Sperimentazione di fase II di radioterapia a cervello intero a basso dosaggio con temozolomide concomitante e temozolomide adiuvante in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (GCC 1224)
Nell'attuale studio proposto, il ruolo del WBRT a basso dosaggio (0,15 Gy) sarebbe quello di trattare in modo sicuro le microscopiche cellule GBM distanti al di fuori della regione RT ad alto dosaggio e sensibilizzare il tumore grossolano, mentre la dose di radiazione focale (1,85 Gy) per il tumore grossolano porterà la dose totale del tumore di 2 Gy per frazione che è lo standard di cura.
La radioterapia (RT) è parte integrante del trattamento del GBM sin dagli anni '70, quando Walker et al. hanno mostrato che la radioterapia postoperatoria dell'intero cervello (WBRT) ha offerto miglioramenti significativi nel tempo di sopravvivenza mediano, e ancora di più se somministrata con chemioterapia BCNU concomitante. I successivi studi sull'aumento della dose hanno rilevato che la dose ottimale era di 60 Gy. I pazienti non potevano tollerare l'escalation a dosi superiori a 60 Gy con WBRT a causa di una tossicità inaccettabile. Anche con WBRT di 60 Gy, un enorme volume di tessuto cerebrale sano è stato inutilmente trattato con radiazioni ad alto dosaggio; le recidive con WBRT sono rimaste prevalentemente locali. Hochberg e Pruitt (1980) trovarono che dopo WBRT solo il 3% delle recidive era al di fuori di 2 cm dai margini del tumore primario. Con l'ascesa della TAC negli anni '80 e della risonanza magnetica negli anni '90, insieme ai successivi miglioramenti nella radiazione conformazionale tridimensionale, la RT cerebrale parziale (PBRT) è diventata pratica poiché i margini del tumore potevano essere visualizzati e irradiati in modo più accurato. - Successivamente, è stato dimostrato che WBRT non fornisce alcun vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto a PBRT allo stesso dosaggio; - quindi, quest'ultimo ha assunto lo standard di cura.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La radioterapia (RT) è parte integrante del trattamento del GBM sin dagli anni '70. Gli studi hanno dimostrato che la radioterapia post-operatoria dell'intero cervello (WBRT) ha offerto miglioramenti significativi nel tempo di sopravvivenza mediano, e ancora di più se somministrata con la chemioterapia. Anche con WBRT, un enorme volume di tessuto cerebrale sano è stato inutilmente trattato con radiazioni ad alto dosaggio; la ricrescita del tumore con WBRT è rimasta in modo schiacciante vicino al sito del tumore originale. Con i progressi nelle tecniche di imaging, come le scansioni TC e la risonanza magnetica, la RT cerebrale parziale (PBRT) è diventata una pratica comune. PBRT è RT somministrato solo al tumore o all'area del cervello in cui è stato rimosso il tumore. La PBRT somministrata con un farmaco chiamato temozolomide (TMZ) viene utilizzata come trattamento standard per il GBM di nuova diagnosi dopo l'intervento chirurgico.
I dati attuali del nostro istituto suggeriscono che la combinazione di TMZ con WBRT a bassissimo dosaggio uccide efficacemente le cellule GBM. WBRT a dosi più elevate convenzionali non viene somministrato contemporaneamente a TMZ poiché il rischio di tossicità grave sarebbe troppo rischioso. Tuttavia, una dose giornaliera di WBRT inferiore a quella somministrata convenzionalmente ai pazienti dovrebbe essere tollerabile. Gli studi randomizzati che hanno studiato TMZ con WBRT a basso dosaggio in pazienti con metastasi cerebrali non hanno dimostrato un aumento delle gravi tossicità associate a TMZ.
SCOPO DELLO STUDIO Perché viene svolto lo studio di ricerca? Lo scopo di questo studio è determinare se la WBRT a basso dosaggio somministrata in combinazione con il regime standard di cura TMZ sia sicura ed efficace. Il ruolo del WBRT a basso dosaggio sarebbe quello di trattare in modo sicuro le microscopiche cellule GBM distanti al di fuori della regione PBRT ad alto dosaggio. Continueremo a colpire il tumore con PBRT mirato che porterà la dose totale del tumore alla dose standard di cura. Questo studio scoprirà quali effetti, buoni o cattivi, ha la WBRT a basso dosaggio su di te e sul tuo cancro.
PROCEDURE Quante persone prenderanno parte allo studio? Circa 47 persone prenderanno parte a questo studio. La partecipazione dei pazienti a questo studio è volontaria. La ricerca sarà condotta presso l'UMMS.
Cosa succederà se partecipo a questo studio di ricerca? Prima di iniziare lo studio... Il paziente dovrà sottoporsi ai seguenti esami, test o procedure per scoprire se può partecipare allo studio. Questi esami, test o procedure fanno parte della normale cura del cancro e possono essere eseguiti anche se il paziente non si unisce allo studio. Se ne ha avuti alcuni di recente, potrebbe non essere necessario ripeterli. Questo spetterà al medico dello studio.
- Storia e fisico con esame neurologico
- Risonanza magnetica cerebrale con contrasto
- Esami del sangue (verranno prelevati circa 2-3 cucchiaini di sangue dalla vena)
- Test di gravidanza per donne in età fertile
Durante lo studio... La parte sperimentale di questo studio è che il paziente riceverà WBRT a basso dosaggio. Se i test mostrano che il paziente può partecipare allo studio e sceglie di prenderne parte, il paziente riceverà WBRT a basso dosaggio contemporaneamente a PBRT standard. Il paziente riceverà RT una volta al giorno, 5 giorni alla settimana (dal lunedì al venerdì) per 6 settimane (per un totale di 30 trattamenti). Ogni trattamento dura non più di 30 minuti. Il trattamento inizierà 3-6 settimane dopo l'ultimo intervento chirurgico.
Contemporaneamente alla RT assumerai TMZ per via orale una volta al giorno. TMZ verrà prelevato ininterrottamente dalla notte prima del primo giorno di RT all'ultimo giorno di RT (massimo 49 giorni). Le pillole devono essere deglutite intere e assunte a stomaco vuoto, quindi almeno 2 ore dopo aver mangiato e senza ingerire cibo per almeno 1 ora dopo la somministrazione di TMZ. Il farmaco verrà assunto durante la notte.
Circa 4 settimane dopo aver terminato RT e TMZ, inizierai solo cicli di 28 giorni di TMZ. Prenderai TMZ per via orale nei primi 5 giorni di ogni ciclo. Ancora una volta, le pillole devono essere deglutite intere e assunte a stomaco vuoto, quindi almeno 2 ore dopo aver mangiato e senza ingerire cibo per almeno 1 ora dopo la somministrazione di TMZ. Dovresti prendere il TMZ di notte.
Se il paziente dimentica una dose di TMZ, non verrà recuperata il giorno successivo.
Il paziente verrà trattato con TMZ post-radiazione per 6 cicli a meno che non vi sia evidenza di progressione del tumore o tossicità correlata al trattamento. I pazienti che dimostrano un beneficio continuo dal trattamento adiuvante possono continuare il trattamento fino a un massimo di 12 cicli a discrezione del medico curante.
Se gli esami, i test e le procedure mostrano che il paziente può essere nello studio e sceglie di prendervi parte, allora avrà bisogno dei seguenti test e procedure. Fanno parte della normale cura del cancro.
Ogni settimana durante RT e TMZ:
- Valutazione del paziente con valutazione della tossicità
- Esami del sangue (verranno prelevati circa 2-3 cucchiaini di sangue dalla vena)
Prima di iniziare ogni ciclo di TMZ da solo:
- Storia e fisico con esame neurologico e valutazione della tossicità
- Esami del sangue (verranno prelevati circa 2-3 cucchiaini di sangue dalla vena)
- Prima del ciclo 1 e poi ogni 2-3 mesi, una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto
Gli esami del sangue (circa 2-3 cucchiaini di sangue verranno prelevati dalla tua vena) verranno eseguiti anche a circa 2 e 3 settimane (giorni 14 e 21 (± 2 giorni)) dopo l'inizio del ciclo 1 e del ciclo 2 della sola TMZ
Durante il follow-up...
Una volta che il paziente ha completato tutti i cicli di TMZ, il paziente verrà visitato ogni 1-3 mesi per i primi due anni (anni 1-2), 3-6 mesi per i successivi 2 anni (anni 3-4) e poi annualmente a partire dal 5° anno. Durante queste visite di follow-up il paziente eseguirà i seguenti test e procedure:
- Storia e fisico con esame neurologico e valutazione della tossicità
- Risonanza magnetica cerebrale con contrasto
- Qualsiasi altro test ritenuto necessario dal punto di vista medico
I medici vorrebbero tenere traccia delle condizioni mediche per il resto della vita del paziente. Restare in contatto con il paziente e controllare le sue condizioni ogni anno aiuta i medici a esaminare gli effetti a lungo termine dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Ummc Msgcc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 3.1.1 Diagnosi istologicamente provata di glioblastoma o gliosarcoma (WHO grado IV).
3.1.2 Sono ammissibili i tumori infratentoriali e multifocali. 3.1.3 Storia e fisico con esame neurologico, documentazione sugli steroidi, altezza e peso entro 14 giorni dalla registrazione.
3.1.4 Prima dell'inizio della radioterapia deve essere eseguita una risonanza magnetica diagnostica del cervello con mezzo di contrasto. La scansione postoperatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima della registrazione. (la TC cerebrale con mezzo di contrasto è consentita se la risonanza magnetica è controindicata) 3.1.5 Karnofsky performance status ≥ 70 o performance status ECOG ≤ 2. 3.1.6 Età ≥ 18 anni. 3.1.7 CBC con differenziale ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione, con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.800 cellule/mm3.
- Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3.
- Emoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥10,0 g/dl è accettabile).
3.1.8 Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
- BUN ≤ 30 mg/dl.
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl.
- ALT/AST ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN). 3.1.10 Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mg Hg o pressione diastolica ≤ 90 mg Hg entro 14 giorni prima della registrazione.
3.1.11 Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin confermati dai test entro 14 giorni prima della registrazione. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:
- Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note).
- INR compreso nell'intervallo (tra 2,5 e 3,5) con una dose stabile di anticoagulante orale a base di warfarin; o su una dose stabile di eparina a basso peso molecolare; o INR tra 1,5 e 2 se è presente un filtro Greenfield.
3.1.12 Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
3.1.13 Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione.
3.1.14 Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione.
Criteri di esclusione:
- 3.2.1 Tumore maligno invasivo pregresso (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni. Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale e della cervice sono tutti ammissibili.
3.2.2 Metastasi oltre la volta cranica. 3.2.3 Non è consentito l'uso precedente di wafer Gliadel o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario.
3.2.4 Precedente radioterapia alla testa o al collo (ad eccezione del carcinoma glottico T1), con conseguente significativa sovrapposizione dei campi di radiazioni.
3.2.5 Co-morbidità attiva grave, definita come segue:
- Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi.
- Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
- Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della registrazione.
- Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
- Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata.
- Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
- Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale, procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione del tumore o craniotomie successive per gestire le complicanze della gestione del tumore cerebrale come emorragia o infezione.
- Infezione batterica o fungina che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
- Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione.
- Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
- Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; Si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo sono significativamente immunosoppressivi.
- Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che a giudizio del medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
- Qualsiasi altra grave malattia medica o menomazione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
- Compromissione cognitiva che preclude a un paziente di agire come proprio agente per fornire il consenso informato.
3.2.6 Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento chemioterapico coinvolto in questo studio è significativamente teratogeno.
3.2.7 Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto in via di sviluppo o sul bambino a causa del trattamento in studio.
3.2.8 Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio.
3.2.9 Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, per motivi di sicurezza, come la presenza di un pacemaker).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: WBRT a basso dosaggio
Una volta che il paziente ha subito un intervento chirurgico, i pazienti riceveranno 6 settimane di radioterapia con chemioterapia concomitante su protocollo.
Questo sarà seguito da 6 o un massimo di 12 cicli di chemioterapia adiuvante con Temodar.
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Una volta che il paziente ha subito un intervento chirurgico, i pazienti riceveranno 6 settimane di radioterapia con chemioterapia concomitante su protocollo.
Questo sarà seguito da un massimo di 12 cicli di chemioterapia adiuvante con Temodar.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità di calcolare l'efficacia della RT cerebrale intera a basso dosaggio (WBRT) in pazienti con GBM
Lasso di tempo: 5 anni
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La sopravvivenza mediana (in mesi dal momento della diagnosi alla data del decesso) è stata calcolata e riportata di seguito. È molto difficile trarre risultati di efficacia per la misura dei risultati n. 1 e n. 2 a causa dell'arruolamento incompleto. |
5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della risposta radiografica (CT-MRI) e modelli di fallimento del trattamento dei pazienti con GBM
Lasso di tempo: 5 anni
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Determinare la risposta radiografica e i modelli di fallimento del trattamento con la terapia di combinazione. Questo verrebbe misurato attraverso l'imaging raccolto dal basale al follow-up. Se non è in grado di soddisfare i requisiti statistici, non sarà possibile determinare la valutazione della risposta e i modelli di trattamento. È molto difficile trarre risultati di efficacia per la misura dei risultati n. 1 e n. 2 a causa dell'arruolamento incompleto. |
5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Young Kwok, MD, University of Maryland, Baltimore
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Temozolomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00053043
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