Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Neratinib mit und ohne Temsirolimus für Patienten mit HER2-aktivierenden Mutationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

31. Mai 2018 aktualisiert von: Puma Biotechnology, Inc.

Eine Phase-2-Studie mit Neratinib und Neratinib plus Temsirolimus bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die bekannte HER2-aktivierende Mutationen tragen

Hierbei handelt es sich um eine therapeutisch-explorative, adaptive, offene, multizentrische, multinationale Phase-2-Studie zur Bewertung der Neratinib-Monotherapie und der Neratinib-plus-Temsirolimus-Kombinationstherapie bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei denen somatische HER2-Mutationen dokumentiert sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine therapeutisch-explorative, adaptive, offene, multizentrische, multinationale Phase-2-Studie zur Bewertung der Neratinib-Monotherapie und der Neratinib-plus-Temsirolimus-Kombinationstherapie bei Patienten mit NSCLC und dokumentierten somatischen HER2-Mutationen. Patienten, die bei Studienbeginn in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert wurden:

  • Arm A: Neratinib 240 mg oral einmal täglich
  • Arm B: Neratinib 240 mg oral einmal täglich plus Temsirolimus 8 mg einmal wöchentlich als intravenöse (IV) Infusion

Im Falle einer Krankheitsprogression hatten Patienten, die ursprünglich dem Neratinib-Monotherapie-Arm zugewiesen wurden, die Möglichkeit, einmal wöchentlich 8 mg Temsirolimus i.v. hinzuzufügen.

Patienten unter Kombinationstherapie hatten die Möglichkeit, die Temsirolimus-Dosis am Ende des ersten Behandlungszyklus auf 15 mg/Woche zu erhöhen, sofern dies gut vertragen wird und nach Ermessen des Arztes liegt. Wenn die Dosis von Neratinib 240 mg/Tag plus Temsirolimus 15 mg/Woche nicht gut vertragen wird, wird die Dosis anschließend wieder auf Neratinib 240 mg/Tag plus Temsirolimus 8 mg/Woche reduziert.

Kontinuierliche Dosierung in nominalen 3-Wochen-Zyklen, bis Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, einer inakzeptablen Toxizität oder eines Widerrufs der Einwilligung des Patienten vorliegen.

Die Krankheit wird zu Studienbeginn und alle 6 Wochen radiologisch gemessen, bis die Krankheit fortschreitet oder die Studie beendet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Frankreich, 13915
        • Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankreich, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Frankreich, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC.
  3. Dokumentierte somatische ErbB2 (HER2) aktivierende Mutation.
  4. Patienten mit Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) müssen Crizotinib erhalten haben, außer in Fällen einer nicht tolerierbaren Toxizität gegenüber Crizotinib.
  5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
  8. Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für reproduktiv fähige prämenopausale Frauen (die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause.
  9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis drei Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen und sich dazu verpflichten, die vom Prüfer als akzeptabel erachtet wird.
  10. Geben Sie eine schriftliche, informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie ab und befolgen Sie die Studienverfahren.

Ausschlusskriterien

  1. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate.
  2. Vorherige Behandlung mit einem starken Inhibitor und/oder Induktor des CYP3A4-Enzyms oder empfindlichen P-Glykoprotein (P-gp)-Substraten ≤ 30 Tage vor Beginn der Prüfpräparate.
  3. Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation der New York Heart Association von ≥2), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach der Aufnahme oder ventrikuläre Arrhythmie.
  4. Größere Operation <30 Tage nach Behandlungsbeginn.
  5. Chronischer Steroidgebrauch (Prednison >12,5 mg/Tag oder Dexamethason >2 mg/Tag, ausgenommen inhalative Steroide).
  6. Stille derzeit.
  7. Symptomatische oder instabile Hirnmetastasen.
  8. QTc-Intervall >0,450 Sekunden bei Männern und >0,470 Sekunden bei Frauen oder bekannte Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder Torsades de Pointes (TdP).
  9. Signifikante chronische Magen-Darm-Störung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn)) .
  10. Vorherige Exposition gegenüber Neratinib oder mTOR-Inhibitor.
  11. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 °C (101,3 °F).
  12. Unfähig oder nicht willens, Tabletten zu schlucken.
  13. Hinweise auf eine schwerwiegende medizinische Erkrankung, abnormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würden.
  14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfpräparate.
  15. Instabiler oder unkontrollierter Diabetes mellitus (glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c] >6,5 %).
  16. Screening-Laboruntersuchungen außerhalb der folgenden Grenzwerte: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Thrombozytenzahl <75.000/μL (<75 x 109/L), Hämoglobin <8 g/dl, Transfusionen erlaubt, müssen bei liegen Mindestens 7 Tage vor Studienbeginn, Gesamtbilirubin >1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und/oder ALT 5 Minuten, Kreatinin-Clearance <50 ml/min.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neratinib-Monotherapie
240 mg einmal täglich zu den Mahlzeiten, kontinuierlich in 21-Tage-Zyklen
Arzneimittel: Neratinib
Andere Namen:
  • Nerlynx
Experimental: Neratinib plus Temsirolimus
240 mg Neratinib plus 8 mg Temsirolimus i.v. mit optionaler Dosissteigerung auf 15 mg Temsirolimus
Arzneimittel: Neratinib
Andere Namen:
  • Nerlynx
Arzneimittel: Temsirolimus
Andere Namen:
  • Torisel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.

ORR ist definiert als der Anteil der Probanden, die gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1 eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder teilweise Remission (PR) erreichten: Vollständige Remission (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.

Eine vollständige oder teilweise Reaktion muss spätestens 4 Wochen nach der ersten Erfüllung der Kriterien für die Reaktion bestätigt werden.
Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
CBR ist definiert als der Anteil der Patienten, die über mindestens 12 Wochen ein objektives Ansprechen (CR oder PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichten.
Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
Gemessen ab dem Zeitpunkt, zu dem die Messkriterien für CR oder PR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wurde), bis zum Datum des ersten Wiederauftretens, der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes, der objektiv dokumentiert wurde, wobei als Referenz für die PD der kleinste Wert herangezogen wurde Messungen, die seit der Einschreibung gemäß den RECIST-Kriterien (v1.1) aufgezeichnet wurden.
Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
Definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST V1.1 oder zum Tod aus irgendeinem Grund; bei der letzten bewertbaren Beurteilung oder bei Beginn einer neuen Krebstherapie zensiert. Die Beurteilung der Krankheit basiert auf der Beurteilung des Tumors durch den Prüfer. Wenn nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung erfolgt, erfolgt die Zensur am Einschreibungsdatum.
Von der Randomisierung bis zur letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 116,5 Wochen. Für den Neratinib-Arm wurden nur Tumorbeurteilungen vor dem Crossover einbezogen.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder Ende der Langzeitnachbeobachtung, bewertet bis zu 31,8 Monate.
Definiert als die Zeit (Monat) von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund; zensiert zum Zeitpunkt des letzten lebend bekannten Datums.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder Ende der Langzeitnachbeobachtung, bewertet bis zu 31,8 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Puma Biotechnology, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren