Neratinib con y sin temsirolimus para pacientes con mutaciones activadoras de HER2 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC, avanzado (estadio IIIB) o metastásico (estadio IV).
3. Mutación activadora somática ErbB2 (HER2) documentada.
4. Los pacientes con translocaciones de quinasa de linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido crizotinib, excepto en los casos de toxicidad intolerable a crizotinib.
5. Al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
6. Estado del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida mediante exploración de adquisición con sincronización múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
8. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia.
9. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, según lo determine el investigador, desde el momento del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis de los productos en investigación.
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con cualquier agente en investigación ≤14 días antes del inicio de los productos en investigación.
2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor y/o inductor potente de la enzima CYP3A4 o sustratos sensibles de la glicoproteína P (P-gp) ≤ 30 días antes del inicio de los productos en investigación.
3. Enfermedad cardíaca activa no controlada, que incluye miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de ≥2), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción o arritmia ventricular.
4. Cirugía mayor < 30 días de iniciado el tratamiento.
5. Uso crónico de esteroides (prednisona >12,5 mg/día o dexametasona >2 mg/día, excluyendo esteroides inhalados).
6. Actualmente en periodo de lactancia.
7. Metástasis cerebrales sintomáticas o inestables.
8. Intervalo QTc >0,450 segundos para hombres y >0,470 segundos para mujeres, o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsades de Pointes (TdP).
9. Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o Grado ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio) .
10. Exposición previa a neratinib o inhibidor de mTOR.
11. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C (101,3 °F).
12. No puede o no quiere tragar tabletas.
13. Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para este estudio.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación.
15. Diabetes mellitus inestable o no controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >6,5%).
16. Evaluaciones de laboratorio de detección fuera de los siguientes límites: ANC <1000/μL (<1.0 x 109/L), Recuento de plaquetas <75,000/μL (<75 x 109/L), Hemoglobina <8 g/dL, se permiten transfusiones, debe estar en menos 7 días antes de la línea de base, bilirrubina total >1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), AST y/o ALT 5 minutos, aclaramiento de creatinina <50 ml/min.