Испытание фазы II низкодозовой лучевой терапии всего мозга с одновременным темозоломидом и адъювантным темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GCC 1224)

Критерии включения:

• 3.1.1 Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы или глиосаркомы (класс IV по ВОЗ).

3.1.2 Подходят инфратенториальные и многоочаговые опухоли. 3.1.3 Анамнез и медицинский осмотр с неврологическим осмотром, документация по стероидам, рост и вес в течение 14 дней после регистрации.

3.1.4 Диагностическая МРТ головного мозга с контрастным усилением должна быть выполнена до операции и после операции до начала лучевой терапии. Послеоперационное сканирование должно быть выполнено в течение 28 дней до регистрации. (разрешена КТ головного мозга с контрастным усилением, если МРТ противопоказана) 3.1.5 Функциональный статус Карновски ≥ 70 или функциональный статус ECOG ≤ 2. 3.1.6 Возраст ≥ 18 лет. 3.1.7 ОАК с дифференциалом, полученным в течение 14 дней до регистрации, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1800 клеток/мм3.
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3.
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥10,0 г/дл).

3.1.8 Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:

• АМК ≤ 30 мг/дл.
• Креатинин ≤ 1,7 мг/дл. 3.1.9 Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• Билирубин ≤ 2,0 мг/дл.
• АЛТ/АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН). 3.1.10 Систолическое артериальное давление ≤ 160 мг рт. ст. или диастолическое давление ≤ 90 мг рт. ст. в течение 14 дней до регистрации.

3.1.11 Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин, подтвержденное тестированием в течение 14 дней до регистрации. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

• Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов).
• МНО в диапазоне (между 2,5 и 3,5) при стабильной дозе перорального антикоагулянта на основе варфарина; или на стабильной дозе низкомолекулярного гепарина; или INR от 1,5 до 2, если установлен фильтр Greenfield.

3.1.12 Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.

3.1.13 Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до постановки на учет.

3.1.14 Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны применять адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

• 3.2.1 Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. Например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта и шейки матки.

3.2.2 Метастазы за пределы свода черепа. 3.2.3 Предварительное использование пластин Gliadel или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения не допускается.

3.2.4 Предшествующая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели T1), что приводит к значительному перекрытию полей облучения.

3.2.5 Тяжелое активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до регистрации.
• История инсульта, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса, серьезное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации, за исключением трепанации черепа для резекции опухоли или последующие трепанации черепа для лечения осложнений лечения опухоли головного мозга, таких как кровоизлияние или инфекция.
• Бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.
• Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на параметры коагуляции не требуются для входа в этот протокол.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; Обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, является значительно иммуносупрессивным.
• Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску лучевой токсичности.
• Любые другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
• Когнитивное нарушение, которое не позволяет пациенту действовать в качестве своего собственного агента для предоставления информированного согласия.

3.2.6 Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что химиотерапевтическое лечение, использованное в этом исследовании, обладает значительным тератогенным действием.

3.2.7 Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.

3.2.8 Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании.

3.2.9 Невозможность пройти МРТ (например, по соображениям безопасности, например, из-за наличия кардиостимулятора).