Fase II-studie med lavdose strålebehandling av hele hjernen med samtidig temozolomid og adjuvant temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GCC 1224)

Inklusjonskriterier:

• 3.1.1 Histologisk påvist diagnose av glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV).

3.1.2 Infratentorielle og multifokale svulster er kvalifisert. 3.1.3 Anamnese og fysisk med nevrologisk undersøkelse, steroiddokumentasjon, høyde og vekt innen 14 dager etter registrering.

3.1.4 En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt før oppstart av strålebehandling. Den postoperative skanningen må utføres innen 28 dager før registrering. (Kontrastforsterket hjerne-CT er tillatt dersom MR er kontraindisert) 3.1.5 Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 eller ECOG ytelsesstatus ≤ 2. 3.1.6 Alder ≥ 18. 3.1.7 CBC med differensial oppnådd innen 14 dager før registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1800 celler/mm3.
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3.
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er akseptabelt).

3.1.8 Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:

• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl. 3.1.9 Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• ALT/AST ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN). 3.1.10 Systolisk blodtrykk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk trykk ≤ 90 mg Hg innen 14 dager før registrering.

3.1.11 Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4 for pasienter som ikke tok warfarin bekreftet ved testing innen 14 dager før registrering. Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) må oppfylle begge følgende kriterier:

• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
• INR i området (mellom 2,5 og 3,5) på en stabil dose warfarinbasert oral antikoagulant; eller på en stabil dose av lavmolekylært heparin; eller INR mellom 1,5 og 2 hvis et Greenfield-filter er på plass.

3.1.12 Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

3.1.13 For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering.

3.1.14 Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• 3.2.1 Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år. For eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen alle tillatt.

3.2.2 Metastaser utover kraniehvelvet. 3.2.3 Tidligere bruk av Gliadel wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling er ikke tillatt.

3.2.4 Tidligere strålebehandling mot hode eller nakke (unntatt T1 glottisk kreft), noe som resulterer i betydelig overlapping av strålefelt.

3.2.5 Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene.
• Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før registrering.
• Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder.
• Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.
• Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess, større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering, med unntak av kraniotomien for tumorreseksjon eller oppfølgende kraniotomier for å håndtere komplikasjoner av hjernesvulstbehandling som blødning eller infeksjon.
• Bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen er betydelig immunsuppressive.
• Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
• Eventuelle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
• Kognitiv svikt som hindrer en pasient fra å opptre som sin egen agent for å gi informert samtykke.

3.2.6 Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi den kjemoterapeutiske behandlingen involvert i denne studien er betydelig teratogene.

3.2.7 Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige uønskede effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiebehandling.

3.2.8 Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien.

3.2.9 Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. på grunn av sikkerhetsmessige årsaker, for eksempel tilstedeværelse av en pacemaker).