Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label undersøgelse af ruxolitinib givet med kemoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

15. januar 2018 opdateret af: Incyte Corporation

En fase 1b undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ruxolitinib i kombination med gemcitabin med eller uden Nab-Paclitaxel hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Dette er en undersøgelse af ruxolitinib i kombination med gemcitabin med eller uden nab-paclitaxel administreret til patienter med fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer. Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele.

Del 1 af undersøgelsen vil evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af ruxolitinib, når det gives som beskrevet til patienter med fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Et mål med del 1 vil være at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ruxolitinib, når det gives sammen med gemcitabin med eller uden nab-paclitaxel. Denne dosis vil blive udvalgt til brug i del 2 af undersøgelsen.

Del 2 af undersøgelsen vil yderligere evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige kliniske aktivitet af ruxolitinib ved den dosis, der er defineret i del 1, anvendt i kombination med gemcitabin med eller uden nab-paclitaxel hos forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft.

Efter adskillige udfordringer i forbindelse med forsøgsudførelse, efter gensidig aftale mellem efterforskere og sponsor, sluttede dosiseskalering efter kohorte B1, RUX 10 mg to gange dagligt (BID) - GCSF i oktober 2014. Derfor blev MTD ikke nået. Ingen sikkerhedsproblemer førte til beslutningen om at stoppe yderligere tilmelding.

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev prøver for farmakokinetik og farmakodynamik og computertomografi for tumorbelastning indsamlet, men ikke analyseret; analysedata er ikke tilgængelige. Data cut-off for dette opslag er den 22. SEP 2015. Fra data cutoff modtog 1 forsøgsperson behandling i undersøgelsen og havde været tilmeldt i 47 uger. Dette emne havde deres afsluttende behandlingsbesøg i AUG 2016. En sammenligning af dette forsøgspersons sikkerhedsdata efter skæringsdatoen viste ingen klinisk betydningsfulde forskelle (f.eks. bivirkninger) sammenlignet med sikkerhedsresultater, der er opsummeret her.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

  • Krav til forudgående behandling som beskrevet nedenfor:

    • Tilmelding til regime A: modtog ikke mere end 1 tidligere kemoterapiregime for fremskreden eller metastatisk sygdom (ikke inklusive neoadjuverende og/eller adjuverende terapi)
    • Tilmelding til regime B: modtog ingen tidligere kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom (ikke inklusive neoadjuverende og/eller adjuverende terapi)
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion uden støtte af blodprodukt eller hæmatopoietisk vækstfaktor:
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kendt kontraindikation for brugen af ​​gemcitabin (til indskrivning i regime A eller B) eller nab-paclitaxel (til tilmelding til regime B).
  • Bevis på ukontrollerede hjernemetastaser eller historie med ukontrollerede anfald.
  • Løbende strålebehandling og/eller strålebehandling administreret inden for 28 dage efter tilmelding. Forsøgspersoner, der har modtaget stråling til rygsøjlen, bækkenet, ribbenene eller lårbenet, bør drøftes med sponsoren, da omfattende stråling til det marvdannende område kan kompromittere et forsøgspersons evne til at tolerere myelosuppressiv kemoterapi. Forsøgspersoner, der har igangværende strålebehandlingsrelaterede toksiciteter, er ikke kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der deltog i en hvilken som helst anden undersøgelse, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis.
  • Aktuel eller tidligere anden malignitet inden for 2 år efter studiestart, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv malignitet uden sponsorgodkendelse.
  • Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin.
  • Nylig (≤ 3 måneder) historie med delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  • Uvillig til at blive transfunderet med blodkomponenter.
  • Kendt historie med hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion.
  • Tilstedeværelse af ≥ Grad 2 neuropati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A -ruxolitinib, gemcitabin
Ruxolitinib (RUX) blev selvadministreret af forsøgspersonen oralt morgen og aften med ca. 12 timers mellemrum uden hensyntagen til mad. Morgendosis af RUX skulle tages før kemoterapiinfusionen, Gemcitabin IV, på dage, hvor de blev givet sammen (dage 1, 8 og 15 i hver cyklus).
Medicin: ruxolitinib
Medicin: gemcitabin
Andre navne: Gemzar®
Eksperimentel: Regime B-ruxolitinib, gemcitabin, nab-paclitaxel, filgrastim

Ruxolitinib (RUX) blev selvadministreret af forsøgspersonen oralt morgen og aften med ca. 12 timers mellemrum uden hensyntagen til mad.

Gemcitabin blev leveret som åbent, kommercielt produkt og blev administreret intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Reducerede doser af gemcitabin administreret IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus kunne også undersøges.

nab-Paclitaxel, som åbent kommercielt produkt, blev administreret IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: ruxolitinib
Medicin: gemcitabin
Andre navne: Gemzar®
Medicin: nab-paclitaxel
Andre navne: Abraxane®
Medicin: filgrastim
Profylaktisk GCSF-støtte var filgrastim og blev givet i cyklus 1 på dag 2 til 5, 9 til 12 og 16 til 19, medmindre kemoterapi blev afholdt for toksicitet, blev profylaktisk GCSF-støtte også afholdt.
Andre navne:
  • Neupogen®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der er defineret som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cirka 28 dage
Toksiciteter under den første behandlingscyklus (cyklus 1) definerede tolerabilitet. Inden for hver kohorte blev forsøgspersoner anset for at kunne evalueres, hvis de havde modtaget mindst 40 ud af 56 planlagte doser RUX i løbet af den 28-dages overvågningsperiode og modtog 2 af de 3 planlagte doser kemoterapi (gemcitabin og/eller gemcitabin og nab-paclitaxel) kl. det tildelte dosisniveau, eller de havde oplevet en DLT.
Cirka 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer vil blive brugt til at estimere maksimal plasmakoncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentrationskurven (AUC).
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Dag 1 og dag 8
Plasmakoncentration af tumorspecifikke biomarkører og cytokiner før og under behandling.
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Klinisk aktivitet målt ved det største fald i tumorbyrde sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Cirka 6 måneder
Procentdel af deltagere med det bedste svar efter RECIST-kriterier
Tidsramme: hver 2. cyklus startende ved cyklus 3 dag 1 op til ca. 4 til 6 måneder

Bedste respons blev bestemt på forsøgspersonniveau ved at bruge den højeste samlede respons opnået efter baseline. I tilfælde af stabil sygdom (SD) skulle målinger opfylde SD-kriteriet mindst én gang efter studiestart med et minimumsinterval på 49 dage. Forsøgspersoner, der ikke opfyldte dette kriterium, havde den bedste respons på progressiv sygdom (PD), hvis den næste tilgængelige RECIST-evaluering efter den indledende scanning indikerede PD eller ikke evaluerbar (NE), hvis ingen yderligere RECIST-evalueringer var tilgængelige.

Komplet respons (CR) og delvis respons (PR) defineret af kriterierne for responsevaluering i solid tumor (RECIST). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, med udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen, eller persistens af 1 eller flere ikke-mållæsioner eller/og opretholdelse af tumormarkørniveau over det normale grænser.
hver 2. cyklus startende ved cyklus 3 dag 1 op til ca. 4 til 6 måneder
Procentdel af respondenter
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff 22. september 2015 (ca. 244 dage)
Varigheden af ​​respons blev målt som tiden fra den første samlede respons, der bidrog til en objektiv respons, til den første samlede respons af progressiv sygdom (PD), der opstod efter den første samlede respons, der bidrog til den objektive respons.
Randomisering til klinisk cutoff 22. september 2015 (ca. 244 dage)
Varighed af svar
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff 22. september 2015 (ca. 244 dage)
Varigheden af ​​respons var tiden fra den første overordnede respons, der bidrog til en objektiv respons, til den første overordnede respons af progressiv sygdom (PD), der opstod efter den første samlede respons, der bidrog til den objektive respons. Konfidensintervaller for median varighed af respons blev beregnet ved anvendelse af metoden ifølge Brookmeyer og Crowley (1982).
Randomisering til klinisk cutoff 22. september 2015 (ca. 244 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Fitzroy Dawkins, M.D., Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2013

Først opslået (Skøn)

2. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB 18424-144

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner