Essai de phase II sur la radiothérapie du cerveau entier à faible dose avec témozolomide concomitant et témozolomide adjuvant chez des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (GCC 1224)

Critère d'intégration:

• 3.1.1 Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome ou de gliosarcome (grade IV de l'OMS).

3.1.2 Les tumeurs sous-tentorielles et multifocales sont éligibles. 3.1.3 Antécédents et examen physique avec examen neurologique, documentation sur les stéroïdes, taille et poids dans les 14 jours suivant l'inscription.

3.1.4 Une IRM cérébrale avec injection de contraste diagnostique doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire avant le début de la radiothérapie. L'examen postopératoire doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription. (la tomodensitométrie cérébrale avec contraste est autorisée si l'IRM est contre-indiquée) 3.1.5 Statut de performance Karnofsky ≥ 70 ou statut de performance ECOG ≤ 2. 3.1.6 Âge ≥ 18 ans. 3.1.7 FSC avec différentiel obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 800 cellules/mm3.
• Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3.
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 10,0 g/dl est acceptable).

3.1.8 Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, telle que définie ci-dessous :

• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Créatinine ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, telle que définie ci-dessous :
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl.
• ALT/AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN). 3.1.10 Pression artérielle systolique ≤ 160 mg Hg ou pression diastolique ≤ 90 mg Hg dans les 14 jours précédant l'inscription.

3.1.11 Temps de prothrombine / rapport international normalisé (PT INR) < 1,4 pour les patients non sous warfarine confirmés par des tests dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine LMW) doivent répondre aux deux critères suivants :

• Absence de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues).
• INR dans l'intervalle (entre 2,5 et 3,5) avec une dose stable d'anticoagulant oral à base de warfarine ; soit sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire ; ou INR entre 1,5 et 2 si un filtre Greenfield est en place.

3.1.12 Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

3.1.13 Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.

3.1.14 Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• 3.2.1 Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis ≥ 3 ans. Par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous autorisés.

3.2.2 Métastases au-delà de la voûte crânienne. 3.2.3 L'utilisation préalable de plaques de Gliadel ou de tout autre traitement intratumoral ou intracavitaire n'est pas autorisée.

3.2.4 Radiothérapie antérieure de la tête ou du cou (sauf pour le cancer glottique T1), entraînant un chevauchement important des champs de rayonnement.

3.2.5 Comorbidité grave et active, définie comme suit :

• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois.
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'enregistrement.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
• Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée.
• Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal, d'intervention chirurgicale majeure ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'enregistrement, à l'exception de la craniotomie pour résection tumorale ou craniotomies de suivi pour gérer les complications de la gestion des tumeurs cérébrales telles qu'une hémorragie ou une infection.
• Infection bactérienne ou fongique nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription.
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour les paramètres de coagulation ne sont pas nécessaires pour entrer dans ce protocole.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; Notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole sont significativement immunosuppresseurs.
• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie, qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
• Toute autre maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
• Trouble cognitif qui empêche un patient d'agir comme son propre agent pour fournir un consentement éclairé.

3.2.6 Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs et qui ne souhaitent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement chimiothérapeutique impliqué dans cette étude est significativement tératogène.

3.2.7 Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson en raison du traitement à l'étude.

3.2.8 - Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude.

3.2.9 Incapacité à subir une IRM (par exemple, pour des raisons de sécurité, telles que la présence d'un stimulateur cardiaque).