grupy B i C)
- Brak historii lub czynnego raka pęcherza moczowego (tylko grupa C, ponieważ pioglitazon jest przeciwwskazany u osób z rakiem pęcherza moczowego)
- Normalne poziomy prolaktyny i hormonu tyreotropowego podczas badań przesiewowych
- Historia regularnych cykli miesiączkowych co 25-40 dni
- Stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (sterylizacja kobiety lub partnera; wkładka domaciczna; abstynencja; diafragma)
- Hemoglobina A1c <6%
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mikrodializa
Sondy do mikrodializy zostaną wprowadzone do podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha i kości udowej.
Dwie „kontrolne” sondy w każdym miejscu będą poddawane perfuzji z szybkością 2,0 µl/min roztworem Ringera w celu pomiaru podstawowych poziomów testosteronu i estradiolu w śródmiąższu.
Jedna „eksperymentalna” sonda w każdym miejscu zostanie poddana perfuzji „związkiem” 20 ug/dl przy 2,0 µl/min w celu oceny śródmiąższowej konwersji androstendionu do estronu i estradiolu.
„Związek” zostanie podany w infuzji.
W eksperymencie zostanie użyty jeden lub drugi hormon (androstendion LUB testosteron).
Druga sonda „kontrolna” zostanie umieszczona w każdym miejscu, aby zapewnić akwizycję danych w przypadku awarii jednej z pozostałych sond.
Następnie będziemy zbierać próbki do mikrodializy co 60 minut przez następne 120 minut.
|
Sondy do mikrodializy zostaną wprowadzone do podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha i kości udowej.
Dwie „kontrolne” sondy w każdym miejscu będą poddawane perfuzji z szybkością 2,0 µl/min roztworem Ringera w celu pomiaru podstawowych poziomów testosteronu i estradiolu w śródmiąższu.
Jedna „eksperymentalna” sonda w każdym miejscu zostanie poddana perfuzji „związkiem” 20 ug/dl przy 2,0 µl/min w celu oceny śródmiąższowej konwersji androstendionu do estronu i estradiolu.
„Związek” zostanie podany w infuzji.
W eksperymencie zostanie użyty jeden lub drugi hormon (androstendion LUB testosteron).
Druga sonda „kontrolna” zostanie umieszczona w każdym miejscu, aby zapewnić akwizycję danych w przypadku awarii jednej z pozostałych sond.
Następnie będziemy zbierać próbki do mikrodializy co 60 minut przez następne 120 minut.
|
|
Eksperymentalny: Leczenie przeciwzapalne
Przeprowadzimy cykl kontrolny codziennego, pierwszego porannego oddania moczu, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami naszej grupy, aby ocenić cechy hormonalne cyklu miesiączkowego każdej z pięciu uczestniczek w tej grupie.
Po zakończeniu cyklu kontrolnego uczestnik rozpocznie terapię aspiryną 81mg dziennie plus Vascepa - olej rybi 30mg dziennie.
Podczas leczenia uczestniczki będą zbierać mocz do drugiego cyklu miesiączkowego, stosując wcześniej stosowane przez nas metody.
Po zakończeniu drugiego cyklu pobierania moczu leki zostaną wstrzymane, a badanie zostanie zakończone.
|
Przeprowadzimy cykl kontrolny codziennego, pierwszego porannego oddania moczu, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami naszej grupy, aby ocenić cechy hormonalne cyklu miesiączkowego każdej z pięciu uczestniczek w tej grupie.
Po zakończeniu cyklu kontrolnego uczestnik rozpocznie terapię aspiryną w dawce 81 mg dziennie plus Vascepa w dawce 30 mg dziennie.
Podczas leczenia uczestniczki będą zbierać mocz do drugiego cyklu miesiączkowego, stosując wcześniej stosowane przez nas metody.
Po zakończeniu drugiego cyklu pobierania moczu leki zostaną wstrzymane, a badanie zostanie zakończone.
|
|
Eksperymentalny: Terapia obniżająca poziom insuliny
Przeprowadzimy cykl kontrolny codziennego pierwszego porannego oddania moczu, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami naszej grupy, aby ocenić cechy hormonalne cyklu miesiączkowego każdej z pięciu uczestniczek.
Po zakończeniu cyklu kontrolnego uczestnik rozpocznie terapię pioglitazonem w dawce 45 mg dziennie, dawce, która, jak wykazano wcześniej, powoduje 30% redukcję insuliny na czczo.
Będzie przyjmować pioglitazon bez monitorowania przez drugi cykl menstruacyjny, a następnie pobierać hormony z moczu w trzecim cyklu miesiączkowym, kontynuując podawanie pioglitazonu aż do zakończenia trzeciego cyklu miesiączkowego.
|
e przeprowadzi cykl kontrolny codziennego, pierwszego porannego oddania moczu, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami naszej grupy, w celu oceny hormonalnych cech cyklu miesiączkowego każdej z pięciu uczestniczek.
Po zakończeniu cyklu kontrolnego uczestnik rozpocznie terapię pioglitazonem w dawce 45 mg dziennie, dawce, która, jak wykazano wcześniej, powoduje 30% redukcję insuliny na czczo.
Będzie przyjmować pioglitazon bez monitorowania przez drugi cykl menstruacyjny, a następnie pobierać hormony z moczu w trzecim cyklu miesiączkowym, kontynuując podawanie pioglitazonu aż do zakończenia trzeciego cyklu miesiączkowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC) – glukuronid pregnandiolu w moczu (Pdg)
Ramy czasowe: Dwa cykle miesiączkowe
|
Dwa cykle miesiączkowe
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Estradiol
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
|
Hormon luteinizujący (LH)
Ramy czasowe: dwa cykle miesiączkowe
|
dwa cykle miesiączkowe
|
|
Koniugaty estronu (E1c)
Ramy czasowe: dwa cykle miesiączkowe
|
dwa cykle miesiączkowe
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Hormon folikulotropowy (FSH)
Ramy czasowe: dwa cykle miesiączkowe
|
dwa cykle miesiączkowe
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Przekarmienie
- Zaburzenia odżywiania
- Nadwaga
- Masy ciała
- Otyłość
- Bezpłodność
- Bezpłodność, kobieta
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki regulujące lipidy
- Aspiryna
- Pioglitazon
- Ester etylowy kwasu eikozapentaenowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-1414
- U54HD058155 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .