Badanie fazy II niskodawkowej radioterapii całego mózgu z jednoczesnym podaniem temozolomidu i uzupełniającego temozolomidu u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (GCC 1224)

Kryteria przyjęcia:

• 3.1.1 Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego lub glejaka (stopień IV wg WHO).

3.1.2 Kwalifikują się guzy podnamiotowe i wieloogniskowe. 3.1.3 Historia i fizyka z badaniem neurologicznym, dokumentacją sterydową, wzrostem i wagą w ciągu 14 dni od rejestracji.

3.1.4 Diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym należy wykonać przed operacją i po operacji przed rozpoczęciem radioterapii. Badanie pooperacyjne należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją. (tomografia komputerowa mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym jest dozwolona w przypadku przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego) 3.1.5 Stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 70 lub stan sprawności wg ECOG ≤ 2. 3.1.6 Wiek ≥ 18 lat. 3.1.7 CBC z różnicowaniem uzyskanym w ciągu 14 dni przed rejestracją, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1800 komórek/mm3.
• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3.
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥10,0 g/dl).

3.1.8 Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:

• BUŁKA ≤ 30 mg/dl.
• Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl.
• AlAT/AspAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN). 3.1.10 Ciśnienie skurczowe krwi ≤ 160 mg Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mg Hg w ciągu 14 dni przed rejestracją.

3.1.11 Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) < 1,4 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny, potwierdzony badaniem przeprowadzonym w ciągu 14 dni przed rejestracją. Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę LMW) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

• Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
• INR w zakresie (między 2,5 a 3,5) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu na bazie warfaryny; lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej; lub INR między 1,5 a 2, jeśli zastosowano filtr Greenfielda.

3.1.12 Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę na badanie.

3.1.13 U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją.

3.1.14 Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• 3.2.1 Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od ≥ 3 lat. Dopuszczalny jest na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy.

3.2.2 Przerzuty poza sklepieniem czaszki. 3.2.3 Wcześniejsze stosowanie płytek Gliadel lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała jest niedozwolone.

3.2.4 Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi (z wyjątkiem raka głośni T1), powodująca znaczne nakładanie się pól promieniowania.

3.2.5 Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

• Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
• Historia udaru mózgu, incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
• Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca.
• Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie, poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem kraniotomii w celu wycięcia guza lub kontynuacja kraniotomii w celu opanowania powikłań leczenia guza mózgu, takich jak krwotok lub infekcja.
• Zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji.
• Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do wpisu do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne parametrów krzepnięcia.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; Należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem są znacząco immunosupresyjne.
• Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
• Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
• Upośledzenie funkcji poznawczych, które uniemożliwia pacjentowi działanie jako jego własny agent w celu wyrażenia świadomej zgody.

3.2.6 Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować metod antykoncepcji akceptowalnych z medycznego punktu widzenia; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie chemioterapeutyczne zastosowane w tym badaniu jest znacząco teratogenne.

3.2.7 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę.

3.2.8 Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu.

3.2.9 Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu (np. ze względów bezpieczeństwa, takich jak obecność rozrusznika serca).