Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Formidlere av unormal reproduktiv funksjon ved fedme (MARO) (MARO)

12. mars 2015 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Formidlere av unormal reproduktiv funksjon ved fedme

Studien søker å forstå hvordan overvekt og fedme gjør kvinner mindre fruktbare. Studiene etterforskerne har gjort så langt indikerer at det er et hormon eller annet stoff produsert av fett som går inn i blodet og reduserer reproduktive hormoner hos kvinner som er overvektige og overvektige. Denne studien vil prøve å finne de mest lovende stoffene ved å studere et lite antall kvinner og prøve å fjerne stoffene som forårsaker problemet.

Hypotese: En eller flere sirkulerende faktorer, enten hormonelle, inflammatoriske eller metabolske, forårsaker relativ hypofysehypofunksjon og korrigering av dette reproduktive underskuddet vil tillate overvektige kvinner med infertilitet som ikke har klart å redusere kroppsvekten til normal til å bli gravide, og kan også forhindre horisontal passasje av en ugunstig metabolsk fenotype til avkommet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spesifikt mål 1: Å finne ut om aromataseaktivitet er målbar i fettvev ved å bruke "forbindelsen" (se vedlegg) som en forløper og om aromatase er redusert i fettvevet til overvektige kvinner, og om dette varierer etter regional fettplassering. Etterforskerne vil oppnå dette ved å undersøke forløper/produkt-forhold av hormoner infundert gjennom mikrodialyse ved å bruke "forbindelsen" som et substrat.

Hypotese for spesifikt mål 1: Aromataseaktivitet vil være målbar i fettvev ved bruk av testosteron som forløper. Østradiol, men ikke østronproduksjon fra androgenforløpere, vil reduseres hos overvektige kvinner i forhold til de med normal vekt.

Spesifikt mål 2: Å finne ut om uspesifikk, systemisk undertrykkelse av betennelse vil føre til forbedrede reproduktive hormonprofiler av luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), østronkonjugater (E1c) og pregnandiolglukuronid (Pdg) hos overvektige kvinner som gjennomgår to menstruasjonssykluser av studien: en av behandlingen og en på behandlingen. Dette målet skal oppnås ved å utføre daglig urinhormonovervåking av to menstruasjonssykluser, en før og en under behandling med lavdose aspirin og flerumettede fettsyrer (PUFA).

Hypotese for spesifikt mål 2: En uspesifikk, systemisk inflammatorisk suppresjonsterapi vil resultere i forbedrede urinprofiler av LH, FSH, E1c og Pdg.

Spesifikt mål 3: Å finne ut om 4 ukers reduksjon av sirkulerende insulin vil resultere i forbedrede reproduktive hormonprofiler av LH, FSH, estronkonjugater (E1c) og pregnandiolglukuronid (Pdg) hos overvektige kvinner som gjennomgår to menstruasjonssykluser med studier: en gang behandling og en på behandling. Dette målet skal oppnås ved å utføre daglig urinhormonovervåking av to menstruasjonssykluser, en før og en under behandling med pioglitazon.

Hypotese for spesifikt mål 3: Kronisk reduksjon av insulin med pioglitazonbehandling av overvektige kvinner vil resultere i forbedrede urinprofiler av LH, FSH, E1c og Pdg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvinner i alderen 18-39* som oppfyller følgende kriterier vil bli påmeldt:

*Kvinner i alderen 40-60 år kan meldes på i gruppe A

  • BMI minst 30 kg/m2 (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med kronisk sykdom som påvirker hormonproduksjon, metabolisme eller clearance
  • Ingen bruk av medisiner som er kjent for å endre eller interagere med reproduktive hormoner eller insulinmetabolisme (f. tiazolidindioner, metformin)
  • Ingen bruk av reproduktive hormoner innen 3 måneder etter påmelding
  • Ingen medisinske tilstander som er kjent for å påvirke utskillelsen av urinhormon eller som kan forstyrre måling av urinhormon (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med eller aktiv blærekreft (kun gruppe C, siden pioglitazon er kontraindisert hos personer med blærekreft)
  • Normale nivåer av prolaktin og skjoldbruskkjertelstimulerende hormon ved screening
  • Historie om regelmessige menstruasjonssykluser hver 25.-40. dag
  • Bruk av en pålitelig prevensjonsmetode (kvinnelig eller mannlig partnersterilisering; intrauterin enhet (IUD); abstinens; diafragma)
  • Hemoglobin A1c <6 %

Ekskluderingskriterier:

Kvinner i alderen 18-39* som oppfyller følgende kriterier vil bli påmeldt:

*Kvinner i alderen 40-60 år kan meldes på i gruppe A

  • BMI minst 30 kg/m2 (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med kronisk sykdom som påvirker hormonproduksjon, metabolisme eller clearance
  • Ingen bruk av medisiner som er kjent for å endre eller interagere med reproduktive hormoner eller insulinmetabolisme (f. tiazolidindioner, metformin)
  • Ingen bruk av reproduktive hormoner innen 3 måneder etter påmelding
  • Ingen medisinske tilstander som er kjent for å påvirke utskillelsen av urinhormon eller som kan forstyrre måling av urinhormon (kun gruppe B og C)
  • Ingen historie med eller aktiv blærekreft (kun gruppe C, siden pioglitazon er kontraindisert hos personer med blærekreft)
  • Normale nivåer av prolaktin og skjoldbruskkjertelstimulerende hormon ved screening
  • Historie om regelmessige menstruasjonssykluser hver 25.-40. dag
  • Bruk av en pålitelig prevensjonsmetode (kvinnelig eller mannlig partnersterilisering; spiral; abstinens; diafragma)
  • Hemoglobin A1c <6 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mikrodialyse
Mikrodialyseprober settes inn i abdominalt og femoralt subkutant fettvev. To "kontroll"-prober på hvert sted vil bli perfusert ved 2,0 µL/min med Ringers løsning for å måle basale interstitielle testosteron- og østradiolnivåer. En "eksperimentell" probe på hvert sted vil bli perfusert med 'forbindelsen' 20 ug/dl ved 2,0 µL/min for å vurdere interstitiell omdannelse av androstenedion til østron og østradiol. 'Forbindelsen' vil bli infundert. Enten det ene eller det andre hormonet (androstenedion ELLER testosteron) vil bli brukt per eksperiment. Den andre "kontroll"-sonden vil bli plassert på hvert sted for å sikre innhenting av data i tilfelle en av de andre sondene blir dysfunksjonelle. Vi vil deretter samle mikrodialyseprøver hvert 60. minutt i løpet av de neste 120 minuttene.
Annen: Mikrodialyse
Mikrodialyseprober settes inn i abdominalt og femoralt subkutant fettvev. To "kontroll"-prober på hvert sted vil bli perfusert ved 2,0 µL/min med Ringers løsning for å måle basale interstitielle testosteron- og østradiolnivåer. En "eksperimentell" probe på hvert sted vil bli perfusert med 'forbindelsen' 20 ug/dl ved 2,0 µL/min for å vurdere interstitiell omdannelse av androstenedion til østron og østradiol. 'Forbindelsen' vil bli infundert. Enten det ene eller det andre hormonet (androstenedion ELLER testosteron) vil bli brukt per eksperiment. Den andre "kontroll"-sonden vil bli plassert på hvert sted for å sikre innhenting av data i tilfelle en av de andre sondene blir dysfunksjonelle. Vi vil deretter samle mikrodialyseprøver hvert 60. minutt i løpet av de neste 120 minuttene.
Eksperimentell: Anti-inflammatorisk behandling
Vi vil utføre en kontrollsyklus med daglig, tømt urin første morgen, som tidligere rapportert av vår gruppe for å vurdere de hormonelle egenskapene til menstruasjonssyklusen til hver av de fem deltakerne i denne armen. Etter fullføring av kontrollsyklusen vil deltakeren starte behandling med aspirin 81 mg per dag, pluss Vascepa - fiskeolje 30 mg daglig. Deltakerne vil samle urin for en andre menstruasjonssyklus mens de er på behandling, ved å bruke metoder som vi tidligere har brukt. Ved fullføring av den andre syklusen med urininnsamling, vil medisinene stoppes og studien vil bli fullført.
Legemiddel: Aspirin
Kosttilskudd: Vascepa - fiskeolje
Vi vil utføre en kontrollsyklus med daglig, tømt urin første morgen, som tidligere rapportert av vår gruppe for å vurdere de hormonelle egenskapene til menstruasjonssyklusen til hver av de fem deltakerne i denne armen. Etter fullføring av kontrollsyklusen vil deltakeren starte behandling med aspirin 81 mg per dag, pluss Vascepa 30 mg daglig. Deltakerne vil samle urin for en andre menstruasjonssyklus mens de er på behandling, ved å bruke metoder som vi tidligere har brukt. Ved fullføring av den andre syklusen med urininnsamling, vil medisinene stoppes og studien vil bli fullført.
Eksperimentell: Insulinsenkende terapi
Vi vil utføre en kontrollsyklus med daglig, første morgen tømt urin som tidligere rapportert av vår gruppe, for å vurdere de hormonelle egenskapene til menstruasjonssyklusen til hver av de fem deltakerne. Etter fullføring av kontrollsyklusen vil deltakeren starte behandling med pioglitazon, 45 mg daglig, en dose som tidligere har vist seg å resultere i en 30 % reduksjon i fastende insulin. Hun vil ta pioglitazon uten overvåking for en andre menstruasjonssyklus og deretter samle urinhormoner for den tredje menstruasjonssyklusen, fortsette med pioglitazon til den tredje menstruasjonssyklusen er fullført.
Legemiddel: Pioglitazon
e vil utføre en kontrollsyklus med daglig, første morgen tømt urin som tidligere rapportert av vår gruppe, for å vurdere de hormonelle egenskapene til menstruasjonssyklusen til hver av de fem deltakerne. Etter fullføring av kontrollsyklusen vil deltakeren starte behandling med pioglitazon, 45 mg daglig, en dose som tidligere har vist seg å resultere i en 30 % reduksjon i fastende insulin. Hun vil ta pioglitazon uten overvåking for en andre menstruasjonssyklus og deretter samle urinhormoner for den tredje menstruasjonssyklusen, fortsette med pioglitazon til den tredje menstruasjonssyklusen er fullført.
Andre navn:
  • Actos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Area under curve (AUC) - urinpregnandiol glukuronid (Pdg)
Tidsramme: To menstruasjonssykluser
To menstruasjonssykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Østradiol
Tidsramme: 3 timer
3 timer
Luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: to menstruasjonssykluser
to menstruasjonssykluser
Østronkonjugater (E1c)
Tidsramme: to menstruasjonssykluser
to menstruasjonssykluser

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: to menstruasjonssykluser
to menstruasjonssykluser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-1414
  • U54HD058155 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aspirin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere