Phase-II-Studie zur niedrig dosierten Strahlentherapie des ganzen Gehirns mit gleichzeitigem Temozolomid und adjuvantem Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GCC 1224)

Die Strahlentherapie (RT) ist seit den 1970er Jahren ein wesentlicher Bestandteil der Behandlung von GBM. Studien zeigten, dass eine postoperative Ganzhirnbestrahlung (WBRT) signifikante Verbesserungen der mittleren Überlebenszeit bot, und noch mehr, wenn sie zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wurde. Selbst mit WBRT wurde eine riesige Menge gesunden Hirngewebes unnötigerweise mit hochdosierter Strahlung behandelt; das erneute Wachstum des Tumors mit WBRT blieb überwältigend nahe an der ursprünglichen Tumorstelle. Mit den Fortschritten bei bildgebenden Verfahren wie CT-Scans und MRTs ist die Teilhirn-RT (PBRT) zu einer gängigen Praxis geworden. PBRT ist eine RT, die nur an dem Tumor oder Bereich des Gehirns verabreicht wird, wo der Krebs entfernt wurde. PBRT mit einem Medikament namens Temozolomid (TMZ) wird als Behandlungsstandard für neu diagnostiziertes GBM nach einer Operation verwendet.

Aktuelle Daten unserer Institution deuten darauf hin, dass die Kombination von TMZ mit sehr niedrig dosiertem WBRT GBM-Zellen effizient abtötet. WBRT in konventionellen höheren Dosen wird nicht gleichzeitig mit TMZ verabreicht, da das schwere Toxizitätsrisiko zu riskant wäre. Jedoch sollte eine niedrigere tägliche WBRT-Dosis als die, die den Patienten herkömmlicherweise verabreicht wird, tolerierbar sein. Die randomisierten Studien, die TMZ mit niedrig dosiertem WBRT bei Patienten mit Hirnmetastasen untersuchten, zeigten keine erhöhten schwerwiegenden Toxizitäten im Zusammenhang mit TMZ.

ZWECK DER STUDIE Warum wird die Forschungsstudie durchgeführt? Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob eine niedrig dosierte WBRT in Kombination mit dem TMZ-Standardbehandlungsschema sicher und wirksam ist. Die Rolle der Niedrigdosis-WBRT wäre die sichere Behandlung der mikroskopisch entfernten GBM-Zellen außerhalb der Hochdosis-PBRT-Region. Wir werden den Tumor weiterhin mit fokussierter PBRT angreifen, die die Gesamtdosis des Tumors auf die Standarddosis bringt. Diese Studie wird herausfinden, welche positiven oder negativen Auswirkungen eine niedrig dosierte WBRT auf Sie und Ihren Krebs hat.

VERFAHREN Wie viele Personen werden an der Studie teilnehmen? Etwa 47 Personen werden an dieser Studie teilnehmen. Die Teilnahme der Patienten an dieser Studie ist freiwillig. Die Forschung wird am UMMS durchgeführt.

Was passiert, wenn ich an dieser Forschungsstudie teilnehme? Bevor Sie mit der Studie beginnen… Der Patient muss sich den folgenden Untersuchungen, Tests oder Verfahren unterziehen, um herauszufinden, ob Sie an der Studie teilnehmen können. Diese Untersuchungen, Tests oder Verfahren sind Teil der regulären Krebsbehandlung und können auch dann durchgeführt werden, wenn der Patient nicht an der Studie teilnimmt. Wenn er/sie einige davon in letzter Zeit hatte, müssen sie möglicherweise nicht wiederholt werden. Dies ist Sache des Studienarztes.

• Anamnese und körperliche mit neurologischer Untersuchung
• Gehirn-MRT mit Kontrast
• Blutuntersuchungen (ca. 2-3 Teelöffel Blut werden aus der Vene entnommen)
• Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

Während der Studie… Der experimentelle Teil dieser Studie besteht darin, dass der Patient eine niedrig dosierte WBRT erhält. Wenn die Tests zeigen, dass der Patient an der Studie teilnehmen kann und er/sie sich zur Teilnahme entscheidet, erhält der Patient gleichzeitig mit der Standard-PBRT eine niedrig dosierte WBRT. Der Patient erhält 6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) einmal täglich RT (insgesamt 30 Behandlungen). Jede Behandlung dauert nicht länger als 30 Minuten. Die Behandlung beginnt 3-6 Wochen nach Ihrer letzten Operation.

Gleichzeitig mit RT nehmen Sie einmal täglich TMZ oral ein. TMZ wird kontinuierlich von der Nacht vor dem ersten Tag der RT bis zum letzten Tag der RT (maximal 49 Tage) genommen. Die Pillen sollten im Ganzen geschluckt und auf nüchternen Magen eingenommen werden, daher mindestens 2 Stunden nach dem Essen und ohne Nahrungsaufnahme mindestens 1 Stunde nach der TMZ-Verabreichung. Das Medikament wird nachts eingenommen.

Ungefähr 4 Wochen nachdem Sie RT und TMZ beendet haben, beginnen Sie mit 28-tägigen Zyklen von TMZ allein. Sie werden TMZ an den ersten 5 Tagen jedes Zyklus oral einnehmen. Auch hier sollten die Pillen im Ganzen geschluckt und auf nüchternen Magen eingenommen werden, also mindestens 2 Stunden nach dem Essen und ohne Nahrungsaufnahme mindestens 1 Stunde nach der TMZ-Verabreichung. Sie sollten die TMZ nachts nehmen.

Wenn der Patient eine TMZ-Dosis versäumt, wird diese am nächsten Tag nicht nachgeholt.

Der Patient wird 6 Zyklen lang mit TMZ nach der Bestrahlung behandelt, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Tumorprogression oder behandlungsbedingte Toxizität. Patienten, die weiterhin von der adjuvanten Behandlung profitieren, können die Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes bis zu maximal 12 Zyklen fortsetzen.

Wenn die Untersuchungen, Tests und Verfahren zeigen, dass der Patient an der Studie teilnehmen kann, und er/sie sich für eine Teilnahme entscheidet, benötigt er/sie die folgenden Tests und Verfahren. Sie sind Teil der regulären Krebsbehandlung.

Wöchentlich während RT und TMZ:

• Patientenbewertung mit Toxizitätsbewertung
• Blutuntersuchungen (ca. 2-3 Teelöffel Blut werden aus der Vene entnommen)

Vor Beginn jedes TMZ-Zyklus allein:

• Anamnese und körperliche Untersuchung mit neurologischer Untersuchung und Toxizitätsbeurteilung
• Blutuntersuchungen (ca. 2-3 Teelöffel Blut werden aus der Vene entnommen)
• Vor Zyklus 1 und dann alle 2-3 Monate MRT des Gehirns mit Kontrastmittel

Blutuntersuchungen (etwa 2-3 Teelöffel Blut werden aus Ihrer Vene entnommen) werden auch etwa 2 und 3 Wochen (Tag 14 und 21 (± 2 Tage)) nach Beginn von Zyklus 1 und Zyklus 2 von TMZ allein durchgeführt

Bei der Nachsorge …

Sobald der Patient alle TMZ-Zyklen abgeschlossen hat, wird der Patient in den ersten zwei Jahren (Jahre 1-2) alle 1-3 Monate, in den nächsten 2 Jahren (Jahre 3-4) alle 3-6 Monate und dann jährlich untersucht ab Klasse 5. Während dieser Nachsorgeuntersuchungen werden beim Patienten die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Anamnese und körperliche Untersuchung mit neurologischer Untersuchung und Toxizitätsbeurteilung
• Gehirn-MRT mit Kontrast
• Jeder andere Test, der als medizinisch notwendig erachtet wird

Die Ärzte möchten den Gesundheitszustand des Patienten ein Leben lang im Auge behalten. Der Kontakt mit dem Patienten und die jährliche Überprüfung seines Zustands helfen den Ärzten, die langfristigen Auswirkungen der Studie zu untersuchen.