進行性固形腫瘍患者に化学療法と併用して投与されるルキソリチニブの非盲検試験
進行性固形腫瘍患者におけるNab-パクリタキセルの有無にかかわらずゲムシタビンと併用したルキソリチニブの安全性と忍容性に関する第1b相試験
これは、進行性または転移性膵臓がん患者を対象に、ルキソリチニブとゲムシタビンを併用し、nab-パクリタキセルを併用または併用せずに投与する研究です。 研究は 2 つの部分に分けて実施されます。
研究のパート 1 では、進行性または転移性膵臓がん患者に記載どおりにルキソリチニブを投与した場合の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価します。 パート 1 の目標は、nab-パクリタキセルの有無にかかわらず、ゲムシタビンと併用して投与した場合のルキソリチニブの最大耐用量 (MTD) を特定することです。 この用量は、研究のパート 2 で使用するために選択されます。
研究のパート2では、進行性または転移性膵臓がん患者を対象に、ナブパクリタキセルの有無にかかわらずゲムシタビンと併用したルキソリチニブの、パート1で定義された用量での安全性、忍容性、PKおよび予備的な臨床活性をさらに評価する。
試験実施における複数の挑戦の後、研究者とスポンサー間の相互合意により、2014 年 10 月のコホート B1、RUX 10 mg 1 日 2 回 (BID) - GCSF の後に用量漸増は終了しました。 したがって、MTDには到達しませんでした。 安全性に問題はなかったので、追加登録の中止が決定されました。
研究が早期に終了したため、薬物動態および薬力学に関するサンプル、および腫瘍量に関するコンピュータ断層撮影法が収集されましたが、分析は行われませんでした。分析データは入手できません。 この投稿のデータの締め切りは 2015 年 9 月 22 日です。 データカットオフの時点で、被験者 1 名が研究で治療を受けており、47 週間登録されていました。 この被験者は2016年8月に治療終了の来院を迎えました。 カットオフ日後のこの被験者の安全性データを比較したところ、ここにまとめた安全性結果と比較して臨床的に意味のある差異（有害事象など）は示されませんでした。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ
-
Sarasota、Florida、アメリカ
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男女、18歳以上
- 組織学的または細胞学的に確認された膵臓の腺癌
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 1
以下に概説する事前治療の要件:
- レジメンAへの登録: 進行性または転移性疾患に対して過去に1回のみの化学療法レジメンを受けている(術前補助療法および/または補助療法は含まない)
- レジメンBへの登録: 進行性または転移性疾患に対する化学療法を以前に受けていない(術前補助療法および/または補助療法は含まない)
- 血液製剤や造血成長因子のサポートがなくても、腎臓、肝臓、骨髄が適切に機能している：
- 経口薬を飲み込んで保持できる
除外基準:
- ゲムシタビン (レジメン A または B への登録の場合) または nab-パクリタキセル (レジメン B への登録の場合) の使用に対する既知の禁忌。
- 制御されていない脳転移の証拠または制御されていない発作の病歴。
- 継続的な放射線療法および/または登録後28日以内に実施された放射線療法。 脊椎、骨盤、肋骨、または大腿骨への放射線照射を受けた被験者は、骨髄形成領域への広範な放射線照射により骨髄抑制化学療法に対する被験者の耐容性が損なわれる可能性があるため、スポンサーと話し合う必要があります。 放射線療法関連の毒性が進行中の被験者は対象外です。
- -最初の投与前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の投与が行われた他の研究に参加した被験者。
- -治験参加後2年以内の現在または過去の他の悪性腫瘍。治験依頼者の承認のない、治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、またはその他の非浸潤性悪性腫瘍を除く。
- 食物を飲み込むことができない、または経口薬の投与を妨げる上部消化管の状態。
- 最近（3か月以内）の部分的または完全な腸閉塞の病歴。
- 血液成分の輸血を望まない。
- B型肝炎またはC型肝炎感染、またはHIV感染の既知の病歴。
- グレード2以上の神経障害の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レジメン A -ルキソリチニブ、ゲムシタビン
ルキソリチニブ（RUX）は、食事に関係なく、朝と夕方に約12時間の間隔で被験者によって経口自己投与されました。
RUX の朝の用量は、化学療法の点滴であるゲムシタビン IV を一緒に投与する日 (各サイクルの 1、8、および 15 日目) に投与する前に摂取する必要がありました。
|
別名: ジェムザール®
|
|
実験的：レジメン B-ルキソリチニブ、ゲムシタビン、ナブ-パクリタキセル、フィルグラスチム
ルキソリチニブ（RUX）は、食事に関係なく、朝と夕方に約12時間の間隔で被験者によって経口自己投与されました。 ゲムシタビンは非盲検の市販製品として提供され、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 30 分間かけて静脈内 (IV) 投与されました。 各 28 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に 30 分間かけて IV 投与されるゲムシタビンの用量を減らすことも検討できます。 nab-パクリタキセルは、非盲検の市販製品として、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 30 分間かけて IV 投与されました。 |
別名: ジェムザール®
別名: アブラキサン®
予防的 GCSF サポートはフィルグラスチムであり、サイクル 1 の 2 ～ 5、9 ～ 12、および 16 ～ 19 日目に行われました。毒性のために化学療法が中止されない限り、予防的 GCSF サポートも開催されました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）として定義される有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：約28日
|
最初の治療サイクル (サイクル 1) 中に発生した毒性によって忍容性が定義されました。
各コホート内で、対象者が28日間の調査期間中に56回の計画用量のうち少なくとも40回のRUXを受け、3回の計画用量のうち2回の化学療法（ゲムシタビンおよび/またはゲムシタビンおよびナブパクリタキセル）を受けていれば評価可能であるとみなされた。割り当てられた線量レベル、または DLT を経験したことがある。
|
約28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿濃度は、ピーク血漿濃度 (Cmax) および血漿濃度曲線下面積 (AUC) を推定するために使用されます。
時間枠：1日目と8日目
|
1日目と8日目
|
|
|
治療前および治療中の腫瘍特異的バイオマーカーおよびサイトカインの血漿濃度。
時間枠：最長6ヶ月
|
最長6ヶ月
|
|
|
ベースラインと比較した腫瘍負荷の最大の減少によって測定される臨床活動。
時間枠：約6ヶ月
|
約6ヶ月
|
|
|
RECIST基準による最良の回答をした参加者の割合
時間枠：サイクル 3 の 1 日目から約 4 ～ 6 か月まで 2 サイクルごと
|
最良の反応は、ベースライン後に達成された最高の全体的な反応を使用して被験者レベルで決定されました。 安定した疾患（SD）の場合、測定値は研究登録後少なくとも 49 日の間隔で少なくとも 1 回 SD 基準を満たさなければなりませんでした。 この基準を満たさなかった被験者は、最初のスキャン後の次に利用可能な RECIST 評価が PD を示した場合に進行性疾患 (PD) の最良の反応を示し、追加の RECIST 評価が利用できない場合には評価不能 (NE) を示しました。 固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）基準によって定義される完全奏効（CR）および部分奏効（PR）。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR: ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少している、または 1 つ以上の非標的病変が存続している、または/または正常値を上回る腫瘍マーカー レベルが維持されている。限界。 |
サイクル 3 の 1 日目から約 4 ～ 6 か月まで 2 サイクルごと
|
|
回答者の割合
時間枠：臨床カットオフ 2015 年 9 月 22 日までのランダム化 (約 244 日)
|
反応期間は、客観的反応に寄与する最初の全体的反応から、客観的反応に寄与する最初の全体的反応の後に発生する進行性疾患（PD）の最初の全体的反応までの時間として測定した。
|
臨床カットオフ 2015 年 9 月 22 日までのランダム化 (約 244 日)
|
|
反応期間
時間枠：臨床カットオフ 2015 年 9 月 22 日までのランダム化 (約 244 日)
|
反応期間は、客観的反応に寄与する最初の全体的反応から、客観的反応に寄与する最初の全体的反応の後に発生する進行性疾患(PD)の最初の全体的反応までの時間であった。
反応持続期間の中央値の信頼区間は、Brookmeyer and Crowley (1982) の方法を使用して計算されました。
|
臨床カットオフ 2015 年 9 月 22 日までのランダム化 (約 244 日)
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Fitzroy Dawkins, M.D.、Incyte Corporation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB 18424-144
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓癌の臨床試験
-
Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ