Fase II forsøg med lavdosis strålebehandling af hele hjernen med samtidig temozolomid og adjuverende temozolomid hos patienter med nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme (GCC 1224)

Inklusionskriterier:

• 3.1.1 Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV).

3.1.2 Infratentoriale og multifokale tumorer er kvalificerede. 3.1.3 Anamnese og fysisk med neurologisk undersøgelse, steroiddokumentation, højde og vægt inden for 14 dage efter registrering.

3.1.4 En diagnostisk kontrastforstærket MR af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt før påbegyndelse af strålebehandling. Den postoperative scanning skal udføres inden for 28 dage før registrering. (Kontrastforstærket hjerne-CT er tilladt, hvis MR er kontraindiceret) 3.1.5 Karnofsky ydeevnestatus ≥ 70 eller ECOG ydeevnestatus ≤ 2. 3.1.6 Alder ≥ 18. 3.1.7 CBC med differential opnået inden for 14 dage før registrering, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.800 celler/mm3.
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3.
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er acceptabel).

3.1.8 Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:

• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• ALT/AST ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN). 3.1.10 Systolisk blodtryk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk tryk ≤ 90 mg Hg inden for 14 dage før registrering.

3.1.11 Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) < 1,4 for patienter, der ikke fik warfarin bekræftet ved test inden for 14 dage før registrering. Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) skal opfylde begge følgende kriterier:

• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer).
• INR inden for området (mellem 2,5 og 3,5) på en stabil dosis warfarinbaseret oralt antikoagulant; eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin; eller INR mellem 1,5 og 2, hvis et Greenfield-filter er på plads.

3.1.12 Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

3.1.13 For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering.

3.1.14 Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention.

Ekskluderingskriterier:

• 3.2.1 Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år. For eksempel er carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen alle tilladt.

3.2.2 Metastaser ud over kraniehvælvingen. 3.2.3 Forudgående brug af Gliadel wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling er ikke tilladt.

3.2.4 Forudgående strålebehandling til hoved eller hals (undtagen T1 glottisk cancer), hvilket resulterer i betydelig overlapning af strålefelter.

3.2.5 Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder.
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før registrering.
• Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
• Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi.
• Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces, større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af kraniotomi til tumorresektion eller opfølgende kraniotomier for at håndtere komplikationer af hjernetumorhåndtering såsom blødning eller infektion.
• Bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
• Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietest for koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol.
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, er signifikant immunsuppressive.
• Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
• Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi.
• Kognitiv svækkelse, der forhindrer en patient i at optræde som sin egen agent for at give informeret samtykke.

3.2.6 Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi den kemoterapeutiske behandling involveret i denne undersøgelse er signifikant teratogene.

3.2.7 Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn på grund af undersøgelsesbehandling.

3.2.8 Patienter behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart eller under deltagelse i undersøgelsen.

3.2.9 Manglende evne til at gennemgå MR (f.eks. på grund af sikkerhedsmæssige årsager, såsom tilstedeværelse af en pacemaker).