Bemiddelaars van abnormale voortplantingsfunctie bij obesitas (MARO) (MARO)
Bemiddelaars van abnormale voortplantingsfunctie bij obesitas
De studie probeert te begrijpen hoe overgewicht en obesitas vrouwen minder vruchtbaar maken. De studies die de onderzoekers tot nu toe hebben gedaan, geven aan dat er een hormoon of een andere stof is die door vet wordt geproduceerd en die in het bloed terechtkomt en reproductieve hormonen vermindert bij vrouwen met overgewicht en obesitas. De huidige studie zal proberen de meest veelbelovende stoffen te vinden door kleine aantallen vrouwen te bestuderen en te proberen de stoffen die het probleem veroorzaken te verwijderen.
Hypothese: Een circulerende factor of factoren, hormonaal, inflammatoir of metabolisch, veroorzaakt relatieve hypofyse-hypofunctie en correctie van dit reproductieve tekort zal het mogelijk maken voor zwaarlijvige vrouwen met onvruchtbaarheid die er niet in geslaagd zijn hun lichaamsgewicht tot normaal te verminderen om zwanger te worden, en kan ook voorkomen dat de horizontale doorgeven van een ongunstig metabool fenotype aan het nageslacht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Specifiek doel 1: Bepalen of aromatase-activiteit meetbaar is in vetweefsel met behulp van de 'verbinding' (zie bijlage) als voorloper en of aromatase is verminderd in het vetweefsel van obese vrouwen, en of dit verschilt per regionale vetlocatie. De onderzoekers zullen dit bereiken door de verhoudingen tussen voorloper en product te onderzoeken van hormonen die via microdialyse worden toegediend, waarbij de 'verbinding' als substraat wordt gebruikt.
Hypothese voor specifiek doel 1: Aromatase-activiteit zal meetbaar zijn in vetweefsel met testosteron als voorloper. De productie van oestradiol, maar niet van oestron uit androgeenprecursoren, zal bij vrouwen met obesitas lager zijn dan bij vrouwen met een normaal gewicht.
Specifiek doel 2: Bepalen of niet-specifieke, systemische onderdrukking van ontsteking zal leiden tot verbeterde reproductieve hormonale profielen van luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH), oestronconjugaten (E1c) en pregnandiolglucuronide (Pdg) bij zwaarlijvige vrouwen die een twee menstruatiecycli van studie: eenmalige behandeling en één op behandeling. Dit doel wordt bereikt door dagelijkse controle van de urinehormonen tijdens twee menstruatiecycli, één vóór en één tijdens de behandeling met een lage dosis aspirine en meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's).
Hypothese voor specifiek doel 2: Een niet-specifieke, systemische inflammatoire onderdrukkingstherapie zal resulteren in verbeterde urinaire profielen van LH, FSH, E1c en Pdg.
Specifiek doel 3: Bepalen of 4 weken vermindering van circulerende insuline zal resulteren in verbeterde reproductieve hormonale profielen van LH, FSH, oestronconjugaten (E1c) en pregnandiolglucuronide (Pdg) bij zwaarlijvige vrouwen die twee menstruatiecycli ondergaan: eenmalig behandeling en één op behandeling. Dit doel wordt bereikt door dagelijkse controle van de urinehormonen tijdens twee menstruatiecycli, één voor en één tijdens de behandeling met pioglitazon.
Hypothese voor specifiek doel 3: Chronische verlaging van insuline met pioglitazonbehandeling van zwaarlijvige vrouwen zal resulteren in verbeterde urineprofielen van LH, FSH, E1c en Pdg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrouwen van 18-39* die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:
*Vrouwen van 40-60 jaar kunnen worden ingeschreven in groep A
- BMI minimaal 30 kg/m2 (alleen groep B en C)
- Geen voorgeschiedenis van chronische ziekte die de hormoonproductie, het metabolisme of de klaring beïnvloedt
- Geen gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de voortplantingshormonen of het insulinemetabolisme veranderen of beïnvloeden (bijv. thiazolidinedionen, metformine)
- Geen gebruik van geslachtshormonen binnen 3 maanden na inschrijving
- Geen medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de urinaire hormoonuitscheiding of die de urinaire hormoonmeting kunnen verstoren (alleen groep B en C)
- Geen voorgeschiedenis van of actieve blaaskanker (alleen groep C, aangezien pioglitazon gecontra-indiceerd is bij personen met blaaskanker)
- Normale niveaus van prolactine en schildklierstimulerend hormoon bij screening
- Geschiedenis van regelmatige menstruatiecycli om de 25-40 dagen
- Gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (sterilisatie van vrouwelijke of mannelijke partner; intra-uterien apparaat (IUD); onthouding; diafragma)
- Hemoglobine A1c <6%
Uitsluitingscriteria:
Vrouwen van 18-39* die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:
*Vrouwen van 40-60 jaar kunnen worden ingeschreven in groep A
- BMI minimaal 30 kg/m2 (alleen groep B en C)
- Geen voorgeschiedenis van chronische ziekte die de hormoonproductie, het metabolisme of de klaring beïnvloedt
- Geen gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de voortplantingshormonen of het insulinemetabolisme veranderen of beïnvloeden (bijv. thiazolidinedionen, metformine)
- Geen gebruik van geslachtshormonen binnen 3 maanden na inschrijving
- Geen medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de urinaire hormoonuitscheiding of die de urinaire hormoonmeting kunnen verstoren (alleen groep B en C)
- Geen voorgeschiedenis van of actieve blaaskanker (alleen groep C, aangezien pioglitazon gecontra-indiceerd is bij personen met blaaskanker)
- Normale niveaus van prolactine en schildklierstimulerend hormoon bij screening
- Geschiedenis van regelmatige menstruatiecycli om de 25-40 dagen
- Gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (sterilisatie van vrouwelijke of mannelijke partner; spiraaltje; onthouding; diafragma)
- Hemoglobine A1c <6%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Microdialyse
Microdialyse-sondes worden ingebracht in het abdominale en femorale subcutane vetweefsel.
Twee "controle"-sondes op elke plaats zullen worden geperfundeerd met 2,0 µL/min met Ringer's oplossing om de basale interstitiële testosteron- en oestradiolspiegels te meten.
Eén "experimentele" sonde op elke plaats zal worden geperfundeerd met de 'verbinding' 20ug/dl bij 2,0 µl/min om de interstitiële omzetting van androsteendion in oestron en oestradiol te beoordelen.
De 'compound' wordt toegediend.
Per experiment wordt het ene of het andere hormoon (androsteendion OF testosteron) gebruikt.
De tweede "controle"-sonde wordt op elke locatie geplaatst om ervoor te zorgen dat er gegevens worden verzameld in het geval dat een van de andere sondes niet meer functioneert.
Vervolgens verzamelen we gedurende de volgende 120 minuten elke 60 minuten microdialysemonsters.
|
Microdialyse-sondes worden ingebracht in het abdominale en femorale subcutane vetweefsel.
Twee "controle"-sondes op elke plaats zullen worden geperfundeerd met 2,0 µL/min met Ringer's oplossing om de basale interstitiële testosteron- en oestradiolspiegels te meten.
Eén "experimentele" sonde op elke plaats zal worden geperfundeerd met de 'verbinding' 20ug/dl bij 2,0 µl/min om de interstitiële omzetting van androsteendion in oestron en oestradiol te beoordelen.
De 'compound' wordt toegediend.
Per experiment wordt het ene of het andere hormoon (androsteendion OF testosteron) gebruikt.
De tweede "controle"-sonde wordt op elke locatie geplaatst om ervoor te zorgen dat er gegevens worden verzameld in het geval dat een van de andere sondes niet meer functioneert.
Vervolgens verzamelen we gedurende de volgende 120 minuten elke 60 minuten microdialysemonsters.
|
|
Experimenteel: Ontstekingsremmende behandeling
We zullen een controlecyclus uitvoeren van de dagelijkse ochtendurine, zoals eerder gemeld door onze groep, om de hormonale kenmerken van de menstruatiecyclus van elk van de vijf deelnemers in deze arm te beoordelen.
Na voltooiing van de controlecyclus start de deelnemer de therapie met aspirine 81 mg per dag, plus Vascepa - visolie 30 mg per dag.
Deelnemers zullen tijdens de behandeling urine verzamelen voor een tweede menstruatiecyclus, met behulp van methoden die we eerder hebben gebruikt.
Aan het einde van de tweede cyclus van urineverzameling worden de medicijnen gestopt en wordt het onderzoek voltooid.
|
We zullen een controlecyclus uitvoeren van de dagelijkse ochtendurine, zoals eerder gemeld door onze groep, om de hormonale kenmerken van de menstruatiecyclus van elk van de vijf deelnemers in deze arm te beoordelen.
Na voltooiing van de controlecyclus start de deelnemer de therapie met aspirine 81 mg per dag, plus Vascepa 30 mg per dag.
Deelnemers zullen tijdens de behandeling urine verzamelen voor een tweede menstruatiecyclus, met behulp van methoden die we eerder hebben gebruikt.
Aan het einde van de tweede cyclus van urineverzameling worden de medicijnen gestopt en wordt het onderzoek voltooid.
|
|
Experimenteel: Insulineverlagende therapie
We zullen een controlecyclus uitvoeren van dagelijkse urine die de eerste ochtend wordt geloosd, zoals eerder gemeld door onze groep, om de hormonale kenmerken van de menstruatiecyclus van elk van de vijf deelnemers te beoordelen.
Na voltooiing van de controlecyclus start de deelnemer de therapie met pioglitazon, 45 mg per dag, een dosis waarvan eerder is aangetoond dat deze resulteert in een vermindering van 30% in nuchtere insuline.
Ze zal de pioglitazon innemen zonder enige controle voor een tweede menstruatiecyclus en vervolgens urinehormonen verzamelen voor de derde menstruatiecyclus, waarbij ze de pioglitazon voortzet tot de derde menstruatiecyclus is voltooid.
|
We zullen een controlecyclus uitvoeren van dagelijkse urine die de eerste ochtend wordt geloosd, zoals eerder gemeld door onze groep, om de hormonale kenmerken van de menstruatiecyclus van elk van de vijf deelnemers te beoordelen.
Na voltooiing van de controlecyclus start de deelnemer de therapie met pioglitazon, 45 mg per dag, een dosis waarvan eerder is aangetoond dat deze resulteert in een vermindering van 30% in nuchtere insuline.
Ze zal de pioglitazon innemen zonder enige controle voor een tweede menstruatiecyclus en vervolgens urinehormonen verzamelen voor de derde menstruatiecyclus, waarbij ze de pioglitazon voortzet tot de derde menstruatiecyclus is voltooid.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Area under curve (AUC) - urinair pregnandiolglucuronide (Pdg)
Tijdsspanne: Twee menstruatiecycli
|
Twee menstruatiecycli
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Estradiol
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: twee menstruatiecycli
|
twee menstruatiecycli
|
|
Estronconjugaten (E1c)
Tijdsspanne: twee menstruatiecycli
|
twee menstruatiecycli
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: twee menstruatiecycli
|
twee menstruatiecycli
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Lichaamsgewicht
- Obesitas
- Onvruchtbaarheid
- Onvruchtbaarheid, vrouw
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Vetregulerende middelen
- Aspirine
- Pioglitazon
- Eicosapentaeenzuur-ethylester
Andere studie-ID-nummers
- 12-1414
- U54HD058155 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .