Ensaio de Fase II de Radioterapia Cerebral de Baixa Dose com Temozolomida Concomitante e Temozolomida Adjuvante em Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recém-diagnosticado (GCC 1224)
No estudo proposto atual, o papel do WBRT de baixa dose (0,15 Gy) seria tratar com segurança as células microscópicas distantes de GBM fora da região de alta dose RT e sensibilizar o tumor grosseiro, enquanto a dose de radiação focal (1,85 Gy) para o tumor grosseiro trará a dose tumoral total de 2 Gy por fração, que é o padrão de atendimento.
A radioterapia (RT) tem sido integral no tratamento de GBM desde a década de 1970, quando Walker et al. mostraram que a radioterapia pós-operatória de todo o cérebro (WBRT) ofereceu melhorias significativas no tempo médio de sobrevida, ainda mais quando administrada com quimioterapia BCNU concomitante. Os estudos subsequentes de escalonamento de dose descobriram que a dose ideal é de 60 Gy. Os pacientes não toleraram o escalonamento para doses superiores a 60 Gy com WBRT devido à toxicidade inaceitável. Mesmo com WBRT de 60 Gy, um grande volume de tecido cerebral saudável foi tratado desnecessariamente com altas doses de radiação; as recorrências com WBRT permaneceram predominantemente locais. Hochberg e Pruitt (1980) descobriram que após WBRT apenas 3% das recorrências estavam fora de 2 cm das margens do tumor primário. Com o surgimento da tomografia computadorizada na década de 1980 e da ressonância magnética na década de 1990, juntamente com as melhorias subsequentes na radiação conformada tridimensional, a RT cerebral parcial (PBRT) tornou-se prática, pois as margens do tumor podiam ser visualizadas e irradiadas com mais precisão. - Subseqüentemente, o WBRT demonstrou não fornecer nenhum benefício de sobrevida em relação ao PBRT na mesma dosagem; - assim, este último assumiu como padrão de atendimento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A radioterapia (RT) tem sido parte integrante do tratamento do GBM desde a década de 1970. Estudos mostraram que a radioterapia pós-operatória de todo o cérebro (WBRT) ofereceu melhorias significativas no tempo médio de sobrevida, ainda mais quando administrada com quimioterapia. Mesmo com WBRT, um grande volume de tecido cerebral saudável foi tratado desnecessariamente com altas doses de radiação; o novo crescimento do tumor com WBRT permaneceu esmagadoramente próximo ao local do tumor original. Com os avanços nas técnicas de imagem, como tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas, a RT cerebral parcial (PBRT) tornou-se uma prática comum. PBRT é RT dado apenas ao tumor ou área do cérebro onde o câncer foi removido. O PBRT administrado com um medicamento chamado temozolomida (TMZ) é usado como tratamento padrão para GBM recém-diagnosticado após a cirurgia.
Os dados atuais de nossa instituição sugerem que a combinação de TMZ com WBRT de dose muito baixa mata eficientemente as células GBM. O WBRT em doses convencionais mais altas não é administrado ao mesmo tempo que o TMZ, pois o risco de toxicidade grave seria muito arriscado. No entanto, uma dose diária mais baixa de WBRT do que a convencionalmente administrada aos pacientes deve ser tolerável. Os ensaios randomizados que estudam TMZ com WBRT de baixa dose em pacientes com metástase cerebral não demonstraram aumento de toxicidades graves associadas ao TMZ.
OBJETIVO DO ESTUDO Por que o estudo de pesquisa está sendo feito? O objetivo deste estudo é determinar se WBRT de baixa dose administrado em combinação com o regime padrão de tratamento TMZ é seguro e eficaz. O papel do WBRT de baixa dose seria tratar com segurança as células microscópicas distantes de GBM fora da região de PBRT de alta dose. Continuaremos a direcionar o tumor com PBRT focado que trará a dose total do tumor para a dose padrão de tratamento. Este estudo descobrirá quais efeitos, bons ou ruins, WBRT de baixa dose tem sobre você e seu câncer.
PROCEDIMENTOS Quantas pessoas participarão do estudo? Cerca de 47 pessoas participarão deste estudo. A participação do paciente neste estudo é voluntária. A pesquisa será realizada na UMMS.
O que acontecerá se eu participar deste estudo de pesquisa? Antes de iniciar o estudo... O paciente precisará fazer os seguintes exames, testes ou procedimentos para saber se você pode participar do estudo. Esses exames, testes ou procedimentos fazem parte do tratamento regular do câncer e podem ser realizados mesmo que o paciente não participe do estudo. Se ele/ela teve alguns deles recentemente, eles podem não precisar ser repetidos. Isso ficará a cargo do médico do estudo.
- História e exame físico com exame neurológico
- ressonância magnética cerebral com contraste
- Exames de sangue (cerca de 2-3 colheres de chá de sangue serão retiradas da veia)
- Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar
Durante o estudo… A parte experimental deste estudo é que o paciente receberá WBRT de baixa dose. Se os testes mostrarem que o paciente pode participar do estudo e ele decidir participar, o paciente receberá WBRT de baixa dose ao mesmo tempo que o PBRT padrão. O paciente receberá RT uma vez ao dia, 5 dias por semana (segunda a sexta-feira) durante 6 semanas (um total de 30 tratamentos). Cada tratamento não dura mais de 30 minutos. O tratamento começará 3-6 semanas após sua última cirurgia.
Ao mesmo tempo que o RT, você tomará TMZ oral uma vez ao dia. O TMZ será administrado continuamente desde a noite anterior ao primeiro dia de RT até o último dia de RT (máximo de 49 dias). Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e com o estômago vazio, portanto, no mínimo 2 horas após a ingestão e sem ingestão de alimentos por pelo menos 1 hora após a administração de TMZ. A droga será tomada à noite.
Cerca de 4 semanas após terminar o RT e o TMZ, você iniciará ciclos de 28 dias apenas com o TMZ. Você tomará TMZ por via oral nos primeiros 5 dias de cada ciclo. Novamente, os comprimidos devem ser engolidos inteiros e com o estômago vazio, portanto, no mínimo 2 horas após a ingestão e sem ingestão de alimentos por pelo menos 1 hora após a administração de TMZ. Você deve tomar o TMZ à noite.
Se o paciente perder alguma dose de TMZ, ela não será reposta no dia seguinte.
O paciente será tratado com TMZ pós-radiação por 6 ciclos, a menos que haja evidência de progressão do tumor ou toxicidade relacionada ao tratamento. Os pacientes que demonstram benefício contínuo do tratamento adjuvante podem continuar o tratamento até um máximo de 12 ciclos, a critério do médico assistente.
Se os exames, testes e procedimentos mostrarem que o paciente pode participar do estudo e ele optar por participar, ele precisará dos seguintes testes e procedimentos. Eles fazem parte do tratamento regular do câncer.
Semanalmente durante RT e TMZ:
- Avaliação do paciente com avaliação de toxicidade
- Exames de sangue (cerca de 2-3 colheres de chá de sangue serão retiradas da veia)
Antes de iniciar cada ciclo de TMZ sozinho:
- História e exame físico com exame neurológico e avaliação de toxicidade
- Exames de sangue (cerca de 2-3 colheres de chá de sangue serão retiradas da veia)
- Antes do ciclo 1 e depois a cada 2-3 meses, uma ressonância magnética cerebral com contraste
Exames de sangue (cerca de 2-3 colheres de chá de sangue serão retirados de sua veia) também serão realizados em cerca de 2 e 3 semanas (dias 14 e 21 (± 2 dias)) após o início do ciclo 1 e ciclo 2 de TMZ sozinho
Durante o acompanhamento…
Uma vez que o paciente tenha completado todos os ciclos de TMZ, o paciente será visto a cada 1-3 meses nos primeiros dois anos (anos 1-2), 3-6 meses nos próximos 2 anos (anos 3-4) e depois anualmente a partir do 5º ano. Durante essas visitas de acompanhamento, o paciente terá os seguintes testes e procedimentos realizados:
- História e exame físico com exame neurológico e avaliação de toxicidade
- ressonância magnética cerebral com contraste
- Qualquer outro teste considerado clinicamente necessário
Os médicos gostariam de acompanhar a condição médica pelo resto da vida do paciente. Manter contato com o paciente e verificar sua condição anualmente ajuda os médicos a observar os efeitos a longo prazo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Ummc Msgcc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 3.1.1 Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma ou gliossarcoma (grau IV da OMS).
3.1.2 Tumores infratentoriais e multifocais são elegíveis. 3.1.3 História e exame físico com exame neurológico, documentação de esteroides, altura e peso dentro de 14 dias após o registro.
3.1.4 Uma ressonância magnética cerebral com contraste de diagnóstico deve ser realizada no pré-operatório e no pós-operatório antes do início da radioterapia. A varredura pós-operatória deve ser realizada até 28 dias antes do registro. (TC cerebral com contraste é permitida se a RM for contra-indicada) 3.1.5 Status de desempenho Karnofsky ≥ 70 ou status de desempenho ECOG ≤ 2. 3.1.6 Idade ≥ 18. 3.1.7 Hemograma com diferencial obtido até 14 dias antes do registro, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.800 células/mm3.
- Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 10,0 g/dl é aceitável).
3.1.8 Função renal adequada nos 14 dias anteriores ao registro, conforme definido abaixo:
- BUN ≤ 30 mg/dl.
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Função hepática adequada nos 14 dias anteriores ao registro, conforme definido abaixo:
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl.
- ALT/AST ≤ 3 x limite superior do normal (ULN). 3.1.10 Pressão arterial sistólica ≤ 160 mg Hg ou pressão diastólica ≤ 90 mg Hg nos 14 dias anteriores ao registro.
3.1.11 Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4 para pacientes que não usam varfarina, confirmado por teste nos 14 dias anteriores ao registro. Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir:
- Sem sangramento ativo ou condição patológica com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas).
- INR dentro da faixa (entre 2,5 e 3,5) em uma dose estável de anticoagulante oral à base de varfarina; ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular; ou INR entre 1,5 e 2 se um filtro Greenfield estiver instalado.
3.1.12 O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
3.1.13 Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao registro.
3.1.14 Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar métodos contraceptivos adequados.
Critério de exclusão:
- 3.2.1 Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos. Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos.
3.2.2 Metástases além da abóbada craniana. 3.2.3 O uso prévio de pastilhas Gliadel ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário não é permitido.
3.2.4 Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1), resultando em sobreposição significativa de campos de radiação.
3.2.5 Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses.
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
- Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro.
- Histórico de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
- Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada.
- Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa.
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
- Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao registro, com exceção da craniotomia para ressecção do tumor ou craniotomias de acompanhamento para gerenciar complicações do tratamento do tumor cerebral, como hemorragia ou infecção.
- Infecção bacteriana ou fúngica que exija antibióticos intravenosos no momento do registro.
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes de laboratório para parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo.
- Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; Observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo são significativamente imunossupressores.
- Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
- Quaisquer outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
- Comprometimento cognitivo que impede um paciente de agir como seu próprio agente para fornecer consentimento informado.
3.2.6 Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção medicamente aceitáveis; essa exclusão é necessária porque o tratamento quimioterápico envolvido neste estudo é significativamente teratogênico.
3.2.7 Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento devido ao tratamento do estudo.
3.2.8 Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo.
3.2.9 Incapacidade de se submeter a ressonância magnética (por exemplo, devido a razões de segurança, como presença de marca-passo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: WBRT de dose baixa
Uma vez que o paciente tenha feito a cirurgia, os pacientes receberão 6 semanas de radioterapia com quimioterapia concomitante no protocolo.
Isto será seguido por 6 ou um máximo de 12 ciclos de quimioterapia adjuvante com Temodar.
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Uma vez que o paciente tenha feito a cirurgia, os pacientes receberão 6 semanas de radioterapia com quimioterapia concomitante no protocolo.
Isto será seguido por um máximo de 12 ciclos de quimioterapia adjuvante com Temodar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade de calcular a eficácia de baixa dose de RT de cérebro inteiro (WBRT) em pacientes com GBM
Prazo: 5 anos
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A sobrevida mediana (em meses desde o diagnóstico até a data da morte) foi calculada e relatada abaixo. É muito difícil traçar resultados de eficácia para a medida de resultado nº 1 e nº 2 devido à inscrição incompleta. |
5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta radiográfica (TC-MRI) e padrões de falha do tratamento de pacientes com GBM
Prazo: 5 anos
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Determinar a resposta radiográfica e os padrões de falha do tratamento com a terapia combinada. Isso seria medido por meio de imagens coletadas desde o início até o acompanhamento. Se não for possível atender aos requisitos estatísticos, a avaliação da resposta e os padrões de tratamento não poderão ser determinados. É muito difícil traçar resultados de eficácia para a medida de resultado nº 1 e nº 2 devido à inscrição incompleta. |
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Young Kwok, MD, University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Gliossarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- HP-00053043
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