비소세포폐암에서 HER2 활성화 돌연변이가 있는 환자를 위한 템시롤리무스 유무에 따른 네라티닙
2018년 5월 31일 업데이트: Puma Biotechnology, Inc.
알려진 HER2 활성화 돌연변이를 보유한 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 Neratinib 및 Neratinib + Temsirolimus의 2상 연구
이것은 체세포 HER2 돌연변이가 기록된 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 네라티닙 단일 요법 및 네라티닙 + 템시롤리무스 병용 요법을 평가하는 2상, 치료-탐색, 적응 설계, 공개 라벨, 다기관, 다국적 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 NSCLC 및 문서화된 체세포 HER2 돌연변이가 있는 환자에서 네라티닙 단일 요법 및 네라티닙 + 템시롤리무스 병용 요법을 평가하는 2상, 치료 탐색, 적응 설계, 공개 라벨, 다기관, 다국적 연구입니다. 연구 시작 시 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정된 환자:
- A군: neratinib 240 mg을 1일 1회 경구 투여
- B군: neratinib 240mg 경구 1일 1회 + temsirolimus 8mg 매주 1회 정맥(IV) 주입
질병 진행의 경우, 초기에 네라티닙 단독요법군에 배정된 환자에게 매주 1회 템시롤리무스 8mg IV를 추가할 수 있는 옵션이 제공되었습니다.
내약성이 좋고 의사의 재량에 따라 치료의 첫 번째 주기가 끝날 때 템시롤리무스를 주당 15mg으로 증량할 수 있는 옵션이 병용 요법을 받는 환자에게 제공됩니다. 네라티닙 240mg/일 + 템시롤리무스 15mg/주 용량이 내약성이 좋지 않은 경우, 환자는 이후 용량을 다시 네라티닙 240mg/일 + 템시롤리무스 8mg/주로 줄였습니다.
진행성 질병, 허용할 수 없는 독성의 증거 또는 환자의 동의 철회가 나타날 때까지 공칭 3주 주기로 계속 투여합니다.
질병은 기준선에서 그리고 질병이 진행되거나 연구에서 제외될 때까지 6주마다 방사선 사진으로 측정되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, 미국, 94040
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Massachusettes General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Calmette
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Marseille, 프랑스, 13915
- Hôpital Nord
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Strasbourg, 프랑스, 167091
- Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
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Toulouse, 프랑스, 30030
- CHU de Toulous Hopital Larre
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
- NSCLC, 진행성(IIIB기) 또는 전이성(IV기)의 조직학적으로 확인된 진단.
- 문서화된 체세포 ErbB2(HER2) 활성화 돌연변이.
- 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌가 있는 환자는 크리조티닙에 견딜 수 없는 독성이 있는 경우를 제외하고는 크리조티닙을 투여받아야 합니다.
- 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 <2.
- MUGA(Multiple Gate Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
- 생식 능력이 있는 폐경 전 여성(생물학적으로 아이를 가질 수 있는 여성)과 폐경 후 12개월 미만인 여성을 위한 음성 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사.
- 가임기 남성과 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월까지 연구자가 수용할 수 있다고 결정한 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 동의하고 약속해야 합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 따르십시오.
제외 기준
- 연구 제품 시작 전 ≤14일 이전에 연구 물질로 치료를 받은 적이 있는 경우.
- CYP3A4 효소 또는 민감한 P-당단백(P-gp) 기질의 강력한 억제제 및/또는 유도제로 임상시험용 제품을 시작하기 ≤30일 이전에 치료를 받은 적이 있는 경우.
- 심근병증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥2), 불안정 협심증, 등록 12개월 이내의 심근 경색 또는 심실성 부정맥을 포함하는 조절되지 않는 활동성 심장 질환.
- 대수술 치료 시작 30일 미만.
- 만성 스테로이드 사용(프레드니손 >12.5mg/일 또는 덱사메타손 >2mg/일, 흡입 스테로이드 제외).
- 현재 모유 수유 중입니다.
- 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이.
- 남성의 경우 QTc 간격 >0.450초, 여성의 경우 >0.470초, 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP) 병력.
- 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 위장 장애(예: 크론병, 흡수 장애 또는 2등급 이상(기준선에서 모든 병인의 설사에 대한 National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0[CTCAE v.4.0] 설사) .
- 네라티닙 또는 mTOR 억제제에 대한 이전 노출.
- 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열 >38.5°C(101.3°F).
- 정제를 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않습니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 적합하지 않게 만드는 심각한 의학적 질병, 비정상적인 실험실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황의 증거.
- 조사 제품의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 불안정하거나 조절되지 않는 진성 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] >6.5%).
- 다음 한도를 초과하는 선별 검사실 평가: ANC <1000/μL(<1.0 x 109/L), 혈소판 수 <75,000/μL(<75 x 109/L), 헤모글로빈 <8 g/dL, 수혈 허용, 기준선 최소 7일 전, 총 빌리루빈 >1.5 x 제도적 정상 상한(ULN), AST 및/또는 ALT 5분, 크레아티닌 청소율 <50mL/분.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네라티닙 단독요법
음식과 함께 1일 1회 240mg, 21일 주기로 지속적으로
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다른 이름들:
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실험적: 네라티닙 + 템시롤리무스
240mg 네라티닙 + 8mg 템시롤리무스 IV(선택적 용량 증량 시 15mg 템시롤리무스)
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR. 완전 또는 부분 반응은 처음 반응 기준을 충족한 후 4주 이상 경과해야 합니다. |
무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 혜택률(CBR)
기간: 무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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CBR은 최소 12주 동안 객관적 반응(CR 또는 PR) 또는 안정적인 질병(SD)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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응답 기간(DOR)
기간: 무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 첫 재발, 진행성 질환(PD) 또는 사망이 객관적으로 문서화되어 PD에 대한 기준으로 가장 작은 날짜까지 측정되었습니다. RECIST(v1.1) 기준에 따라 등록 이후에 기록된 측정.
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무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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무작위 배정 날짜부터 RECIST V1.1에 따른 첫 번째 질병 재발 또는 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 마지막 평가 가능한 평가 또는 새로운 항암 요법의 시작 시 중도절단됨.
질병 평가는 연구자의 종양 평가를 기반으로 합니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 경우 등록일에 중단됩니다.
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무작위 배정에서 마지막 종양 평가까지 최대 116.5주 동안 평가되었습니다. 네라티닙 치료군의 경우 교차 전 종양 평가만 포함되었습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 무작위배정에서 사망 또는 장기 추적 종료까지 최대 31.8개월까지 평가되었습니다.
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정으로부터 사망까지의 시간(월)으로 정의됩니다. 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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무작위배정에서 사망 또는 장기 추적 종료까지 최대 31.8개월까지 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 20일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 4일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PUMA-NER-4201
- 2012-004743-68 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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