Fase II-studie van laaggedoseerde radiotherapie van het hele brein met gelijktijdige temozolomide en adjuvante temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GCC 1224)
In de huidige voorgestelde studie zou de rol van de lage dosis WBRT (0,15 Gy) zijn om de microscopisch kleine GBM-cellen op afstand buiten het hoge dosis RT-gebied veilig te behandelen en de grove tumor te sensibiliseren, terwijl de focale stralingsdosis (1,85 Gy) om de grove tumor brengt de totale tumordosis van 2 Gy per fractie met zich mee, wat de standaardzorg is.
Radiotherapie (RT) is een integraal onderdeel van de behandeling van GBM sinds de jaren zeventig, toen Walker et al. toonde aan dat postoperatieve radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) significante verbeteringen opleverde in de mediane overlevingstijd, en nog meer wanneer het werd gegeven met gelijktijdige BCNU-chemotherapie. Uit daaropvolgende onderzoeken naar dosisescalatie bleek dat de optimale dosis 60 Gy was. Patiënten konden geen escalatie naar hogere doses dan 60 Gy met WBRT verdragen vanwege onaanvaardbare toxiciteit. Zelfs met een WBRT van 60 Gy werd een enorme hoeveelheid gezond hersenweefsel onnodig behandeld met hooggedoseerde straling; recidieven met WBRT bleven overweldigend lokaal. Hochberg en Pruitt (1980) ontdekten dat na WBRT slechts 3% van de recidieven buiten 2 cm van de randen van de primaire tumor waren. Met de opkomst van de CT-scan in de jaren tachtig en de MRI in de jaren negentig, samen met de daaropvolgende verbeteringen in driedimensionale conforme straling, werd partiële hersen-RT (PBRT) praktisch omdat tumormarges nauwkeuriger konden worden gevisualiseerd en bestraald. - Vervolgens bleek WBRT bij dezelfde dosering geen overlevingsvoordeel te bieden ten opzichte van PBRT; - dus nam de laatste het over als de standaard van zorg.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Radiotherapie (RT) is sinds de jaren zeventig een integraal onderdeel van de behandeling van GBM. Studies toonden aan dat postoperatieve radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) significante verbeteringen opleverde in de mediane overlevingstijd, en nog meer wanneer gegeven met chemotherapie. Zelfs met WBRT werd een enorme hoeveelheid gezond hersenweefsel onnodig behandeld met hooggedoseerde straling; hergroei van de tumor met WBRT bleef overweldigend dicht bij de oorspronkelijke tumorplaats. Met de vooruitgang in beeldvormende technieken, zoals CT-scans en MRI's, is gedeeltelijke hersen-RT (PBRT) een gangbare praktijk geworden. PBRT is RT die alleen wordt gegeven aan de tumor of het gebied van de hersenen waar de kanker is verwijderd. PBRT gegeven met een medicijn genaamd temozolomide (TMZ) wordt gebruikt als de standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM na een operatie.
Huidige gegevens van onze instelling suggereren dat de combinatie van TMZ met een zeer lage dosis WBRT op efficiënte wijze GBM-cellen doodt. WBRT bij conventionele hogere doses wordt niet tegelijkertijd met TMZ gegeven, omdat het ernstige toxiciteitsrisico te riskant zou zijn. Een lagere dagelijkse WBRT-dosis dan wat conventioneel aan patiënten wordt gegeven, zou echter aanvaardbaar moeten zijn. De gerandomiseerde onderzoeken naar TMZ met een lage dosis WBRT bij patiënten met hersenmetastasen toonden geen verhoogde ernstige toxiciteit geassocieerd met TMZ aan.
DOEL VAN HET ONDERZOEK Waarom wordt het onderzoek uitgevoerd? Het doel van deze studie is om te bepalen of een lage dosis WBRT gegeven in combinatie met de standaardzorg TMZ-behandeling veilig en effectief is. De rol van de laaggedoseerde WBRT zou zijn om de microscopisch kleine GBM-cellen op afstand buiten het hooggedoseerde PBRT-gebied veilig te behandelen. We zullen doorgaan met het richten op de tumor met gerichte PBRT die de totale tumordosis naar de standaarddosis zal brengen. Deze studie zal uitzoeken welke effecten, goed of slecht, een lage dosis WBRT heeft op u en uw kanker.
PROCEDURES Hoeveel mensen zullen deelnemen aan het onderzoek? Aan dit onderzoek zullen ongeveer 47 mensen deelnemen. Deelname van patiënten aan dit onderzoek is vrijwillig. Het onderzoek wordt uitgevoerd bij UMMS.
Wat gebeurt er als ik deelneem aan dit onderzoek? Voordat u met het onderzoek begint... Patiënt moet de volgende onderzoeken, tests of procedures ondergaan om erachter te komen of u kunt deelnemen aan het onderzoek. Deze onderzoeken, tests of procedures maken deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als de patiënt niet deelneemt aan het onderzoek. Als hij/zij er onlangs enkele heeft gehad, hoeven ze misschien niet herhaald te worden. Dit is aan de onderzoeksarts.
- Geschiedenis en lichamelijk met neurologisch onderzoek
- Hersenen-MRI met contrast
- Bloedonderzoek (er worden ongeveer 2-3 theelepels bloed uit de ader genomen)
- Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Tijdens het onderzoek... Het experimentele deel van dit onderzoek is dat de patiënt een lage dosis WBRT krijgt. Als uit de tests blijkt dat de patiënt kan deelnemen aan het onderzoek en hij/zij ervoor kiest om deel te nemen, krijgt de patiënt tegelijkertijd met de standaard PBRT een lage dosis WBRT. De patiënt krijgt RT eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag tot en met vrijdag) gedurende 6 weken (in totaal 30 behandelingen). Elke behandeling duurt maximaal 30 minuten. De behandeling begint 3-6 weken na uw laatste operatie.
Tegelijk met RT neemt u eenmaal daags oraal TMZ in. TMZ wordt continu ingenomen vanaf de avond voor de eerste dag van RT tot de laatste dag van RT (maximaal 49 dagen). De pillen moeten heel worden doorgeslikt en op een lege maag worden ingenomen, dus minimaal 2 uur na het eten en zonder voedselconsumptie gedurende minimaal 1 uur na toediening van TMZ. Het medicijn wordt 's nachts ingenomen.
Ongeveer 4 weken nadat u klaar bent met RT en TMZ, begint u met alleen TMZ-cycli van 28 dagen. U neemt TMZ oraal in op de eerste 5 dagen van elke cyclus. Nogmaals, de pillen moeten heel worden doorgeslikt en op een lege maag worden ingenomen, dus minimaal 2 uur na het eten en zonder voedselconsumptie gedurende minimaal 1 uur na toediening van TMZ. U moet de TMZ 's nachts nemen.
Als de patiënt een dosis TMZ heeft overgeslagen, zal deze de volgende dag niet worden ingehaald.
De patiënt zal worden behandeld met TMZ na bestraling gedurende 6 cycli, tenzij er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie of behandelingsgerelateerde toxiciteit. Patiënten die blijk geven van blijvend voordeel van de adjuvante behandeling kunnen de behandeling voortzetten tot een maximum van 12 cycli naar goeddunken van de behandelend arts.
Als uit de onderzoeken, tests en procedures blijkt dat de patiënt kan deelnemen aan het onderzoek en hij/zij ervoor kiest om deel te nemen, dan heeft hij/zij de volgende tests en procedures nodig. Ze maken deel uit van de reguliere kankerzorg.
Wekelijks tijdens RT en TMZ:
- Patiëntevaluatie met toxiciteitsbeoordeling
- Bloedonderzoek (er worden ongeveer 2-3 theelepels bloed uit de ader genomen)
Voorafgaand aan het starten van elke cyclus van alleen TMZ:
- Geschiedenis en lichamelijk met neurologisch onderzoek en toxiciteitsbeoordeling
- Bloedonderzoek (er worden ongeveer 2-3 theelepels bloed uit de ader genomen)
- Voorafgaand aan cyclus 1 en daarna elke 2-3 maanden een hersen-MRI met contrastmiddel
Bloedonderzoek (er zullen ongeveer 2-3 theelepels bloed uit uw ader worden afgenomen) zal ook worden uitgevoerd ongeveer 2 en 3 weken (dag 14 en 21 (± 2 dagen)) na het starten van cyclus 1 en cyclus 2 van alleen TMZ
Tijdens de opvolging…
Zodra de patiënt alle cycli van TMZ heeft voltooid, wordt de patiënt de eerste twee jaar (jaar 1-2) elke 1-3 maanden gezien, de volgende 2 jaar (jaar 3-4) 3-6 maanden en daarna jaarlijks vanaf jaar 5. Tijdens deze vervolgbezoeken zal de patiënt de volgende tests en procedures ondergaan:
- Geschiedenis en lichamelijk met neurologisch onderzoek en toxiciteitsbeoordeling
- Hersenen-MRI met contrast
- Elke andere test die medisch noodzakelijk wordt geacht
De artsen willen graag de rest van het leven van de patiënt in de gaten houden. Door contact te houden met de patiënt en hun toestand jaarlijks te controleren, kunnen de artsen kijken naar de langetermijneffecten van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Ummc Msgcc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 3.1.1 Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom of gliosarcoom (WHO graad IV).
3.1.2 Infratentoriale en multifocale tumoren komen in aanmerking. 3.1.3 Geschiedenis en fysiek met neurologisch onderzoek, steroïde documentatie, lengte en gewicht binnen 14 dagen na registratie.
3.1.4 Voorafgaand aan de start van radiotherapie moet preoperatief en postoperatief een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen worden uitgevoerd. De postoperatieve scan moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding worden uitgevoerd. (contrastversterkte CT van de hersenen is toegestaan als MRI gecontra-indiceerd is) 3.1.5 Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 of ECOG-prestatiestatus ≤ 2. 3.1.6 Leeftijd ≥ 18 jaar. 3.1.7 CBC met differentieel verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.800 cellen/mm3.
- Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3.
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
3.1.8 Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals hieronder gedefinieerd:
- BUN ≤ 30 mg/dl.
- Creatinine ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals hieronder gedefinieerd:
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl.
- ALAT/AST ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN). 3.1.10 Systolische bloeddruk ≤ 160 mg Hg of diastolische bloeddruk ≤ 90 mg Hg binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
3.1.11 Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) < 1,4 voor patiënten die geen warfarine gebruiken, bevestigd door testen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen:
- Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen).
- INR binnen bereik (tussen 2,5 en 3,5) op een stabiele dosis oraal antistollingsmiddel op basis van warfarine; of op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht; of INR tussen 1,5 en 2 als er een Greenfield-filter aanwezig is.
3.1.12 De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
3.1.13 Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
3.1.14 Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen.
Uitsluitingscriteria:
- 3.2.1 Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij. Carcinoom in situ van de borst, mondholte en baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan.
3.2.2 Metastasen voorbij het schedeldak. 3.2.3 Voorafgaand gebruik van Gliadel-wafers of enige andere intratumorale of intracavitaire behandeling is niet toegestaan.
3.2.4 Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd of de nek (behalve voor T1 glottiscarcinoom), resulterend in significante overlapping van stralingsvelden.
3.2.5 Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:
- Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
- Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
- New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is.
- Voorgeschiedenis van beroerte, cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
- Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen.
- Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
- Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
- Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces, grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, met uitzondering van de craniotomie voor tumorresectie of follow-on craniotomieën om complicaties van hersentumorbeheer, zoals bloeding of infectie, te beheersen.
- Bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
- Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie.
- Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; Houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol.
- Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; Houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, significant immunosuppressief zijn.
- Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
- Alle andere ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen.
- Cognitieve stoornis die een patiënt verhindert om op te treden als zijn of haar eigen agent om geïnformeerde toestemming te geven.
3.2.6 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de chemotherapeutische behandeling die bij deze studie betrokken is, significant teratogeen is.
3.2.7 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby als gevolg van de onderzoeksbehandeling.
3.2.8 Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek.
3.2.9 Onvermogen om MRI te ondergaan (bijvoorbeeld vanwege veiligheidsredenen, zoals de aanwezigheid van een pacemaker).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Lage dosis WBRT
Nadat de patiënt is geopereerd, krijgen patiënten 6 weken bestralingstherapie met gelijktijdige chemotherapie op protcol.
Dit wordt gevolgd door 6 of maximaal 12 cycli adjuvente chemotherapie met Temodar.
|
Nadat de patiënt is geopereerd, krijgen patiënten 6 weken bestralingstherapie met gelijktijdige chemotherapie op protcol.
Dit wordt gevolgd door maximaal 12 cycli adjuvente chemotherapie met Temodar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mogelijkheid om de werkzaamheid van een lage dosis Whole Brain RT (WBRT) bij patiënten met GBM te berekenen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De mediane overleving (in maanden vanaf het moment van diagnose tot de datum van overlijden) werd hieronder berekend en gerapporteerd. Het is erg moeilijk om werkzaamheidsresultaten te trekken voor uitkomstmaat #1 en #2 vanwege onvolledige inschrijving. |
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische (CT-MRI) responsbeoordeling en faalpatronen van patiënten met GBM
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Vaststellen van de radiografische respons en faalpatronen van de behandeling met de combinatietherapie. Dit zou worden gemeten door middel van beeldvorming die werd verzameld vanaf de basislijn tot de follow-up. Als niet aan de statistische vereisten kan worden voldaan, kunnen responsbeoordeling en behandelingspatronen niet worden bepaald. Het is erg moeilijk om werkzaamheidsresultaten te trekken voor uitkomstmaat #1 en #2 vanwege onvolledige inschrijving. |
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Young Kwok, MD, University of Maryland, Baltimore
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Gliosarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- HP-00053043
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .