Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van ruxolitinib gegeven met chemotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

15 januari 2018 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van ruxolitinib in combinatie met gemcitabine met of zonder Nab-Paclitaxel bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Dit is een studie van ruxolitinib in combinatie met gemcitabine met of zonder nab-paclitaxel toegediend aan patiënten met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.

Deel 1 van de studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (FK) van ruxolitinib evalueren wanneer het zoals beschreven wordt gegeven aan patiënten met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker. Een doel van deel 1 zal zijn om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ruxolitinib vast te stellen wanneer gegeven met gemcitabine met of zonder nab-paclitaxel. Deze dosis zal worden geselecteerd voor gebruik in deel 2 van de studie.

Deel 2 van de studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige klinische activiteit van ruxolitinib in de dosis gedefinieerd in deel 1, gebruikt in combinatie met gemcitabine met of zonder nab-paclitaxel, verder evalueren bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker.

Na meerdere uitdagingen van de uitvoering van de studie, in onderling overleg tussen onderzoekers en sponsor, eindigde de dosisescalatie na Cohort B1, RUX 10 mg tweemaal daags (BID) - GCSF in oktober 2014. Daarom werd de MTD niet gehaald. Geen veiligheidsproblemen hebben geleid tot de beslissing om verdere inschrijving te stoppen.

Vanwege de vroege beëindiging van het onderzoek werden monsters voor farmacokinetiek en farmacodynamiek en computertomografie voor tumorbelasting verzameld, maar niet geanalyseerd; analysegegevens zijn niet beschikbaar. De data cutoff voor deze posting is 22 SEP 2015. Op het moment dat de gegevens werden afgesneden, werd 1 proefpersoon behandeld in het onderzoek en was hij 47 weken ingeschreven. Deze proefpersoon had zijn laatste behandelingsbezoek in augustus 2016. Een vergelijking van de veiligheidsgegevens van deze proefpersoon na de afsluitdatum toonde geen klinisch betekenisvolle verschillen (bijv. bijwerkingen) in vergelijking met veiligheidsresultaten die hier zijn samengevat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 18 jaar of ouder
  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

  • Vereisten voor eerdere therapie zoals hieronder beschreven:

    • Inschrijving in regime A: niet meer dan 1 eerder chemotherapieregime ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (exclusief neoadjuvante en/of adjuvante therapie)
    • Inschrijving in regime B: kreeg geen eerdere chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (exclusief neoadjuvante en/of adjuvante therapie)
  • Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie zonder ondersteuning van bloedproduct of hematopoëtische groeifactor:
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

  • Alle bekende contra-indicaties voor het gebruik van gemcitabine (voor opname in schema A of B) of nab-paclitaxel (voor opname in schema B).
  • Bewijs van ongecontroleerde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen.
  • Lopende bestralingstherapie en/of bestralingstherapie toegediend binnen 28 dagen na inschrijving. Proefpersonen die bestraling van de wervelkolom, het bekken, de ribben of het dijbeen hebben gekregen, moeten met de sponsor worden besproken, aangezien uitgebreide bestraling van het mergvormende gebied het vermogen van een proefpersoon om myelosuppressieve chemotherapie te verdragen, kan aantasten. Proefpersonen die aanhoudende radiotherapiegerelateerde toxiciteiten hebben, komen niet in aanmerking.
  • Proefpersonen die deelnamen aan een andere studie waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Huidige of eerdere andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie, behalve genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve maligniteit zonder toestemming van de sponsor.
  • Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert.
  • Recente (≤ 3 maanden) geschiedenis van gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
  • Niet bereid om een ​​transfusie met bloedbestanddelen te ondergaan.
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie.
  • Aanwezigheid van ≥ Graad 2 neuropathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A -ruxolitinib, gemcitabine
Ruxolitinib (RUX) werd 's morgens en' s avonds oraal door de proefpersoon toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, zonder rekening te houden met voedsel. De ochtenddosis RUX moest worden ingenomen vóór de chemotherapie-infusie, Gemcitabine IV, op de dagen dat ze samen werden gegeven (dag 1, 8 en 15 van elke cyclus).
Geneesmiddel: ruxolitinib
Geneesmiddel: gemcitabine
Andere namen: Gemzar®
Experimenteel: Regime B-ruxolitinib, gemcitabine, nab-paclitaxel, filgrastim

Ruxolitinib (RUX) werd 's morgens en' s avonds oraal door de proefpersoon toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, zonder rekening te houden met voedsel.

Gemcitabine werd geleverd als open-label, commercieel product en werd gedurende 30 minuten intraveneus (IV) toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Verlaagde doses gemcitabine, intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, kunnen ook worden onderzocht.

nab-Paclitaxel, als open-label, commercieel product, werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: ruxolitinib
Geneesmiddel: gemcitabine
Andere namen: Gemzar®
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
Andere namen: Abraxane®
Geneesmiddel: filgrastim
Profylactische GCSF-ondersteuning was filgrastim en werd gegeven in cyclus 1 op dag 2 tot 5, 9 tot 12 en 16 tot 19, tenzij chemotherapie werd uitgesteld wegens toxiciteit, daarna werd ook profylactische GCSF-ondersteuning gegeven.
Andere namen:
  • Neupogen®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen die zijn gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Ongeveer 28 dagen
Toxiciteiten die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus (cyclus 1) bepaalden de verdraagbaarheid. Binnen elk cohort werden proefpersonen als evalueerbaar beschouwd als ze ten minste 40 van de 56 geplande doses RUX hadden gekregen tijdens de 28-daagse surveillanceperiode en 2 van de 3 geplande doses chemotherapie (gemcitabine en/of gemcitabine en nab-paclitaxel) hadden gekregen op het toegewezen dosisniveau, of ze hadden een DLT ervaren.
Ongeveer 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om de piekplasmaconcentratie (Cmax) en het gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) te schatten.
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Plasmaconcentratie van tumorspecifieke biomarkers en cytokines voor en tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Tot 6 maanden
Klinische activiteit gemeten aan de hand van de grootste afname van de tumorbelasting in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden
Percentage deelnemers met een beste respons volgens RECIST-criteria
Tijdsspanne: elke 2 cycli vanaf Cyclus 3 Dag 1 tot ongeveer 4 tot 6 maanden

De beste respons werd bepaald op onderwerpniveau met behulp van de hoogste algehele respons na de nulmeting. In het geval van stabiele ziekte (SD) moesten de metingen ten minste één keer voldoen aan het SD-criterium na aanvang van het onderzoek met een minimuminterval van 49 dagen. Proefpersonen die niet aan dit criterium voldeden, hadden de beste respons op progressieve ziekte (PD) als de volgende beschikbare RECIST-evaluatie na de eerste scan PD aangaf of niet evalueerbaar (NE) als er geen aanvullende RECIST-evaluaties beschikbaar waren.

Volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST). CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameter als referentie wordt genomen, of persistentie van 1 of meer niet-doellaesie(s) of/en behoud van tumormarkerniveau boven het normale grenzen.
elke 2 cycli vanaf Cyclus 3 Dag 1 tot ongeveer 4 tot 6 maanden
Percentage respondenten
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische grenswaarde 22 september 2015 (ongeveer 244 dagen)
De duur van de respons werd gemeten als de tijd vanaf de eerste algehele respons die bijdraagt ​​aan een objectieve respons tot de eerste algehele respons van progressieve ziekte (PD) die optreedt na de eerste algehele respons die bijdraagt ​​aan de objectieve respons.
Randomisatie tot klinische grenswaarde 22 september 2015 (ongeveer 244 dagen)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische grenswaarde 22 september 2015 (ongeveer 244 dagen)
De duur van de respons was de tijd vanaf de eerste algehele respons die bijdroeg aan een objectieve respons tot de eerste algehele respons van progressieve ziekte (PD) die optrad na de eerste algehele respons die bijdroeg aan de objectieve respons. Betrouwbaarheidsintervallen voor de mediane responsduur werden berekend volgens de methode van Brookmeyer en Crowley (1982).
Randomisatie tot klinische grenswaarde 22 september 2015 (ongeveer 244 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fitzroy Dawkins, M.D., Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 18424-144

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren