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非小細胞肺がんにおけるHER2活性化変異を有する患者に対するネラチニブとテムシロリムスを併用する場合と併用しない場合

2018年5月31日 更新者：Puma Biotechnology, Inc.

既知のHER2活性化変異を有する非小細胞肺がん患者を対象としたネラチニブおよびネラチニブとテムシロリムスの併用療法の第2相試験

これは、体細胞性 HER2 変異が確認された非小細胞肺がん (NSCLC) 患者を対象に、ネラチニブ単独療法およびネラチニブとテムシロリムスの併用療法を評価する第 2 相、治療探索的適応設計、非盲検、多施設、多国間研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、NSCLCおよび体細胞性HER2変異を有する患者を対象としたネラチニブ単独療法およびネラチニブとテムシロリムスの併用療法を評価する、第2相、治療探索的適応設計、非盲検、多施設共同、多国間研究である。 患者は研究開始時に2つの治療群のうちの1つに無作為に割り付けられました。

  • アーム A: ネラチニブ 240 mg を 1 日 1 回経口投与
  • アーム B: ネラチニブ 240 mg を 1 日 1 回経口投与し、テムシロリムス 8 mg を週 1 回静脈内 (IV) 注入する

疾患が進行した場合、最初にネラチニブ単独療法群に割り当てられた患者には、テムシロリムス 8 mg IV を週 1 回追加するオプションが与えられました。

併用療法を受けている患者には、忍容性が良好で医師の裁量により、最初の治療サイクルの終了時にテムシロリムスの用量を15 mg/週まで増量するオプションが与えられる。 ネラチニブ 240 mg/日 + テムシロリムス 15 mg/週の投与が忍容性が悪い場合、患者はその後、用量をネラチニブ 240 mg/日 + テムシロリムス 8 mg/週に戻しました。

進行性疾患、許容できない毒性、または患者の同意の撤回の証拠が見つかるまで、公称 3 週間のサイクルで継続的に投与します。

疾患は、ベースライン時および疾患の進行または研究からの中止まで 6 週間ごとに X 線撮影で測定されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Santa Monica、California、アメリカ、94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • フランス
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille、フランス、13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg、フランス、167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse、フランス、30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上であること。
  2. 組織学的に確認された進行性 (ステージ IIIB) または転移性 (ステージ IV) の NSCLC の診断。
  3. 体細胞 ErbB2 (HER2) 活性化変異が記録されています。
  4. 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座を有する患者は、クリゾチニブに対する耐えられない毒性の場合を除き、クリゾチニブの投与を受けている必要がある。
  5. 固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) で定義されている、少なくとも 1 つの測定可能な病変。
  6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のステータス <2。
  7. マルチゲート収集スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  8. 生殖能力のある閉経前の女性 (生物学的に子供を産む能力がある人) および閉経後 12 か月以内の女性を対象とした、β ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 妊娠検査陰性。
  9. 妊娠の可能性のある男性と女性は、インフォームドコンセントの時点から治験製品の最後の投与後 3 か月まで、治験責任医師が許容できると判断した非常に効果的な避妊方法の使用に同意し、約束しなければなりません。
  10. 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従うこと。

除外基準

  1. -治験薬による以前の治療歴 治験薬の開始前14日以内。
  2. -治験薬の開始前30日以内に、CYP3A4酵素または感受性P-糖タンパク質（P-gp）基質の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療歴がある。
  3. -心筋症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類が2以上）、登録後12か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈などの活動性の制御されていない心臓病。
  4. 大手術。治療開始から 30 日以内。
  5. 慢性的なステロイドの使用（吸入ステロイドを除く、プレドニゾン > 12.5 mg/日、またはデキサメタゾン > 2 mg/日）。
  6. 現在授乳中。
  7. 症候性または不安定な脳転移。
  8. QTc間隔が男性で>0.450秒、女性で>0.470秒、またはQTc延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）の既知の病歴。
  9. 主な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害（例、クローン病、吸収不良、またはグレード2以上（国立がん研究所[NCI]有害事象共通用語基準バージョン4.0 [CTCAE v.4.0]ベースラインでの何らかの病因による下痢）） 。
  10. ネラチニブまたはmTOR阻害剤への以前の曝露。
  11. 活動性感染症または原因不明の発熱 > 38.5°C (101.3°F)。
  12. 錠剤を飲み込むことができない、または飲み込みたくない。
  13. 治験責任医師の判断により、患者がこの研究に不適切であると思われる重大な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠。
  14. 治験製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
  15. 不安定または制御されていない糖尿病 (グリコシル化ヘモグロビン [HbA1c] > 6.5%)。
  16. 次の制限外の検査室評価をスクリーニングする: ANC <1000/μL (<1.0 x 109/L)、血小板数 <75,000/μL (<75 x 109/L)、ヘモグロビン <8 g/dL、輸血は許可されている必要があります。ベースラインの少なくとも 7 日前、総ビリルビン >1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)、AST および/または ALT 5 分、クレアチニン クリアランス <50 mL/分。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ネラチニブ単剤療法
240 mgを1日1回食事とともに21日サイクルで継続的に摂取
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • ナーリンクス
実験的：ネラチニブとテムシロリムス
ネラチニブ 240 mg とテムシロリムス 8 mg IV（オプションでテムシロリムス 15 mg まで増量）
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • ナーリンクス
薬：テムシロリムス
他の名前：
  • トリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。

ORR は、固形腫瘍基準 (RECIST) v1.1 の奏効評価基準に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した被験者の割合として定義されます。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。

完全または部分的な奏効は、奏効の基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間以内に確認されなければなりません。
ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床利益率 (CBR)
時間枠：ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
CBRは、少なくとも12週間にわたって客観的奏効（CRまたはPR）または安定した疾患（SD）を達成した患者の割合として定義されます。
ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
反応期間 (DOR)
時間枠：ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
CR または PR の測定基準が最初に満たされた時点 (最初に記録された方の状態) から、最初の再発、進行性疾患 (PD)、または死亡が客観的に記録される日まで、PD の最小値を基準として測定されます。 RECIST (v1.1) 基準に従って、登録以降に記録された測定値。
ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
無作為化の日から、RECIST V1.1 に基づく最初の疾患の再発または進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。評価可能な最後の評価時または新しい抗がん療法の開始時に打ち切られます。 疾患の評価は、研究者の腫瘍評価に基づいています。 ベースライン後の腫瘍評価がない場合は、登録日に打ち切られます。
ランダム化から最後の腫瘍評価まで、最長 116.5 週間評価されました。ネラチニブ群については、クロスオーバー前の腫瘍評価のみが含まれていました。
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から死亡または長期追跡終了まで、最長 31.8 か月まで評価。
無作為化から何らかの原因による死亡までの期間（月）として定義されます。最後に生存が確認された日付で検閲されました。
無作為化から死亡または長期追跡終了まで、最長 31.8 か月まで評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Puma Biotechnology, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Development Senior Vice President、Puma Biotechnology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2016年9月20日

研究の完了 (実際)

2017年10月6日

試験登録日

最初に提出

2013年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月31日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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