Ensayo de fase II de dosis bajas de radioterapia total del cerebro con temozolomida simultánea y temozolomida adyuvante en pacientes con glioblastoma multiforme de diagnóstico reciente (GCC 1224)
En el ensayo propuesto actual, la función de la WBRT de dosis baja (0,15 Gy) sería tratar con seguridad las células microscópicas de GBM distantes fuera de la región de RT de dosis alta y sensibilizar el tumor macroscópico, mientras que la dosis de radiación focal (1,85 Gy) el tumor macroscópico traerá la dosis tumoral total de 2 Gy por fracción, que es el estándar de atención.
La radioterapia (RT) ha sido integral en el tratamiento de GBM desde la década de 1970 cuando Walker et al. mostró que la radioterapia posoperatoria de todo el cerebro (WBRT, por sus siglas en inglés) ofrecía mejoras significativas en la mediana del tiempo de supervivencia, y aún más cuando se administraba con quimioterapia BCNU concomitante. Los estudios posteriores de aumento de la dosis encontraron que la dosis óptima era de 60 Gy. Los pacientes no pudieron tolerar la escalada a dosis superiores a 60 Gy con WBRT debido a una toxicidad inaceptable. Incluso con WBRT de 60 Gy, se trató innecesariamente una gran cantidad de tejido cerebral sano con dosis altas de radiación; las recurrencias con WBRT permanecieron abrumadoramente locales. Hochberg y Pruitt (1980) encontraron que después de la WBRT solo el 3% de las recurrencias estaban fuera de los 2 cm de los márgenes del tumor primario. Con el auge de la tomografía computarizada en la década de 1980 y la resonancia magnética en la década de 1990, junto con las mejoras posteriores en la radiación conformada tridimensional, la RT cerebral parcial (PBRT) se volvió práctica ya que los márgenes tumorales podían visualizarse e irradiarse con mayor precisión. - Posteriormente, se demostró que la WBRT no proporciona ningún beneficio de supervivencia sobre la PBRT con la misma dosis; - por lo tanto, este último se convirtió en el estándar de atención.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La radioterapia (RT) ha sido integral en el tratamiento de GBM desde la década de 1970. Los estudios demostraron que la radioterapia posoperatoria de todo el cerebro (WBRT, por sus siglas en inglés) ofrecía mejoras significativas en la mediana del tiempo de supervivencia, y aún más cuando se administraba con quimioterapia. Incluso con WBRT, una gran cantidad de tejido cerebral sano se trató innecesariamente con dosis altas de radiación; el nuevo crecimiento del tumor con WBRT permaneció abrumadoramente cerca del sitio original del tumor. Con los avances en las técnicas de imagen, como las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas, la RT cerebral parcial (PBRT) se ha convertido en una práctica común. PBRT es RT administrada solo al tumor o área del cerebro donde se extirpó el cáncer. La PBRT administrada con un fármaco llamado temozolomida (TMZ) se usa como tratamiento estándar para el GBM recién diagnosticado después de la cirugía.
Los datos actuales de nuestra institución sugieren que la combinación de TMZ con dosis muy bajas de WBRT elimina eficazmente las células de GBM. La WBRT en dosis más altas convencionales no se administra al mismo tiempo que TMZ, ya que el riesgo de toxicidad grave sería demasiado arriesgado. Sin embargo, debería ser tolerable una dosis diaria de WBRT más baja que la que se administra convencionalmente a los pacientes. Los ensayos aleatorios que estudiaron TMZ con dosis bajas de WBRT en pacientes con metástasis cerebral no demostraron un aumento de las toxicidades graves asociadas con TMZ.
PROPÓSITO DEL ESTUDIO ¿Por qué se realiza el estudio de investigación? El propósito de este estudio es determinar si la WBRT de dosis baja administrada en combinación con el régimen estándar de atención TMZ es segura y eficaz. La función de la WBRT de dosis baja sería tratar de forma segura las células microscópicas de GBM distantes fuera de la región de la PBRT de dosis alta. Continuaremos dirigiéndonos al tumor con PBRT enfocada que llevará la dosis total al tumor a la dosis estándar de atención. Este estudio descubrirá qué efectos, buenos o malos, tiene la WBRT en dosis bajas sobre usted y su cáncer.
PROCEDIMIENTOS ¿Cuántas personas participarán en el estudio? Unas 47 personas participarán en este estudio. La participación de los pacientes en este estudio es voluntaria. La investigación se llevará a cabo en la UMMS.
¿Qué sucederá si participo en este estudio de investigación? Antes de comenzar el estudio... El paciente deberá realizarse los siguientes exámenes, pruebas o procedimientos para saber si puede participar en el estudio. Estos exámenes, pruebas o procedimientos son parte de la atención regular del cáncer y se pueden realizar incluso si el paciente no participa en el estudio. Si ha tenido algunos de ellos recientemente, es posible que no necesite repetirlos. Esto dependerá del médico del estudio.
- Historial y examen físico con examen neurológico.
- Resonancia magnética cerebral con contraste
- Exámenes de sangre (se tomarán alrededor de 2-3 cucharaditas de sangre de la vena)
- Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
Durante el estudio... La parte experimental de este estudio es que el paciente recibirá una dosis baja de WBRT. Si las pruebas muestran que el paciente puede estar en el estudio y él/ella decide participar, el paciente recibirá WBRT de dosis baja al mismo tiempo que PBRT estándar. El paciente recibirá RT una vez al día, 5 días a la semana (de lunes a viernes) durante 6 semanas (un total de 30 tratamientos). Cada tratamiento dura no más de 30 minutos. El tratamiento comenzará de 3 a 6 semanas después de su última cirugía.
Al mismo tiempo que RT, tomará TMZ oral una vez al día. TMZ se tomará de forma continua desde la noche anterior al primer día de RT hasta el último día de RT (máximo de 49 días). Las píldoras deben tragarse enteras y tomarse con el estómago vacío, por lo tanto, un mínimo de 2 horas después de comer y sin ingerir alimentos durante al menos 1 hora después de la administración de TMZ. El medicamento se tomará por la noche.
Aproximadamente 4 semanas después de terminar RT y TMZ, comenzará ciclos de 28 días de TMZ solo. Tomará TMZ por vía oral los primeros 5 días de cada ciclo. Nuevamente, las píldoras deben tragarse enteras y con el estómago vacío, por lo tanto, un mínimo de 2 horas después de comer y sin consumir alimentos durante al menos 1 hora después de la administración de TMZ. Deberías tomar el TMZ por la noche.
Si el paciente olvida alguna dosis de TMZ, no se recuperará al día siguiente.
El paciente será tratado con TMZ posterior a la radiación durante 6 ciclos a menos que haya evidencia de progresión del tumor o toxicidad relacionada con el tratamiento. Los pacientes que demuestren un beneficio continuo del tratamiento adyuvante pueden continuar el tratamiento hasta un máximo de 12 ciclos a discreción del médico tratante.
Si los exámenes, las pruebas y los procedimientos muestran que el paciente puede participar en el estudio y decide participar, entonces necesitará las siguientes pruebas y procedimientos. Son parte de la atención regular del cáncer.
Semanalmente durante RT y TMZ:
- Evaluación del paciente con evaluación de toxicidad
- Exámenes de sangre (se tomarán alrededor de 2-3 cucharaditas de sangre de la vena)
Antes de comenzar cada ciclo de TMZ solo:
- Historial y examen físico con examen neurológico y evaluación de toxicidad
- Exámenes de sangre (se tomarán alrededor de 2-3 cucharaditas de sangre de la vena)
- Antes del ciclo 1 y luego cada 2-3 meses, una resonancia magnética cerebral con contraste
También se realizarán análisis de sangre (se extraerán unas 2-3 cucharaditas de sangre de su vena) aproximadamente a las 2 y 3 semanas (días 14 y 21 [± 2 días]) después de comenzar el ciclo 1 y el ciclo 2 de TMZ solo.
Durante el seguimiento…
Una vez que el paciente haya completado todos los ciclos de TMZ, el paciente será visto cada 1-3 meses durante los primeros dos años (años 1-2), 3-6 meses durante los próximos 2 años (años 3-4), y luego anualmente a partir del año 5. Durante estas visitas de seguimiento, al paciente se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Historial y examen físico con examen neurológico y evaluación de toxicidad
- Resonancia magnética cerebral con contraste
- Cualquier otra prueba que se considere médicamente necesaria
A los médicos les gustaría realizar un seguimiento de la condición médica por el resto de la vida del paciente. Mantenerse en contacto con el paciente y controlar su estado anualmente ayuda a los médicos a observar los efectos a largo plazo del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Ummc Msgcc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 3.1.1 Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma o gliosarcoma (grado IV de la OMS).
3.1.2 Los tumores infratentoriales y multifocales son elegibles. 3.1.3 Historial y examen físico con examen neurológico, documentación de esteroides, altura y peso dentro de los 14 días posteriores al registro.
3.1.4 Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico antes y después de la operación antes de iniciar la radioterapia. El escaneo postoperatorio debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro. (Se permite la TC cerebral con contraste si la RM está contraindicada) 3.1.5 Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 o estado funcional ECOG ≤ 2. 3.1.6 Edad ≥ 18. 3.1.7 CBC con diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.800 células/mm3.
- Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥10,0 g/dl es aceptable).
3.1.8 Función renal adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
- BUN ≤ 30 mg/dl.
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl.
- ALT/AST ≤ 3 x límite superior de lo normal (LSN). 3.1.10 Presión arterial sistólica ≤ 160 mg Hg o presión diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de los 14 días anteriores al registro.
3.1.11 Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina confirmado mediante pruebas dentro de los 14 días anteriores al registro. Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes:
- Sin hemorragia activa o condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas).
- INR dentro del rango (entre 2,5 y 3,5) con una dosis estable de anticoagulante oral a base de warfarina; o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular; o INR entre 1,5 y 2 si se utiliza un filtro Greenfield.
3.1.12 El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
3.1.13 Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro.
3.1.14 Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
Criterio de exclusión:
- 3.2.1 Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años. Por ejemplo, el carcinoma in situ de la mama, la cavidad oral y el cuello uterino están permitidos.
3.2.2 Metástasis más allá de la bóveda craneal. 3.2.3 No se permite el uso previo de obleas de Gliadel o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario.
3.2.4 Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto para el cáncer de glotis T1), lo que da como resultado una superposición significativa de los campos de radiación.
3.2.5 Comorbilidad activa grave, definida como sigue:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses.
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro.
- Antecedentes de ictus, accidente vascular cerebral (ACV) o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
- Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada.
- Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de la craneotomía para la resección del tumor o craneotomías de seguimiento para controlar las complicaciones del tratamiento de tumores cerebrales, como hemorragia o infección.
- Infección bacteriana o fúngica que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción.
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo son significativamente inmunosupresores.
- Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
- Cualquier otra enfermedad médica importante o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impidan la administración o finalización de la terapia del protocolo.
- Deterioro cognitivo que impide que un paciente actúe como su propio agente para dar su consentimiento informado.
3.2.6 Mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento quimioterapéutico involucrado en este estudio es significativamente teratogénico.
3.2.7 Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto en desarrollo o el lactante debido al tratamiento del estudio.
3.2.8 Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio.
3.2.9 Incapacidad para someterse a una resonancia magnética (por ejemplo, por razones de seguridad, como la presencia de un marcapasos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: WBRT de dosis baja
Una vez que el paciente se haya sometido a la cirugía, los pacientes recibirán 6 semanas de radioterapia con quimioterapia simultánea en el protocolo.
A esto le seguirán 6 o un máximo de 12 ciclos de quimioterapia adyuvante con Temodar.
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Una vez que el paciente se haya sometido a la cirugía, los pacientes recibirán 6 semanas de radioterapia con quimioterapia simultánea en el protocolo.
A esto le seguirá un máximo de 12 ciclos de quimioterapia adyuvante con Temodar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad para calcular la eficacia de dosis bajas de RT para todo el cerebro (WBRT) en pacientes con GBM
Periodo de tiempo: 5 años
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La mediana de supervivencia (en meses desde el momento del diagnóstico hasta la fecha de la muerte) se calculó y se informó a continuación. Es muy difícil extraer resultados de eficacia para la medida de resultado n.° 1 y n.° 2 debido a la inscripción incompleta. |
5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta radiográfica (CT-MRI) y patrones de fracaso del tratamiento de pacientes con GBM
Periodo de tiempo: 5 años
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Determinar los patrones de respuesta radiográfica y fracaso del tratamiento con la terapia combinada. Esto se mediría a través de imágenes que se recopilaron desde el inicio hasta el seguimiento. Si no puede cumplir con los requisitos estadísticos, la evaluación de la respuesta y los patrones de tratamiento no podrán determinarse. Es muy difícil extraer resultados de eficacia para la medida de resultado n.° 1 y n.° 2 debido a la inscripción incompleta. |
5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Young Kwok, MD, University of Maryland, Baltimore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- HP-00053043
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