새로 진단된 다형성 교모세포종 환자에서 테모졸로마이드와 테모졸로마이드 보조제를 병용한 저선량 전뇌 방사선 요법의 2상 시험 (GCC 1224)
현재 제안된 시험에서 저선량 WBRT(0.15Gy)의 역할은 고용량 RT 영역 외부의 미세한 원거리 GBM 세포를 안전하게 치료하고 전체 종양을 민감하게 만드는 반면, 초점 방사선 선량(1.85Gy)은 육안적 종양은 치료의 표준인 부분당 2Gy의 총 종양 선량을 가져올 것입니다.
방사선 요법(RT)은 1970년대 Walker et al. 수술 후 전뇌 방사선 요법(WBRT)이 중간 생존 시간의 상당한 개선을 제공했으며, 병용 BCNU 화학 요법을 제공했을 때 더욱 그러하다는 것을 보여주었습니다. 이어지는 선량 증량 연구에서 최적의 선량이 60Gy인 것으로 나타났습니다. 환자는 허용할 수 없는 독성으로 인해 WBRT에서 60Gy보다 높은 선량으로 증가하는 것을 견딜 수 없었습니다. 60Gy의 WBRT를 사용해도 막대한 양의 건강한 뇌 조직이 불필요하게 고용량 방사선으로 치료되었습니다. WBRT의 재발은 압도적으로 국소적이었습니다. Hochberg와 Pruitt(1980)는 WBRT 후 재발의 3%만이 원발성 종양 가장자리의 2cm 밖에 있음을 발견했습니다. 1980년대 CT 스캔과 1990년대 MRI의 등장과 함께 3차원 등각 방사선의 후속 개선과 함께 부분 뇌 RT(PBRT)는 종양 변연부를 보다 정확하게 시각화하고 조사할 수 있게 되었기 때문에 실용화되었습니다. - 결과적으로 WBRT는 동일한 용량에서 PBRT에 비해 생존 이점을 제공하지 않는 것으로 나타났습니다. - 따라서 후자가 치료의 표준이 되었습니다.
연구 개요
상세 설명
방사선 요법(RT)은 1970년대부터 GBM 치료에 통합되었습니다. 연구에 따르면 수술 후 전뇌 방사선 요법(WBRT)은 평균 생존 시간을 크게 개선했으며 화학 요법을 함께 제공했을 때 더욱 그러했습니다. WBRT를 사용하더라도 막대한 양의 건강한 뇌 조직이 고용량 방사선으로 불필요하게 치료되었습니다. WBRT를 사용한 종양의 재성장은 원래 종양 부위에 압도적으로 가깝게 유지되었습니다. CT 스캔 및 MRI와 같은 영상 기술의 발전으로 부분 뇌 RT(PBRT)가 보편화되었습니다. PBRT는 종양 또는 암이 제거된 뇌 영역에만 제공되는 RT입니다. 테모졸로마이드(TMZ)라는 약물과 함께 제공되는 PBRT는 수술 후 새로 진단된 GBM에 대한 치료 표준으로 사용됩니다.
우리 기관의 현재 데이터에 따르면 TMZ와 매우 낮은 용량의 WBRT를 함께 사용하면 GBM 세포를 효율적으로 죽일 수 있습니다. 기존 고용량의 WBRT는 심각한 독성 위험이 너무 위험하기 때문에 TMZ와 동시에 제공되지 않습니다. 그러나 일반적으로 환자에게 제공되는 것보다 낮은 일일 WBRT 용량은 견딜 수 있어야 합니다. 뇌 전이 환자를 대상으로 저용량 WBRT로 TMZ를 연구하는 무작위 임상시험에서는 TMZ와 관련된 심각한 독성 증가가 나타나지 않았습니다.
연구 목적 연구 연구가 수행되는 이유는 무엇입니까? 이 연구의 목적은 표준 치료 TMZ 요법과 함께 제공되는 저용량 WBRT가 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다. 저용량 WBRT의 역할은 고용량 PBRT 영역 외부의 미세한 원거리 GBM 세포를 안전하게 치료하는 것입니다. 우리는 총 종양 선량을 표준 치료 선량으로 가져오는 집중된 PBRT로 종양을 계속 표적으로 삼을 것입니다. 이 연구는 좋든 나쁘든 저선량 WBRT가 귀하와 귀하의 암에 어떤 영향을 미치는지 알아낼 것입니다.
절차 얼마나 많은 사람들이 연구에 참여할 것입니까? 약 47명이 이 연구에 참여할 것입니다. 이 연구에 대한 환자 참여는 자발적입니다. 연구는 UMMS에서 수행됩니다.
이 연구에 참여하면 어떻게 됩니까? 연구를 시작하기 전에... 환자는 귀하가 연구에 참여할 수 있는지 알아보기 위해 다음과 같은 시험, 테스트 또는 절차를 받아야 합니다. 이러한 검사, 테스트 또는 절차는 정기적인 암 치료의 일부이며 환자가 연구에 참여하지 않더라도 수행될 수 있습니다. 그/그녀가 최근에 그들 중 일부를 가졌다면, 그것들을 반복할 필요가 없을 수도 있습니다. 이것은 연구 의사에게 달려 있습니다.
- 신경학적 검사를 통한 병력 및 신체검사
- 대비가 있는 뇌 MRI
- 혈액 검사 (정맥에서 약 2-3 티스푼의 혈액을 채취합니다)
- 가임기 여성을 위한 임신 테스트
연구 중… 이 연구의 실험적 부분은 환자가 저선량 WBRT를 받게 된다는 것입니다. 테스트에서 환자가 연구에 참여할 수 있고 참여를 선택하면 환자는 표준 PBRT와 동시에 저선량 WBRT를 받게 됩니다. 환자는 6주 동안 주 5일(월~금) RT(총 30회 치료)를 받게 됩니다. 각 치료는 30분 이상 지속되지 않습니다. 치료는 마지막 수술 후 3-6주 후에 시작됩니다.
RT와 동시에 하루에 한 번 경구 TMZ를 복용합니다. TMZ는 RT 첫날 전날 밤부터 RT 마지막 날까지(최대 49일) 지속적으로 촬영합니다. 알약은 통째로 삼켜 공복에 복용해야 하므로 식사 후 최소 2시간이 지나고 TMZ 투여 후 최소 1시간 동안 음식을 섭취하지 않아야 합니다. 약은 밤에 복용합니다.
RT와 TMZ를 마친 후 약 4주가 지나면 TMZ만의 28일 주기를 시작하게 됩니다. 각 주기의 첫 5일 동안 구두로 TMZ를 복용하게 됩니다. 다시 말하지만, 알약은 통째로 삼켜 공복에 복용해야 하므로 식후 최소 2시간이 지나야 하며 TMZ 투여 후 최소 1시간 동안은 음식을 섭취하지 않아야 합니다. TMZ는 밤에 타야 합니다.
환자가 TMZ 복용량을 놓치면 다음날 보충되지 않습니다.
환자는 종양 진행 또는 치료 관련 독성의 증거가 없는 한 6주기 동안 방사선 조사 후 TMZ로 치료받게 됩니다. 보조 치료의 지속적인 이점을 입증하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 최대 12주기까지 치료를 계속할 수 있습니다.
검사, 테스트 및 절차에서 환자가 연구에 참여할 수 있고 참여하기로 선택한 경우 환자는 다음 테스트 및 절차가 필요합니다. 그들은 정기적인 암 치료의 일부입니다.
RT 및 TMZ 동안 주간:
- 독성 평가를 통한 환자 평가
- 혈액 검사 (정맥에서 약 2-3 티스푼의 혈액을 채취합니다)
TMZ 단독으로 각 주기를 시작하기 전에:
- 신경 학적 검사 및 독성 평가를 통한 병력 및 신체 검사
- 혈액 검사 (정맥에서 약 2-3 티스푼의 혈액을 채취합니다)
- 주기 1 이전 및 이후 2-3개월마다 조영제를 사용한 뇌 MRI
혈액 검사(정맥에서 약 2-3티스푼의 혈액을 채취함)도 TMZ 단독의 주기 1 및 주기 2를 시작한 후 약 2주 및 3주(14일 및 21일(± 2일))에 수행됩니다.
후속 조치 중…
환자가 TMZ의 모든 주기를 완료하면 환자는 처음 2년(1-2년) 동안 1-3개월마다, 다음 2년(3-4년) 동안 3-6개월, 그 다음에는 매년 진료를 받게 됩니다. 5년차부터. 이러한 후속 방문 중에 환자는 다음 테스트 및 절차를 수행하게 됩니다.
- 신경 학적 검사 및 독성 평가를 통한 병력 및 신체 검사
- 대비가 있는 뇌 MRI
- 의학적으로 필요하다고 간주되는 기타 검사
의사는 환자의 남은 생애 동안 의료 상태를 추적하고 싶어합니다. 환자와 연락을 유지하고 매년 상태를 확인하면 의사가 연구의 장기적인 효과를 볼 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Ummc Msgcc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 3.1.1 교모세포종 또는 교육종의 조직학적으로 입증된 진단(WHO 등급 IV).
3.1.2 천막하 및 다발성 종양이 적합합니다. 3.1.3 등록 후 14일 이내의 신경학적 검사, 스테로이드 문서, 키 및 체중을 포함한 병력 및 신체 검사.
3.1.4 뇌의 진단 조영 증강 MRI는 방사선 요법을 시작하기 전에 수술 전과 수술 후에 수행해야 합니다. 수술 후 스캔은 등록 전 28일 이내에 수행해야 합니다. (MRI 금기시 조영증강 뇌CT 허용) 3.1.5 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70 또는 ECOG 수행 상태 ≤ 2. 3.1.6 연령 ≥ 18. 3.1.7 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능과 함께 등록 전 14일 이내에 얻은 차등 CBC:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,800 세포/mm3.
- 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm3.
- 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dl
3.1.8 아래에 정의된 바와 같이 등록 전 14일 이내에 적절한 신장 기능:
- BUN ≤ 30mg/dl.
- 크레아티닌 ≤ 1.7mg/dl. 3.1.9 아래에 정의된 바와 같이 등록 전 14일 이내에 적절한 간 기능:
- 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl.
- ALT/AST ≤ 3 x 정상 상한(ULN). 3.1.10 등록 전 14일 이내에 수축기 혈압 ≤ 160 mg Hg 또는 확장기 혈압 ≤ 90 mg Hg.
3.1.11 등록 전 14일 이내에 테스트를 통해 확인된 와파린을 사용하지 않는 환자의 경우 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT INR) < 1.4. 전용량 항응고제(예: 와파린 또는 LMW 헤파린)를 복용 중인 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류).
- 안정적인 용량의 와파린 기반 경구용 항응고제에 대한 범위 내 INR(2.5~3.5) 또는 안정한 용량의 저분자량 헤파린; 또는 Greenfield 필터가 있는 경우 1.5와 2 사이의 INR입니다.
3.1.12 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 특정 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
3.1.13 가임 여성의 경우, 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성.
3.1.14 가임기 여성과 남성 참가자는 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
제외 기준:
- 3.2.1 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외). 예를 들어, 유방, 구강 및 자궁경부의 암종은 모두 허용됩니다.
3.2.2 두개골 금고를 넘어선 전이. 3.2.3 Gliadel 웨이퍼 또는 기타 종양 내 또는 강내 치료의 사전 사용은 허용되지 않습니다.
3.2.4 머리 또는 목에 대한 이전 방사선 요법(T1 성문암 제외)으로 인해 방사선 필드가 상당히 겹칩니다.
3.2.5 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:
- 지난 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전.
- 지난 6개월 이내의 경벽성 심근경색.
- 등록 전 12개월 이내에 입원이 필요한 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- 6개월 이내의 뇌졸중, 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥.
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로 중요한 말초혈관 질환.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절 또는 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력, 주요 수술 또는 등록 전 28일 이내에 심각한 외상성 손상, 종양 절제를 위한 개두술 또는 출혈이나 감염과 같은 뇌종양 관리의 합병증을 관리하기 위한 후속 개두술.
- 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 박테리아 또는 진균 감염.
- 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 등록 시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환.
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 그러나 응고 매개변수에 대한 실험실 테스트는 이 프로토콜에 입력하는 데 필요하지 않습니다.
- 현재 CDC 정의에 근거한 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 그러나 이 프로토콜에 가입하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 점에 유의하십시오. 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역 억제적이기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
- 루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애는 치료 의사의 의견에 따라 환자를 방사선 독성에 대한 높은 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 임의의 다른 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하기 위해 자신의 대리인으로 행동하는 것을 방해하는 인지 장애.
3.2.6 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 활동적이며 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구와 관련된 화학 요법 치료가 상당히 기형을 유발하기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
3.2.7 연구 치료로 인해 발달 중인 태아 또는 유아에 대한 부작용 가능성으로 인한 임산부 또는 수유부.
3.2.8 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 참여 기간 동안 임의의 다른 치료적 임상 프로토콜로 치료받은 환자.
3.2.9 MRI를 받을 수 없음(예: 심장박동기의 존재와 같은 안전상의 이유로 인해).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 저선량 WBRT
환자가 수술을 받으면 환자는 6주 동안 방사선 요법과 동시 화학 요법을 함께 받게 됩니다.
이후 테모다르를 이용한 보조 화학요법을 6주기 또는 최대 12주기로 실시할 것입니다.
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환자가 수술을 받으면 환자는 6주 동안 방사선 요법과 동시 화학 요법을 함께 받게 됩니다.
이후 테모다르를 이용한 최대 12주기의 보조 화학요법이 뒤따를 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GBM 환자에서 저선량 전뇌 RT(WBRT)의 효능을 계산하는 능력
기간: 5 년
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생존 중앙값(진단 시점부터 사망일까지의 개월 수)을 계산하여 아래에 보고했습니다. 불완전한 등록으로 인해 결과 측정 #1 및 #2에 대한 효능 결과를 도출하는 것은 매우 어렵습니다. |
5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GBM 환자의 방사선(CT-MRI) 반응 평가 및 치료 실패 패턴
기간: 5 년
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병용 요법으로 방사선 반응 및 치료 실패 패턴을 결정합니다. 이것은 기준선에서 후속 조치까지 수집된 이미징을 통해 측정됩니다. 통계적 요구 사항을 충족할 수 없는 경우 반응 평가 및 치료 패턴을 결정할 수 없습니다. 불완전한 등록으로 인해 결과 측정 #1 및 #2에 대한 효능 결과를 도출하는 것은 매우 어렵습니다. |
5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Young Kwok, MD, University of Maryland, Baltimore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00053043
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