Neratinibe com e sem temsirolimus para pacientes com mutações ativadoras de HER2 em câncer de pulmão de células não pequenas
31 de maio de 2018 atualizado por: Puma Biotechnology, Inc.
Um estudo de fase 2 de Neratinib e Neratinib Plus Temsirolimus em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas portadoras de mutações ativadoras de HER2 conhecidas
Este é um estudo de Fase 2, terapêutico-exploratório, de desenho adaptativo, aberto, multicêntrico, multinacional, avaliando a monoterapia com neratinibe e a terapia de combinação de neratinibe mais temsirolimus em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) que documentaram mutações somáticas HER2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, terapêutico-exploratório, de desenho adaptativo, aberto, multicêntrico, multinacional, avaliando a monoterapia com neratinibe e a terapia de combinação de neratinibe mais temsirolimo em pacientes com NSCLC e mutações somáticas HER2 documentadas. Pacientes randomizados na entrada do estudo em 1 de 2 braços de tratamento:
- Braço A: neratinibe 240 mg por via oral uma vez ao dia
- Braço B: neratinibe 240 mg por via oral uma vez ao dia mais temsirolimus 8 mg uma vez por semana por infusão intravenosa (IV)
No caso de progressão da doença, os pacientes inicialmente designados para o braço de monoterapia com neratinibe receberam a opção de adicionar temsirolimus 8 mg IV uma vez por semana.
Pacientes em terapia combinada têm a opção de aumentar a dose de temsirolimus para 15 mg/semana no final do primeiro ciclo de tratamento, se bem tolerado e a critério do médico. Se a dose de neratinib 240 mg/dia mais temsirolimus 15 mg/semana não for bem tolerada, a dose subsequentemente reduzida do paciente para neratinib 240 mg/dia mais temsirolimus 8 mg/semana.
Dosagem contínua em ciclos nominais de 3 semanas até evidência de doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento do paciente.
Doença medida radiograficamente no início e a cada 6 semanas até a progressão da doença ou retirada do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 94040
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusettes General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Calmette
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Marseille, França, 13915
- Hôpital Nord
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Strasbourg, França, 167091
- Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
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Toulouse, França, 30030
- CHU de Toulous Hopital Larre
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC, avançado (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV).
- Mutação ativadora somática de ErbB2 (HER2) documentada.
- Pacientes com translocações de quinase de linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido crizotinibe, exceto em casos de toxicidade intolerável ao crizotinibe.
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
- Teste de gravidez com β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz, conforme determinado como aceitável pelo investigador, desde o momento do consentimento informado até 3 meses após a última dose dos produtos sob investigação.
- Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão
- Tratamento anterior com qualquer agente experimental ≤14 dias antes do início dos produtos experimentais.
- Tratamento anterior com qualquer inibidor forte e/ou indutor da enzima CYP3A4 ou substratos sensíveis da glicoproteína P (P-gp) ≤ 30 dias antes do início dos produtos experimentais.
- Doença cardíaca ativa não controlada, incluindo cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional ≥2 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição ou arritmia ventricular.
- Cirurgia de grande porte <30 dias após o início do tratamento.
- Uso crônico de esteroides (prednisona >12,5 mg/dia ou dexametasona >2 mg/dia, excluindo esteroides inalatórios).
- Atualmente amamentando.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis.
- Intervalo QTc >0,450 segundos para homens e >0,470 segundos para mulheres, ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsades de Pointes (TdP).
- Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou Grau ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarreia de qualquer etiologia na linha de base) .
- Exposição prévia a neratinibe ou inibidor de mTOR.
- Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C (101,3°F).
- Incapaz ou sem vontade de engolir comprimidos.
- Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para este estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos produtos experimentais.
- Diabetes mellitus instável ou descontrolada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >6,5%).
- Avaliações laboratoriais de triagem fora dos seguintes limites: CAN <1000/μL (<1,0 x 109/L), contagem de plaquetas <75.000/μL (<75 x 109/L), hemoglobina <8 g/dL, transfusões permitidas, devem estar em menos 7 dias antes da linha de base, bilirrubina total > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), AST e/ou ALT 5 minutos, depuração de creatinina <50 mL/min.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: monoterapia com neratinibe
240 mg uma vez ao dia com alimentos, continuamente em ciclos de 21 dias
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Outros nomes:
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Experimental: neratinibe mais temsirolimus
240 mg de neratinibe mais 8 mg de temsirolimus IV com escalonamento de dose opcional para 15 mg de temsirolimus
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingiram resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. Uma resposta completa ou parcial deve ser confirmada pelo menos 4 semanas após os critérios de resposta serem inicialmente atendidos. |
Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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CBR é definida como a proporção de pacientes que alcançaram resposta objetiva (CR ou PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 12 semanas.
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Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Medido a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro), até a data da primeira recorrência, doença progressiva (PD) ou morte documentada objetivamente, tomando como referência para DP o menor medições registradas desde a inscrição, de acordo com os critérios RECIST (v1.1).
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Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira recorrência ou progressão da doença por RECIST V1.1 ou morte por qualquer causa; censurado na última avaliação avaliável ou no início de uma nova terapia anti-câncer.
A avaliação da doença é baseada nas avaliações tumorais do investigador.
Se não houver avaliação do tumor pós-linha de base, então censurado na data de inscrição.
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Da randomização à última avaliação do tumor, avaliado até 116,5 semanas. Para o braço Neratinib, foram incluídas apenas as avaliações do tumor antes do cruzamento.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização ao óbito ou final do seguimento de longo prazo, avaliado até 31,8 meses.
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Definido como o tempo (mês) desde a randomização até o óbito por qualquer causa; censurado na última data conhecida viva.
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Da randomização ao óbito ou final do seguimento de longo prazo, avaliado até 31,8 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
20 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
6 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- PUMA-NER-4201
- 2012-004743-68 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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