新たに診断された多形性膠芽腫患者における同時テモゾロミドおよびアジュバントテモゾロミドによる低線量全脳放射線療法の第II相試験 (GCC 1224)
現在提案されている試験では、低線量 WBRT (0.15 Gy) の役割は、高線量 RT 領域の外側の微視的な遠隔 GBM 細胞を安全に治療し、肉眼的腫瘍を感作することであり、焦点放射線量 (1.85 Gy) は肉眼的腫瘍は、標準治療である分割あたり 2 Gy の総腫瘍線量をもたらします。
放射線療法 (RT) は、ウォーカーらが 1970 年代から GBM の治療に不可欠でした。は、術後の全脳放射線療法（WBRT）が生存期間の中央値を大幅に改善し、BCNU 化学療法を併用するとさらに改善することを示しました。 その後の線量漸増研究により、最適な線量は 60 Gy であることがわかりました。 許容できない毒性のため、患者は WBRT で 60 Gy を超える高線量への増加に耐えることができませんでした。 60 Gy の WBRT でも、大量の健康な脳組織が不必要に高線量の放射線で治療されました。 WBRTによる再発は、圧倒的に局所的でした。 Hochberg と Pruitt (1980) は、WBRT 後、再発のわずか 3% が原発腫瘍の縁の 2 cm の外側にあることを発見しました。 1980 年代に CT スキャンが台頭し、1990 年代に MRI が台頭し、その後の 3 次元原体照射の改善とともに、腫瘍の辺縁を視覚化してより正確に照射できるようになったため、部分脳 RT (PBRT) が実用的になりました。 - その後、WBRT は、同じ投与量で PBRT よりも生存に有益ではないことが示されました。 - したがって、後者が標準治療として引き継がれました。
調査の概要
詳細な説明
放射線療法 (RT) は、1970 年代から GBM の治療に不可欠でした。 研究によると、術後の全脳放射線療法 (WBRT) は生存期間の中央値を大幅に改善し、化学療法と併用した場合はさらに改善することが示されました。 WBRT を使用しても、膨大な量の健康な脳組織が不必要に高線量の放射線で治療されました。 WBRT による腫瘍の再増殖は、圧倒的に元の腫瘍部位に近いままでした。 CT スキャンや MRI などの画像技術の進歩により、部分脳 RT (PBRT) が一般的な方法になっています。 PBRT は、がんが切除された脳の腫瘍または領域にのみ行われる RT です。 テモゾロミド (TMZ) と呼ばれる薬剤を使用した PBRT は、手術後に新たに診断された GBM の標準治療として使用されます。
私たちの機関からの現在のデータは、TMZと非常に低用量のWBRTの組み合わせがGBM細胞を効率的に殺すことを示唆しています。 従来の高用量の WBRT は、TMZ と同時には投与されません。これは、重度の毒性リスクがリスクが高すぎるためです。 しかし、患者に従来投与されている量よりも低い 1 日 WBRT 線量は許容できるはずです。 脳転移患者を対象に低線量 WBRT による TMZ を研究した無作為化試験では、TMZ に関連する重篤な毒性の増加は示されませんでした。
研究の目的 なぜ調査研究が行われているのですか？ この研究の目的は、標準治療の TMZ レジメンと組み合わせた低用量 WBRT が安全で効果的かどうかを判断することです。 低線量 WBRT の役割は、高線量 PBRT 領域の外側にある微視的な遠隔 GBM 細胞を安全に治療することです。 我々は、総腫瘍線量を標準治療線量に近づける焦点PBRTで腫瘍を標的とし続けます。 この研究では、低線量 WBRT があなたとあなたのがんにどのような影響を与えるかを、良くも悪くも明らかにします。
手順 何人の人が研究に参加しますか? 約 47 人がこの研究に参加します。 この研究への患者の参加は任意です。 研究はUMMSで実施されます。
この調査研究に参加するとどうなりますか? 研究を開始する前に… 患者は、研究に参加できるかどうかを確認するために、次の検査、検査、または手順を受ける必要があります。 これらの検査、検査、または処置は通常のがん治療の一部であり、患者が研究に参加しなくても実施される場合があります。 彼/彼女が最近それらのいくつかを持っていた場合、それらを繰り返す必要はないかもしれません. これは治験担当医師次第です。
- 神経学的検査を伴う病歴および身体検査
- 造影剤を用いた脳MRI
- 血液検査（小さじ2～3杯程度の血液を静脈から採取します）
- 妊娠可能な女性の妊娠検査
研究中… この研究の実験的な部分は、患者が低線量の WBRT を受けることです。 検査により、患者が研究に参加できることが示され、参加することを選択した場合、患者は標準のPBRTと同時に低線量WBRTを受けます。 患者は RT を 1 日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日) 6 週間 (合計 30 回の治療) 受けます。 1回の治療時間は30分以内です。 治療は、最後の手術から 3 ～ 6 週間後に開始されます。
RT と同時に 1 日 1 回経口 TMZ を服用します。 TMZは、RT初日の前夜からRT最終日まで連続して服用します（最大49日間）。 錠剤は丸ごと飲み込み、空腹時に服用する必要があります。したがって、食後最低2時間、TMZ投与後少なくとも1時間は食事を摂らないでください. 薬は夜に服用します。
RT と TMZ を終了してから約 4 週間後、TMZ のみの 28 日サイクルを開始します。 各サイクルの最初の 5 日間に TMZ を経口摂取します。 繰り返しますが、丸薬は丸ごと飲み込み、空腹時に服用する必要があります。したがって、TMZ 投与後少なくとも 1 時間は食事を摂らずに、食後 2 時間以上経過してください。 TMZ は夜に服用する必要があります。
患者が TMZ の投与を逃した場合、翌日には補充されません。
患者は、腫瘍の進行または治療関連の毒性の証拠がない限り、6サイクルの放射線照射後のTMZで治療されます。 アジュバント治療による効果が持続している患者は、担当医師の裁量により、最大 12 サイクルまで治療を続けることができます。
検査、テスト、および手順により、患者が研究に参加できることが示され、参加することを選択した場合、患者は次のテストと手順が必要になります。 これらは通常のがん治療の一部です。
RT および TMZ 中の毎週:
- 毒性評価による患者評価
- 血液検査（小さじ2～3杯程度の血液を静脈から採取します）
TMZ の各サイクルを単独で開始する前に:
- 神経学的検査および毒性評価による病歴および身体検査
- 血液検査（小さじ2～3杯程度の血液を静脈から採取します）
- サイクル 1 の前に、その後 2 ～ 3 か月ごとに造影剤を使用した脳 MRI
TMZ 単独のサイクル 1 とサイクル 2 を開始してから約 2 週間後と 3 週間後 (14 日目と 21 日目 (± 2 日)) に、血液検査 (小さじ 2 ～ 3 杯の血液を静脈から採取します) も実施します。
フォローアップ中に…
患者が TMZ のすべてのサイクルを完了すると、最初の 2 年間 (1～2 年) は 1～3 か月ごとに、次の 2 年間 (3～4 年) は 3～6 か月ごとに、その後は 1 年ごとに診察を受けます。 5年目から。 これらのフォローアップ訪問中に、患者は次の検査と手順を実行します。
- 神経学的検査および毒性評価による病歴および身体検査
- 造影剤を用いた脳MRI
- 医学的に必要とみなされるその他の検査
医師は、患者の残りの人生の間、病状を追跡したいと考えています。 患者と連絡を取り合い、患者の状態を毎年確認することは、医師が研究の長期的な影響を検討するのに役立ちます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Ummc Msgcc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 3.1.1 -膠芽腫または膠肉腫の組織学的に証明された診断（WHOグレードIV）。
3.1.2 テント下および多巣性腫瘍が適格です。 3.1.3 -登録から14日以内の神経学的検査、ステロイドの記録、身長、体重を伴う病歴と身体。
3.1.4 診断用の脳の造影 MRI は、放射線療法の開始前に術前および術後に実施する必要があります。 術後スキャンは、登録前の 28 日以内に実行する必要があります。 (MRI が禁忌である場合は、造影脳 CT が許可されます) 3.1.5 -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70またはECOGパフォーマンスステータス≤2.3.1.6 18歳以上。 3.1.7 -登録前14日以内に得られた差のあるCBCで、次のように定義された適切な骨髄機能があります:
- -絶対好中球数（ANC）≥1,800細胞/ mm3。
- 血小板≧100,000細胞/mm3。
- -ヘモグロビン≧10.0 g/dl (注: Hgb≧10.0 g/dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)。
3.1.8 -以下に定義するように、登録前14日以内の適切な腎機能：
- BUN≦30mg/dl。
- クレアチニン≤1.7mg/dl。 3.1.9 -以下に定義するように、登録前14日以内の適切な肝機能：
- ビリルビン≦2.0mg/dl。
- ALT/AST ≤ 3 x 正常上限 (ULN)。 3.1.10 -登録前14日以内の収縮期血圧≤160 mg Hgまたは拡張期血圧≤90 mg Hg。
3.1.11 プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT INR) < 1.4 ワルファリンを服用していない患者は、登録前の14日以内に検査で確認されました。 完全用量の抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子ヘパリンなど）を服用している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。
- -活動性出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）。
- -ワルファリンベースの経口抗凝固薬の安定した用量で範囲内のINR（2.5〜3.5）;または低分子量ヘパリンの安定した用量で;または、グリーンフィールド フィルターが設置されている場合、INR は 1.5 から 2 の間です。
3.1.12 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
3.1.13 -出産の可能性のある女性の場合、登録前の14日以内に血清妊娠検査が陰性。
3.1.14 妊娠の可能性のある女性と男性の参加者は、適切な避妊を実践する必要があります。
除外基準:
- 3.2.1以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病である場合を除く。 たとえば、乳房、口腔、および子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます。
3.2.2 頭蓋円蓋を超える転移。 3.2.3 Gliadel ウエハーまたはその他の腫瘍内または腔内治療の事前使用は許可されていません。
3.2.4 -頭または首への以前の放射線療法（T1声門がんを除く）、放射線照射野の大幅な重複。
3.2.5 次のように定義される重度の活動性の併存症：
- -過去6か月以内の不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
- -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
- -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全 登録前の12か月以内に入院が必要。
- -6か月以内の脳卒中、脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴。
- 重篤で制御が不十分な心不整脈。
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患。
- 出血素因または凝固障害の証拠。
- -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹腔瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴、主要な外科的処置または登録前28日以内の重大な外傷、腫瘍切除のための開頭術を除くまたは出血や感染などの脳腫瘍管理の合併症を管理するための開頭術。
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする細菌または真菌感染症。
- -慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または登録時の研究療法を排除するその他の呼吸器疾患。
- 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、凝固パラメーターの実験室試験は、このプロトコルへの参加には必要ありません。
- -現在のCDCの定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的であるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。
- ループスや強皮症などの活動性結合組織障害で、治療担当医師の意見では、患者を放射線毒性のリスクが高いと見なす可能性があります。
- -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の管理または完了を妨げるその他の主要な医学的疾患または精神障害。
- 患者がインフォームドコンセントを提供するために自分の代理人として行動することを妨げる認知障害。
3.2.6 出産の可能性のある女性および性的に活発で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性;この研究に関与する化学療法治療は著しく催奇形性であるため、この除外が必要です。
3.2.7 妊娠中または授乳中の女性。研究治療による胎児または乳児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため。
3.2.8 -研究への参加前または研究への参加中に30日以内に他の治療的臨床プロトコルで治療された患者。
3.2.9 MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーの存在などの安全上の理由による）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：低線量WBRT
患者が手術を受けた後、患者はプロトコルに基づいて同時化学療法を伴う放射線療法を6週間受けます。
これに続いて、テモダールによる補助化学療法を6サイクルまたは最大12サイクル行います。
|
患者が手術を受けた後、患者はプロトコルに基づいて同時化学療法を伴う放射線療法を6週間受けます。
これに続いて、最大 12 サイクルのテモダールによる補助化学療法が行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GBM患者における低線量全脳放射線治療（WBRT）の有効性を計算する能力
時間枠：5年
|
生存期間の中央値 (診断時から死亡日までの月数) を計算し、以下に報告しました。 登録が不完全なため、結果測定値 #1 と #2 の有効性の結果を導き出すことは非常に困難です。 |
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GBM患者のX線（CT-MRI）反応評価と治療失敗パターン
時間枠：5年
|
併用療法によるX線写真の反応と治療失敗のパターンを決定すること。 これは、ベースラインからフォローアップまで収集された画像によって測定されます。 統計的要件を満たすことができない場合、反応評価と治療パターンを決定することはできません。 登録が不完全なため、結果測定値 #1 と #2 の有効性の結果を導き出すことは非常に困難です。 |
5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Young Kwok, MD、University of Maryland, Baltimore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。