Studie fáze II nízkodávkové radioterapie celého mozku se současným temozolomidem a adjuvantním temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GCC 1224)

Kritéria pro zařazení:

• 3.1.1 Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu (WHO stupeň IV).

3.1.2 Vhodné jsou infratentoriální a multifokální nádory. 3.1.3 Anamnéza a fyzikální s neurologickým vyšetřením, dokumentací o steroidech, výškou a hmotností do 14 dnů od registrace.

3.1.4 Před zahájením radioterapie je nutné předoperačně a pooperačně provést diagnostickou kontrastní MRI mozku. Pooperační sken musí být proveden do 28 dnů před registrací. (kontrastní CT mozku je povoleno, pokud je MRI kontraindikováno) 3.1.5 Karnofsky výkonnostní stav ≥ 70 nebo ECOG výkonnostní stav ≤ 2. 3.1.6 Věk ≥ 18. 3.1.7 CBC s diferenciálem získaným během 14 dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 800 buněk/mm3.
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3.
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10,0 g/dl je přijatelné).

3.1.8 Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:

• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• ALT/AST ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN). 3.1.10 Systolický krevní tlak ≤ 160 mg Hg nebo diastolický tlak ≤ 90 mg Hg během 14 dnů před registrací.

3.1.11 Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin potvrzený testováním během 14 dnů před registrací. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria:

• Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
• INR v rozmezí (mezi 2,5 a 3,5) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia na bázi warfarinu; nebo na stabilní dávce heparinu s nízkou molekulovou hmotností; nebo INR mezi 1,5 a 2, pokud je na místě filtr Greenfield.

3.1.12 Před vstupem do studie musí pacient poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

3.1.13 U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.

3.1.14 Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• 3.2.1 Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže), pokud není onemocnění ≥ 3 roky. Například karcinom in situ prsu, dutiny ústní a děložního čípku jsou všechny přípustné.

3.2.2 Metastázy za lebeční klenbou. 3.2.3 Předchozí použití destiček Gliadel nebo jakákoli jiná intratumorální nebo intrakavitární léčba není povolena.

3.2.4 Předcházející radioterapie hlavy nebo krku (kromě rakoviny glotické štěrbiny T1), která má za následek významné překrytí radiačních polí.

3.2.5 Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců.
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před registrací.
• Cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců.
• Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu, velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací, s výjimkou kraniotomie pro resekci nádoru nebo následné kraniotomie ke zvládnutí komplikací léčby mozkových nádorů, jako je krvácení nebo infekce.
• Bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
• Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy koagulačních parametrů.
• Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC; Pamatujte však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu jsou významně imunosupresivní.
• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
• Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
• Kognitivní porucha, která pacientovi brání v tom, aby jednal jako jeho vlastní agent a poskytoval informovaný souhlas.

3.2.6 Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože chemoterapeutická léčba zahrnutá v této studii je významně teratogenní.

3.2.7 Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studijní léčby.

3.2.8 Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii.

3.2.9 Neschopnost podstoupit MRI (např. z bezpečnostních důvodů, jako je přítomnost kardiostimulátoru).