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Eine offene Studie zu Ruxolitinib mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

15. Januar 2018 aktualisiert von: Incyte Corporation

Eine Phase-1b-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Ruxolitinib in Kombination mit Gemcitabin mit oder ohne Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine Studie zu Ruxolitinib in Kombination mit Gemcitabin mit oder ohne Nab-Paclitaxel, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt.

Teil 1 der Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von Ruxolitinib bewerten, wenn es wie beschrieben an Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs verabreicht wird. Ein Ziel von Teil 1 wird darin bestehen, die maximal verträgliche Dosis (MTD) von Ruxolitinib bei Gabe zusammen mit Gemcitabin mit oder ohne Nab-Paclitaxel zu ermitteln. Diese Dosis wird für die Verwendung in Teil 2 der Studie ausgewählt.

Teil 2 der Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige klinische Aktivität von Ruxolitinib in der in Teil 1 definierten Dosis in Kombination mit Gemcitabin mit oder ohne Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs weiter bewerten.

Nach mehreren Herausforderungen bei der Durchführung der Studie endete die Dosiserhöhung im gegenseitigen Einvernehmen zwischen Prüfärzten und Sponsor nach Kohorte B1, RUX 10 mg zweimal täglich (BID) – GCSF im Oktober 2014. Daher wurde die MTD nicht erreicht. Es gab keine Sicherheitsbedenken, die zu der Entscheidung führten, die weitere Einschreibung zu stoppen.

Aufgrund des frühen Studienabbruchs wurden Proben für Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie Computertomographie für die Tumorlast gesammelt, aber nicht analysiert; Analysedaten liegen nicht vor. Der Datenstichtag für diesen Beitrag ist der 22. September 2015. Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung befand sich 1 Proband in der Studie und war seit 47 Wochen eingeschrieben. Der Behandlungsbesuch dieser Person endete im August 2016. Ein Vergleich der Sicherheitsdaten dieser Probanden nach dem Stichtag ergab keine klinisch bedeutsamen Unterschiede (z. B. unerwünschte Ereignisse) im Vergleich zu den hier zusammengefassten Sicherheitsergebnissen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  • Voraussetzungen für eine vorherige Therapie wie unten beschrieben:

    • Aufnahme in Therapie A: nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten (ohne neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie)
    • Aufnahme in Therapie B: keine vorherige Chemotherapie wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten (ausgenommen neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie)
  • Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion ohne Unterstützung durch Blutprodukte oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren:
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten

Ausschlusskriterien:

  • Alle bekannten Kontraindikationen für die Verwendung von Gemcitabin (für die Aufnahme in Regime A oder B) oder Nab-Paclitaxel (für die Aufnahme in Regime B).
  • Hinweise auf unkontrollierte Hirnmetastasen oder unkontrollierte Anfälle in der Vorgeschichte.
  • Laufende Strahlentherapie und/oder Strahlentherapie, die innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt wird. Personen, die eine Bestrahlung der Wirbelsäule, des Beckens, der Rippen oder des Oberschenkelknochens erhalten haben, sollten mit dem Sponsor besprochen werden, da eine übermäßige Bestrahlung der Knochenmarksbildungsregion die Fähigkeit einer Person, eine myelosuppressive Chemotherapie zu tolerieren, beeinträchtigen kann. Probanden mit anhaltenden strahlentherapiebedingten Toxizitäten sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Probanden, die an einer anderen Studie teilgenommen haben, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis erfolgte.
  • Aktuelle oder frühere andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nichtinvasiven bösartigen Erkrankungen ohne Zustimmung des Sponsors.
  • Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken, oder ein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung oraler Medikamente ausschließt.
  • Kürzlich (≤ 3 Monate) aufgetretener teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
  • Nicht bereit, sich Blutbestandteile transfundieren zu lassen.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder C-Infektion oder einer HIV-Infektion.
  • Vorliegen einer Neuropathie ≥ Grad 2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A – Ruxolitinib, Gemcitabin
Ruxolitinib (RUX) wurde vom Probanden unabhängig von der Nahrungsaufnahme morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden oral verabreicht. Die morgendliche RUX-Dosis sollte vor der Chemotherapie-Infusion Gemcitabin IV an den Tagen eingenommen werden, an denen sie zusammen verabreicht wurden (Tage 1, 8 und 15 jedes Zyklus).
Arzneimittel: Ruxolitinib
Arzneimittel: Gemcitabin
Andere Namen: Gemzar®
Experimental: Therapie B-Ruxolitinib, Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Filgrastim

Ruxolitinib (RUX) wurde vom Probanden unabhängig von der Nahrungsaufnahme morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden oral verabreicht.

Gemcitabin wurde als offenes, kommerzielles Produkt bereitgestellt und an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus über 30 Minuten intravenös (IV) verabreicht. Es könnten auch reduzierte Gemcitabin-Dosen untersucht werden, die an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus iv über 30 Minuten verabreicht werden.

nab-Paclitaxel wurde als offenes, kommerzielles Produkt an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus über 30 Minuten intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Arzneimittel: Gemcitabin
Andere Namen: Gemzar®
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Andere Namen: Abraxane®
Arzneimittel: Filgrastim
Die prophylaktische GCSF-Unterstützung bestand aus Filgrastim und wurde in Zyklus 1 an den Tagen 2 bis 5, 9 bis 12 und 16 bis 19 verabreicht. Sofern keine Chemotherapie wegen Toxizität unterbrochen wurde, wurde auch eine prophylaktische GCSF-Unterstützung durchgeführt.
Andere Namen:
  • Neupogen®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) definiert sind
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage
Die während des ersten Behandlungszyklus (Zyklus 1) auftretenden Toxizitäten bestimmten die Verträglichkeit. Innerhalb jeder Kohorte galten die Probanden als auswertbar, wenn sie während des 28-tägigen Überwachungszeitraums mindestens 40 von 56 geplanten RUX-Dosen und 2 der 3 geplanten Chemotherapiedosen (Gemcitabin und/oder Gemcitabin und Nab-Paclitaxel) erhalten hatten die zugewiesene Dosis erreicht oder es kam zu einer DLT.
Ungefähr 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentrationen werden verwendet, um die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) abzuschätzen.
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Plasmakonzentration tumorspezifischer Biomarker und Zytokine vor und während der Behandlung.
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Klinische Aktivität, gemessen am stärksten Rückgang der Tumorlast im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
Ungefähr 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Antwort nach RECIST-Kriterien
Zeitfenster: alle 2 Zyklen, beginnend bei Zyklus 3, Tag 1, bis etwa 4 bis 6 Monate

Die beste Reaktion wurde auf Probandenebene anhand der höchsten nach Studienbeginn erreichten Gesamtreaktion ermittelt. Bei stabiler Erkrankung (Stable Disease, SD) mussten die Messungen mindestens einmal nach Studieneintritt im Abstand von mindestens 49 Tagen das SD-Kriterium erfüllen. Probanden, die dieses Kriterium nicht erfüllten, hatten die beste Reaktion auf eine fortschreitende Erkrankung (PD), wenn die nächste verfügbare RECIST-Bewertung nach dem ersten Scan eine PD anzeigte, oder eine nicht auswertbare (NE), wenn keine zusätzlichen RECIST-Bewertungen verfügbar waren.

Vollständiges Ansprechen (CR) und teilweises Ansprechen (PR), definiert durch die RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor). CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Basisdurchmesser herangezogen wird, oder das Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsion(en) oder/und die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über dem Normalwert Grenzen.
alle 2 Zyklen, beginnend bei Zyklus 3, Tag 1, bis etwa 4 bis 6 Monate
Prozentsatz der Antwortenden
Zeitfenster: Randomisierung bis zum klinischen Cutoff 22. September 2015 (ca. 244 Tage)
Die Ansprechdauer wurde als die Zeit gemessen, die von der ersten Gesamtreaktion, die zu einer objektiven Reaktion beitrug, bis zur ersten Gesamtreaktion einer fortschreitenden Erkrankung (PD) dauerte, die nach der ersten Gesamtreaktion, die zu der objektiven Reaktion beitrug, auftrat.
Randomisierung bis zum klinischen Cutoff 22. September 2015 (ca. 244 Tage)
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Randomisierung bis zum klinischen Cutoff 22. September 2015 (ca. 244 Tage)
Die Ansprechdauer war die Zeit von der ersten Gesamtreaktion, die zu einer objektiven Reaktion beitrug, bis zur ersten Gesamtreaktion einer progressiven Erkrankung (PD), die nach der ersten Gesamtreaktion, die zu der objektiven Reaktion beitrug, auftrat. Konfidenzintervalle für die mittlere Ansprechdauer wurden mit der Methode von Brookmeyer und Crowley (1982) berechnet.
Randomisierung bis zum klinischen Cutoff 22. September 2015 (ca. 244 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Incyte Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Fitzroy Dawkins, M.D., Incyte Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INCB 18424-144

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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