Médiateurs de la fonction reproductrice anormale dans l'obésité (MARO) (MARO)
Médiateurs de la fonction reproductrice anormale dans l'obésité
L'étude cherche à comprendre comment le surpoids et l'obésité rendent les femmes moins fertiles. Les études que les enquêteurs ont menées jusqu'à présent indiquent qu'il existe une hormone ou une autre substance produite par la graisse qui passe dans le sang et réduit les hormones de reproduction chez les femmes en surpoids et obèses. La présente étude tentera de trouver les substances les plus prometteuses en étudiant un petit nombre de femmes et en essayant d'éliminer les substances qui causent le problème.
Hypothèse : Un ou plusieurs facteurs circulants, soit hormonaux, inflammatoires ou métaboliques, provoquent une hypofonction hypophysaire relative et la correction de ce déficit reproducteur permettra aux femmes obèses infertiles n'ayant pas réussi à réduire leur poids corporel à la normale de concevoir, et peut également empêcher l'hypophyse horizontale passage d'un phénotype métabolique défavorable à la progéniture.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif spécifique 1 : Déterminer si l'activité de l'aromatase est mesurable dans le tissu adipeux en utilisant le « composé » (voir annexe) comme précurseur et si l'aromatase est diminuée dans le tissu adipeux des femmes obèses, et si cela varie selon la localisation régionale de la graisse. Les chercheurs y parviendront en examinant les rapports précurseur/produit des hormones infusées par microdialyse en utilisant le « composé » comme substrat.
Hypothèse pour l'objectif spécifique 1 : L'activité aromatase sera mesurable dans le tissu adipeux en utilisant la testostérone comme précurseur. La production d'œstradiol, mais pas d'œstrone à partir de précurseurs d'androgènes, sera diminuée chez les femmes obèses par rapport à celles de poids normal.
Objectif spécifique 2 : Déterminer si la suppression systémique non spécifique de l'inflammation entraînera une amélioration des profils hormonaux reproducteurs de l'hormone lutéinisante (LH), de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), des conjugués d'estrone (E1c) et du glucuronide de prégnandiol (Pdg) chez les femmes obèses qui subissent deux cycles menstruels d'étude : un hors traitement et un sous traitement. Cet objectif doit être atteint en effectuant une surveillance hormonale urinaire quotidienne de deux cycles menstruels, un avant et un pendant le traitement par de l'aspirine à faible dose et des acides gras polyinsaturés (AGPI).
Hypothèse pour l'objectif spécifique 2 : Une thérapie de suppression inflammatoire systémique non spécifique entraînera une amélioration des profils urinaires de LH, FSH, E1c et Pdg.
Objectif spécifique 3 : Déterminer si 4 semaines de réduction de l'insuline circulante entraîneront une amélioration des profils hormonaux reproducteurs de la LH, de la FSH, des conjugués d'estrone (E1c) et du glucuronide de prégnandiol (Pdg) chez les femmes obèses qui subissent deux cycles menstruels d'étude : un traitement et un sur le traitement. Cet objectif sera atteint en effectuant un contrôle hormonal urinaire quotidien de deux cycles menstruels, un avant et un pendant le traitement par la pioglitazone.
Hypothèse pour l'objectif spécifique 3 : La diminution chronique de l'insuline avec le traitement par la pioglitazone chez les femmes obèses entraînera une amélioration des profils urinaires de LH, FSH, E1c et Pdg.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les femmes âgées de 18 à 39 ans* qui répondent aux critères suivants seront inscrites :
*Les femmes âgées de 40 à 60 ans peuvent être inscrites dans le groupe A
- IMC au moins 30 kg/m2 (groupes B et C uniquement)
- Aucun antécédent de maladie chronique affectant la production, le métabolisme ou la clairance des hormones
- Aucune utilisation de médicaments connus pour altérer ou interagir avec les hormones de reproduction ou le métabolisme de l'insuline (par ex. thiazolidinediones, metformine)
- Aucune utilisation d'hormones de reproduction dans les 3 mois suivant l'inscription
- Aucune condition médicale connue pour affecter l'excrétion d'hormones urinaires ou qui peut interférer avec la mesure des hormones urinaires (groupes B et C uniquement)
- Aucun antécédent de cancer de la vessie ou actif (groupe C uniquement, car la pioglitazone est contre-indiquée chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie)
- Niveaux normaux de prolactine et d'hormone stimulant la thyroïde au moment du dépistage
- Antécédents de cycles menstruels réguliers tous les 25 à 40 jours
- Utilisation d'une méthode de contraception fiable (stérilisation du partenaire féminin ou masculin ; dispositif intra-utérin (DIU) ; abstinence ; diaphragme)
- Hémoglobine A1c <6 %
Critère d'exclusion:
Les femmes âgées de 18 à 39 ans* qui répondent aux critères suivants seront inscrites :
*Les femmes âgées de 40 à 60 ans peuvent être inscrites dans le groupe A
- IMC au moins 30 kg/m2 (groupes B et C uniquement)
- Aucun antécédent de maladie chronique affectant la production, le métabolisme ou la clairance des hormones
- Aucune utilisation de médicaments connus pour altérer ou interagir avec les hormones de reproduction ou le métabolisme de l'insuline (par ex. thiazolidinediones, metformine)
- Aucune utilisation d'hormones de reproduction dans les 3 mois suivant l'inscription
- Aucune condition médicale connue pour affecter l'excrétion d'hormones urinaires ou qui peut interférer avec la mesure des hormones urinaires (groupes B et C uniquement)
- Aucun antécédent de cancer de la vessie ou actif (groupe C uniquement, car la pioglitazone est contre-indiquée chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie)
- Niveaux normaux de prolactine et d'hormone stimulant la thyroïde au moment du dépistage
- Antécédents de cycles menstruels réguliers tous les 25 à 40 jours
- Utilisation d'une méthode de contraception fiable (stérilisation du partenaire féminin ou masculin ; stérilet ; abstinence ; diaphragme)
- Hémoglobine A1c <6 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Microdialyse
Des sondes de microdialyse seront insérées dans le tissu adipeux sous-cutané abdominal et fémoral.
Deux sondes « contrôle » sur chaque site seront perfusées à 2,0 µL/min avec la solution de Ringer pour mesurer les niveaux interstitiels basaux de testostérone et d'œstradiol.
Une sonde "expérimentale" sur chaque site sera perfusée avec le "composé" 20 ug/dl à 2,0 µL/min pour évaluer la conversion interstitielle de l'androstènedione en œstrone et en œstradiol.
Le « composé » sera infusé.
L'une ou l'autre hormone (androstènedione OU testostérone) sera utilisée par expérience.
La seconde sonde « témoin » sera positionnée sur chaque site pour assurer l'acquisition des données en cas de dysfonctionnement de l'une des autres sondes.
Nous collecterons ensuite des échantillons de microdialyse toutes les 60 minutes au cours des 120 prochaines minutes.
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Des sondes de microdialyse seront insérées dans le tissu adipeux sous-cutané abdominal et fémoral.
Deux sondes « contrôle » sur chaque site seront perfusées à 2,0 µL/min avec la solution de Ringer pour mesurer les niveaux interstitiels basaux de testostérone et d'œstradiol.
Une sonde "expérimentale" sur chaque site sera perfusée avec le "composé" 20 ug/dl à 2,0 µL/min pour évaluer la conversion interstitielle de l'androstènedione en œstrone et en œstradiol.
Le « composé » sera infusé.
L'une ou l'autre hormone (androstènedione OU testostérone) sera utilisée par expérience.
La seconde sonde « témoin » sera positionnée sur chaque site pour assurer l'acquisition des données en cas de dysfonctionnement de l'une des autres sondes.
Nous collecterons ensuite des échantillons de microdialyse toutes les 60 minutes au cours des 120 prochaines minutes.
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Expérimental: Traitement anti-inflammatoire
Nous effectuerons un cycle de contrôle des urines quotidiennes du premier matin, comme indiqué précédemment par notre groupe, afin d'évaluer les caractéristiques hormonales du cycle menstruel de chacune des cinq participantes de ce groupe.
À la fin du cycle de contrôle, le participant initiera un traitement avec de l'aspirine 81 mg par jour, plus Vascepa - Huile de poisson 30 mg par jour.
Les participantes recueilleront l'urine pour un deuxième cycle menstruel pendant le traitement, en utilisant des méthodes que nous avons déjà employées.
À la fin du deuxième cycle de collecte d'urine, les médicaments seront arrêtés et l'étude sera terminée.
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Nous effectuerons un cycle de contrôle des urines quotidiennes du premier matin, comme indiqué précédemment par notre groupe, afin d'évaluer les caractéristiques hormonales du cycle menstruel de chacune des cinq participantes de ce groupe.
À la fin du cycle de contrôle, le participant commencera un traitement avec de l'aspirine 81 mg par jour, plus Vascepa 30 mg par jour.
Les participantes recueilleront l'urine pour un deuxième cycle menstruel pendant le traitement, en utilisant des méthodes que nous avons déjà employées.
À la fin du deuxième cycle de collecte d'urine, les médicaments seront arrêtés et l'étude sera terminée.
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Expérimental: Thérapie hypoglycémiante
Nous effectuerons un cycle de contrôle de la première urine quotidienne du matin, comme indiqué précédemment par notre groupe, afin d'évaluer les caractéristiques hormonales du cycle menstruel de chacune des cinq participantes.
À la fin du cycle de contrôle, le participant commencera un traitement avec de la pioglitazone, 45 mg par jour, une dose qui s'est déjà avérée entraîner une réduction de 30 % de l'insuline à jeun.
Elle prendra la pioglitazone sans aucune surveillance pendant un deuxième cycle menstruel, puis collectera les hormones urinaires pour le troisième cycle menstruel, en continuant la pioglitazone jusqu'à ce que le troisième cycle menstruel soit terminé.
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Nous effectuerons un cycle de contrôle de l'urine quotidienne de la première miction du matin, comme indiqué précédemment par notre groupe, afin d'évaluer les caractéristiques hormonales du cycle menstruel de chacune des cinq participantes.
À la fin du cycle de contrôle, le participant commencera un traitement avec de la pioglitazone, 45 mg par jour, une dose qui s'est déjà avérée entraîner une réduction de 30 % de l'insuline à jeun.
Elle prendra la pioglitazone sans aucune surveillance pendant un deuxième cycle menstruel, puis collectera les hormones urinaires pour le troisième cycle menstruel, en continuant la pioglitazone jusqu'à ce que le troisième cycle menstruel soit terminé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) - glucuronide de prégnandiol urinaire (Pdg)
Délai: Deux cycles menstruels
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Deux cycles menstruels
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Estradiol
Délai: 3 heures
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3 heures
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Hormone lutéinisante (LH)
Délai: deux cycles menstruels
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deux cycles menstruels
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Conjugués d'œstrone (E1c)
Délai: deux cycles menstruels
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deux cycles menstruels
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: deux cycles menstruels
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deux cycles menstruels
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nanette Santoro, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Obésité
- Infertilité
- Infertilité féminine
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Agents de régulation des lipides
- Aspirine
- Pioglitazone
- Ester éthylique de l'acide eicosapentanoïque
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-1414
- U54HD058155 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .